魏正江，劉學(xué)林，王紅來

（北京市密云區(qū)精神衛(wèi)生防治院 精神科，北京 101501）

0 引言

“難治性抑郁癥”泛指使用常規(guī)抗抑郁藥無法獲得良好的療效，或者癥狀遷延反復(fù)發(fā)作的抑郁癥，目前臨床上并無明顯的界定標(biāo)準(zhǔn)，主要以臨床用藥治療效果作為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[1]。臨床上用來治療抑郁癥的藥物有很多種，在對(duì)抑郁癥患者進(jìn)行用藥的時(shí)候，通常會(huì)選擇用一線用藥，如果治療效果欠佳時(shí)會(huì)更換藥物，有時(shí)也會(huì)使用增敏劑提高治療效果[2]。阿立哌唑作為增敏劑與抗抑郁劑聯(lián)合應(yīng)用治療難治性抑郁癥的臨床效果已經(jīng)得到證實(shí)，并且臨床實(shí)踐應(yīng)用也比較多，但是國內(nèi)外有關(guān)于聯(lián)合用藥的相關(guān)研究報(bào)道相對(duì)較少，需要更多的臨床用藥案例和數(shù)據(jù)進(jìn)行進(jìn)一步佐證，推廣阿立哌唑作為增敏劑在難治性抑郁癥患者的聯(lián)合用藥方案中的應(yīng)用[3]。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選擇難治性抑郁癥患者進(jìn)行研究，時(shí)間2017年1月至2020年12月，病例數(shù)62例，采用數(shù)字隨機(jī)法進(jìn)行分組為對(duì)照組和觀察組，每組各31例，對(duì)照組男17例，女14例，年齡19~76歲，平均（38.45±2.62）歲，病程1~3年，平均（2.15±0.62）年。觀察組男15例，女16例，年齡19~75歲，平均（38.51±2.35）歲，病程1~3年，平均（2.08±0.51）年。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可進(jìn)行組間分析比較。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者接受治療前漢密爾頓抑郁量表得分>14分，符合抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者及家屬同意參加研究，自愿接受相關(guān)治療藥物；③經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期、哺乳期女性；②臨床資料不全；③近期使用過抗抑郁劑；④不愿意參加研究或不配合治療。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組：本組患者使用抗抑郁劑治療方案，給予舍曲林、西酞普蘭聯(lián)合用藥，其中舍曲林即鹽酸舍曲林片（左洛復(fù)）（生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字：H10980141；產(chǎn)品規(guī)格：50 mg×14 s）用法用量為：100~150 mg/d，每天1次。西酞普蘭即草酸艾司西酞普蘭片（百適可）（生產(chǎn)廠家：山東京衛(wèi)制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字：H20080599；產(chǎn)品規(guī)格：5 mg×14 s）用法用量為：20~40 mg/d，每天1次，連續(xù)用藥14 d觀察治療效果，以及用藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.2.2 觀察組：本組患者在使用常規(guī)的抗抑郁劑進(jìn)行治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用阿立哌唑作為增敏劑，阿立哌唑片（安律凡）（生產(chǎn)廠家：浙江大冢制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字：H20061304；產(chǎn)品規(guī)格：5 mg×10 s）用法用量為：初始用藥劑量為每天5 mg，觀察患者聯(lián)合用藥增敏效果和耐受程度，合理調(diào)整劑量，單日最高用藥劑量為15 mg，與抗抑郁劑同時(shí)使用，同時(shí)停藥。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)。對(duì)患者用藥治療效果進(jìn)行比較，效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)以漢密爾頓抑郁量表（HAMD評(píng)分）[4]為基礎(chǔ)，評(píng)定項(xiàng)目包括抑郁情緒、有罪感、入睡困難等17項(xiàng)，分?jǐn)?shù)與抑郁嚴(yán)重程度正比例相關(guān)。HAMD評(píng)分減分70%以上，或者小于7視為顯效；HAMD評(píng)分減分30%~70%，視為有效；HAMD評(píng)分減分小于30%視為無效。比較患者用藥后發(fā)生不良反應(yīng)的概率，包括惡心、頭暈、疲乏。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。本研究中產(chǎn)生的用藥治療有效率以及不良反應(yīng)發(fā)生率數(shù)據(jù)，均采用率（%）表示，應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果。用藥治療效果比較結(jié)果，觀察組有效率96.77%，高于對(duì)照組有效率80.65，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.062，P<0.05），如表1所示。

表1 用藥治療效果比較情況[n（%）]

2.2 用藥后不良反應(yīng)。用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率比較結(jié)果，觀察組為9.68%，與對(duì)照組6.45%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.217，P>0.05），如表2所示。

表2 用藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

現(xiàn)代社會(huì)發(fā)展節(jié)奏快，人們的生活與工作壓力大，精神負(fù)擔(dān)重，患上抑郁癥的概率比較高，部分患者病情遷延不愈，反復(fù)發(fā)作，使用多種抗抑郁劑均無法獲得理想治療效果，需要采用聯(lián)合增敏劑方案，提高治療效果[5-6]。目前臨床上用來治療抑郁癥的藥物很多，常用藥物有舍曲林和西酞普蘭等[7]。舍曲林可以對(duì)5-羥色胺再攝取進(jìn)行有效抑制，使得患者腦中去甲腎上腺素受體下調(diào)，起到鎮(zhèn)靜作用、抗膽堿作用等[8]。西酞普蘭是外消旋體，屬于選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，可對(duì)突觸前膜再攝取5-HT進(jìn)行阻斷，選擇性地進(jìn)行5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體抑制，增加并延長5-HT作用，獲得抗抑郁療效[9]。但是患者在單純使用抗抑郁劑進(jìn)行治療的過程中，容易產(chǎn)生耐藥性或者依賴性，總體的治療效果不理想，可能出現(xiàn)無效問題。阿立哌唑作為增敏劑與抗抑郁劑聯(lián)合應(yīng)用，可以通過對(duì)DA能神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行雙向調(diào)節(jié)，穩(wěn)定DA遞質(zhì)，與D2、D3、5-HT1A和5-HT2A受體都有很好的親和力，可以通過拮抗5-HT2A受體和5-HT1A受體的部分激動(dòng)作用，起到抗抑郁作用，實(shí)現(xiàn)增敏作用[10]。

本研究中患者用藥后治療效果的比較結(jié)果，觀察組明顯好于對(duì)照組，且兩組患者用藥后發(fā)生不良反應(yīng)的概率相近，說明將阿立哌唑作為增敏劑可以提高抗抑郁劑治療難治性抑郁癥的效果，且用藥安全。

綜上所述，在難治性抑郁癥的臨床用藥治療方案中，使用抗抑郁劑的同時(shí)將阿立哌唑作為增敏劑使用，可獲得理想治療效果，聯(lián)合用藥安全。