陳繼 胡志平

摘要：目的：分析原料藥企業(yè)藥品GMP認(rèn)證檢查缺陷。方法：回顧分析某省的原料藥企業(yè)藥品GMP認(rèn)證檢查情況，分析缺陷發(fā)生率。結(jié)果：本次檢查中，共出現(xiàn)1100項缺陷，包括28項主要缺陷，1072項一般缺陷。在所有的缺陷項目中，設(shè)備占據(jù)比例最大，其次為質(zhì)量控制和保證、文件管理，分別為18.00%、16.82%、15.00%。結(jié)論：原料藥企業(yè)在質(zhì)量控制和保證、文件管理、設(shè)備等方面缺陷明顯，建議企業(yè)規(guī)范文件的管理，重視設(shè)備的檢修和維護，控制潛在風(fēng)險，提高管理質(zhì)量。

關(guān)鍵詞：原料藥;GMP認(rèn)證;缺陷

【中圖分類號】R97 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】2107-2306（2021）06-116-01

在藥物制劑的生產(chǎn)制作中，原料藥是一種常用的材料，也是制劑最為主要的活性成分，其質(zhì)量決定著制劑是否有效、安全。自從2011年實施新版GMP以來，不僅對生產(chǎn)原料藥企業(yè)提出了嚴(yán)格的要求，也對期限進行了明確的規(guī)定：至2015年12月底，所有原料藥藥品必須經(jīng)過GMP認(rèn)證，未達到要求的企業(yè)，不可再從事藥物的生產(chǎn)[1]。據(jù)統(tǒng)計，截止到近幾年，我國有幾千家企業(yè)生產(chǎn)原料藥，通過GMP認(rèn)證的企業(yè)有近千家，占比小，究其原因為重視度不足、經(jīng)營不善等。為進一步分析原料藥企業(yè)藥品GMP的認(rèn)證檢查缺陷，本文以某省的認(rèn)證檢查工作為調(diào)研對象，具體報告如下。

1資料和方法

1.1資料 某地區(qū)2019年—2021年，共開展了130次原料藥藥品的GMP認(rèn)證檢查，有80家企業(yè)參與。其中，非無菌原料藥320個，無菌原料藥42個。

1.2方法 采取回顧分析的方法，統(tǒng)計130次認(rèn)證檢查的具體情況。同時，基于風(fēng)險評估原則，結(jié)合企業(yè)的具體情況、相關(guān)體系和標(biāo)準(zhǔn)，確保評定的公平性、客觀性。

2結(jié)果

檢查結(jié)果顯示，缺陷項目1100項，包括28項主要缺陷，1072項一般缺陷。其中，設(shè)備占據(jù)比例最大，為18.00%;其次為質(zhì)量控制和保證，為16.82%;再次為文件管理，為15.00%。見下表1。

3討論

3.1缺陷項目描述與分析

在本組調(diào)查中，通過對質(zhì)量管理、文件管理、質(zhì)量控制和保證、設(shè)備、生產(chǎn)管理等項目進行認(rèn)證檢查發(fā)現(xiàn)，有1100項存在缺陷，其中，主要缺陷28項，一般缺陷1072項。具體包括：①機構(gòu)和人員。共出現(xiàn)89項缺陷，占比8.09%。表現(xiàn)為人員培訓(xùn)考核不達標(biāo)，未根據(jù)具體崗位開展培訓(xùn)[2];培訓(xùn)效果不理想，未按流程和規(guī)范作業(yè)等。②廠房和設(shè)施。共出現(xiàn)93項缺陷，占比8.45%。表現(xiàn)為未實時監(jiān)測溫濕度，原料藥等生產(chǎn)程序缺少相對應(yīng)的設(shè)施，甚至共用一個生產(chǎn)設(shè)備和廠房等。③質(zhì)量控制和保證。共出現(xiàn)185項缺陷，占比16.82%。表現(xiàn)為采樣人員的操作不規(guī)范，未按照要求存放樣品;檢驗過程中，未詳細記錄檢驗內(nèi)容;供應(yīng)商的檔案不詳盡，缺少原料的質(zhì)檢報告等。④設(shè)備。共出現(xiàn)198項缺陷，占比18.00%。表現(xiàn)為：設(shè)備的安裝不合適，未定期進行維護，清潔不徹底，或清潔后未存放于干燥的環(huán)境內(nèi)。⑤文件管理。共出現(xiàn)165項缺陷，占比15.00%。表現(xiàn)為文件內(nèi)容不全面，缺乏操作性;內(nèi)容記錄不合理，未詳細的填寫相關(guān)信息，無法真實的反映出相應(yīng)的生產(chǎn)操作流程等。除上述外，還包括物料和產(chǎn)品、生產(chǎn)管理、確認(rèn)和檢驗等，均出現(xiàn)了缺陷。

3.2提高藥品GMP管理水平的對策

3.2.1完善質(zhì)量管理體系 藥品GMP基于我國國情、先進的經(jīng)驗，結(jié)合質(zhì)量風(fēng)險、全程管理等各方面的理念，對質(zhì)量管理體系的價值進行了強調(diào)和體現(xiàn)。原料藥企業(yè)在日常工作中，應(yīng)深入分析和貫徹這一理念，并結(jié)合自己的情況，構(gòu)建一套完善的質(zhì)量管理體系。強化風(fēng)險管理意識，通過對相關(guān)要素的完善，比如變更控制、產(chǎn)品質(zhì)量檢驗等，對原材料的采購、生產(chǎn)環(huán)節(jié)等各項活動進行規(guī)范，提高管理水平。

3.2.2加強人員培訓(xùn) 在認(rèn)證檢查缺陷中，人員培訓(xùn)的出現(xiàn)次數(shù)最多，也是藥品GMP實施中的常見現(xiàn)象。有別于其他的制劑生產(chǎn)，原料藥的生產(chǎn)是化學(xué)反應(yīng)，環(huán)境、設(shè)備等都會影響到產(chǎn)品的質(zhì)量。而且，各項操作也需要人員執(zhí)行、判斷，再加上判斷需要依靠長期的工作經(jīng)驗。所以，必須強化人員的培訓(xùn)。重點為：原料藥的特性， 藥品GMP的知識，崗位的操作技能、理論知識，薄弱環(huán)節(jié)的處理對策等。

3.2.3規(guī)范文件管理 在質(zhì)保體系中，文件是最基本的要素，也是藥品GMP實施的準(zhǔn)繩。需要企業(yè)基于GMP的相關(guān)要求，強化文件系統(tǒng)的審核，對于不符合要求的地方，及時進行細化和修改;規(guī)范化文件的制定、發(fā)放，制定詳盡的規(guī)程。另一方面，通過各種措施，提高各級員工的工作能力，確保各項活動有序開展，完整、準(zhǔn)確的記錄過程和結(jié)果，實現(xiàn)管理目標(biāo)。

綜上所述，藥品GMP的認(rèn)證不是目的，而是保障藥品質(zhì)量的一種舉措。未經(jīng)過GMP認(rèn)證的企業(yè)，應(yīng)深入挖掘GMP的內(nèi)容，貫徹落實管理理念，加強培訓(xùn)力度，爭取早日通過認(rèn)證;認(rèn)證通過的企業(yè)，應(yīng)認(rèn)真執(zhí)行GMP，減少生產(chǎn)風(fēng)險，提高管理水平，從而生產(chǎn)出更多高質(zhì)量的藥品，擴大國際影響力。

參考文獻：

[1]金建聞，黨明安，謝芝麗.河南省藥品GMP認(rèn)證缺陷分析及新修訂《藥品管理法》實施后的建議[J].中國藥學(xué)雜志，2021，56（2）：162-166.

[2]薛峰，奚泉.關(guān)于藥品GMP供應(yīng)商管理主要風(fēng)險點的探討[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，2021，52（1）：131-136.