銀杏二萜內(nèi)酯葡胺聯(lián)合丁苯酞對(duì)急性心源性腦卒中患者神經(jīng)功能及血液流變學(xué)的影響

宋元清，馬進(jìn)，李鋼

九江市第一人民醫(yī)院，江西 九江 332000

急性心源性腦卒中為缺血性卒中特殊類型，是由心臟原因所致，具有發(fā)病急、進(jìn)展迅速、后遺癥多等特點(diǎn)，若不及時(shí)治療，可危及患者生命［1-2］。目前，臨床早期治療本病多以快速恢復(fù)腦部血液灌注、減輕神經(jīng)功能損害為原則，但傳統(tǒng)控制原發(fā)病、抗凝、對(duì)癥處理等效果有限，控制病情效果欠佳。丁苯酞為缺血性腦卒中常用藥物，能改善缺血部位微循環(huán)及血流量［3-4］。銀杏二萜內(nèi)酯葡胺為中藥制劑，內(nèi)含多種銀杏提取物，具有活血通絡(luò)之效［5］。兩者單獨(dú)治療腦卒中的研究較多，但關(guān)于兩者聯(lián)用于急性心源性腦卒中治療中的局限及優(yōu)勢(shì)相關(guān)報(bào)道較少。鑒于此，本研究分析銀杏二萜內(nèi)酯葡胺聯(lián)合丁苯酞治療急性心源性腦卒中的臨床效果。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月至2020 年12 月九江市第一人民醫(yī)院收治的104 例急性心源性腦卒中患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各52 例。對(duì)照組男31例，女21 例；年齡（63.52±3.18）歲，年齡范圍55～78 歲；體質(zhì)量指數(shù)（23.61±1.24）kg/m2，體質(zhì)量指數(shù)范圍19～27 kg/m2；病程（14.62±2.07）h，病程范圍9～22 h；原發(fā)疾?。?3 例心房顫動(dòng)，18例冠心病，11 例心力衰竭。觀察組男30 例，女22 例；年齡（63.55±3.21）歲，年齡范圍53～78 歲；體質(zhì)量指數(shù)（23.63±1.27）kg/m2，體質(zhì)量指數(shù)范圍19～27 kg/m2；病程（14.65±2.11）h，病程范圍9～22 h；原發(fā)疾病：22 例心房顫動(dòng)，20 例冠心病，10 例心力衰竭。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則要求。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》［6］中急性心源性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)CT 及MRI 等影像學(xué)確診；均為首次發(fā)?。换颊呋蚱浣H屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎衰竭嚴(yán)重；對(duì)本研究用藥過(guò)敏；依從性差，難以完成本次研究；伴有嚴(yán)重出血傾向。

1.3 方法

兩組均接受降脂、降壓、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、抗凝等對(duì)癥治療。對(duì)照組予以丁苯酞注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格：100 mL﹕丁苯酞25 mg 與氯化鈉0.9 g）治療，靜脈滴注25 mg/次，2 次/d。觀察組加用銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液（江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20120024，規(guī)格：5 mL）治療，于250 mL的生理鹽水內(nèi)加入5 mL 銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液，靜脈滴注，2 次/d。兩組均持續(xù)用藥14 d。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。基本治愈：治療后美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分降低90%以上，病殘程度0 級(jí)；顯著進(jìn)步：治療后NIHSS 評(píng)分降低46%～90%，病殘程度1～3 級(jí)；進(jìn)步：治療后NIHSS評(píng)分降低18%～45%；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。（2）神經(jīng)功能。治療前及治療14 d 后，以NIHSS 評(píng)分評(píng)價(jià)兩組神經(jīng)功能，總分42 分，得分越低越好。（3）血液流變學(xué)指標(biāo)。治療前及治療14 d 后，采集兩組5 mL 空腹血，以LG-R-80 型血液黏度儀測(cè)定全血高切黏度（HBV）、血漿黏度（PV）、全血低切黏度（LBV）及紅細(xì)胞壓積（HCT）變化。（4）不良反應(yīng)。惡心、腹部不適、皮疹。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)；P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比［例（%）］

2.2 神經(jīng)功能

觀察組治療后NIHSS 評(píng)分較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后神經(jīng)功能對(duì)比（分，）

表2 兩組治療前后神經(jīng)功能對(duì)比（分，）

2.3 血液流變學(xué)指標(biāo)

觀察組治療后HBV、PV、LBV、HCT 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)對(duì)比（）

表3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)對(duì)比（）

2.4 不良反應(yīng)

對(duì)照組發(fā)生2 例惡心，1 例腹部不適，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.77%；觀察組發(fā)生1 例惡心，2 例腹部不適，1 例皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.69%。兩組不良反應(yīng)相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

急性心源性腦卒中發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，臨床認(rèn)為與心房震顫、心肌梗死等多種心臟疾病關(guān)系密切。當(dāng)下心臟結(jié)構(gòu)損傷或血流穩(wěn)定性異常時(shí)，均可促使左心強(qiáng)局部血栓形成，而心排血量也是大腦血供的重要來(lái)源，當(dāng)心源性栓子隨著血流進(jìn)入頭頸動(dòng)脈時(shí)，易阻塞腦動(dòng)脈及其分支，導(dǎo)致腦供血突然中斷，造成腦組織缺血缺氧性壞死。目前，臨床治療本病尚無(wú)特效方案，多以抗凝、降脂等對(duì)癥治療為主，雖可一定程度上改善腦部血供，阻止病情進(jìn)展，但整體效果有限，仍需進(jìn)一步優(yōu)化用藥方案。

丁苯酞為治療腦卒中的Ⅰ類新藥，結(jié)構(gòu)相似于天然芹菜甲素，具有強(qiáng)效抗腦缺血作用，可增加腦部血流量，改善病灶周圍血液循環(huán)，減輕神經(jīng)細(xì)胞損傷［7-8］。丁苯酞還具有抗氧化作用，能阻止自由基生成，延緩神經(jīng)細(xì)胞凋亡，并能通過(guò)降低花生四烯酸含量，阻斷腦部炎癥反應(yīng)擴(kuò)散，保護(hù)腦組織。但急性心源性腦卒中病情較為復(fù)雜，丁苯酞單用藥療效有限。本研究中，相比對(duì)照組，觀察組臨床療效更佳，NIHSS 評(píng)分和HBV、PV、LBV、HCT 更低，兩組均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明銀杏二萜內(nèi)酯葡胺聯(lián)合丁苯酞治療急性心源性腦卒中效果顯著，可調(diào)節(jié)機(jī)體HBV、PV、LBV、HCT，降低NIHSS 評(píng)分，且不良反應(yīng)少。銀杏二萜內(nèi)酯葡胺屬于新型銀杏葉提取物，其主要成分為銀杏內(nèi)酯A、B、K，具有活血通絡(luò)之效，有助于疏通阻塞血管，增加缺血區(qū)域血流量，減輕缺血性損傷?，F(xiàn)代藥理研究顯示［9-10］，銀杏二萜內(nèi)酯葡胺中活性成分具有血小板活化因子受體拮抗作用，可通過(guò)拮抗PI3K-Akt 信號(hào)通路，阻止血小板活化，抑制血小板聚集，從而減少血栓形成，糾正機(jī)體血流動(dòng)力學(xué)異常。銀杏二萜內(nèi)酯葡胺還可修復(fù)血腦屏障，降低腦型同工酶表達(dá)，并阻止Caspase-3 釋放，減輕腦缺血再灌注后腦損傷。銀杏二萜內(nèi)酯葡胺與丁苯酞聯(lián)用后可協(xié)同增效，可從不同機(jī)制作用于缺血性腦損傷進(jìn)展的多個(gè)病理環(huán)節(jié)，從而快速恢復(fù)腦供血，保護(hù)腦神經(jīng)功能。

綜上所述，銀杏二萜內(nèi)酯葡胺聯(lián)合丁苯酞可降低急性心源性腦卒中患者HBV、PV、LBV、HCT 水平，改善腦部血液循環(huán)障礙，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，且安全性高。