復(fù)方斑蝥膠囊輔助SOX方案化療治療中晚期胃癌患者的療效評價

孫秋菊（河南省博愛縣人民醫(yī)院,河南 焦作 454450）

胃癌是臨床最常見的惡性腫瘤之一，2018全國癌癥報告估計，胃癌發(fā)病率位居消化系統(tǒng)腫瘤第1位，死亡率位居第2位；據(jù)2020全球胃癌數(shù)據(jù)顯示，全球胃癌50%發(fā)病率在中國[1-2]。相關(guān)研究表明，規(guī)范有效的聯(lián)合化療方案對延長中晚期胃癌患者的存活期有至關(guān)重要的意義[3]。但化療治療毒副作用大，老年患者因器官功能衰退，對化療藥物所致的不良反應(yīng)耐受能力差。復(fù)方斑蝥膠囊是一種廣譜抗癌藥物，可直接殺傷腫瘤細(xì)胞，減少毒副作用。因此，本研究選取94例中晚期胃癌患者分組研究，以探討復(fù)方斑蝥膠囊輔助SOX方案化療治療療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017年1月-2019年10月中晚期胃癌患者94例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗組和對照組，兩組各47例。試驗組：男25例，女22例；年齡49-78歲，平均（67.51±4.86）歲；其中腺癌39例，印戒細(xì)胞癌5例，黏液細(xì)胞癌3例；肺轉(zhuǎn)移3例，肝轉(zhuǎn)移1例，盆腔轉(zhuǎn)移5例。對照組：男28例，女19例；年齡47-76歲，平均（65.69±5.12）歲；其中腺癌41例，印戒細(xì)胞癌4例，黏液細(xì)胞癌2例；肺轉(zhuǎn)移4例，肝轉(zhuǎn)移3例，盆腔轉(zhuǎn)移2例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)，兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)纖維胃鏡、X線鋇餐等相關(guān)檢查確診為Ⅱ-Ⅳ期胃癌患者；無其他原發(fā)腫瘤；經(jīng)病理學(xué)證實為不可手術(shù)胃癌，至少有一個可測量病灶。②排除標(biāo)準(zhǔn)：骨髓造血功能、肝腎功能異常者；化療期間進(jìn)行放療或生物治療；精神異常者。

1.3 方法 對照組采用SOX方案治療，給予替吉奧膠囊40mg/m2，2次/d口服，d1-14；奧沙利鉑130mg/m2，持續(xù)靜脈滴注2小時，d1。試驗組在對照組基礎(chǔ)上給予復(fù)方斑蝥膠囊口服，0.5g/次，3次/d。均為每21天一個周期。所有患者至少治療2個周期，每2個治療周期進(jìn)行療效評價。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 近期療效 化療前、化療2個周期后分別采用螺旋CT對患者腫瘤病灶進(jìn)行測量并記錄：病灶完全消退即完全緩解（CR），病灶最大徑之和縮小≥30%為部分緩解（PR）、病灶最大徑之和縮?。?0%或增大≤20%為疾病穩(wěn)定（SD）、出現(xiàn)新病灶即疾病進(jìn)展（PD）。疾病緩解率（DRR）=（CR+PR）/總例數(shù)×100%，疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/總例數(shù)×100%。

1.4.2 不良反應(yīng)發(fā)生率 記錄兩組白細(xì)胞減少、血小板減少、貧血、消化道反應(yīng)、外周神經(jīng)炎等發(fā)生情況。

1.4.3 遠(yuǎn)期療效 隨訪至2020年10月。記錄兩組無進(jìn)展生存時間（PFS）、總生存時間（OS），PFS即自化療開始至腫瘤進(jìn)展的時間，OS是自化療開始至患者死亡時間。

1.4.4 生活質(zhì)量 化療后6個月采用生活質(zhì)量核心量表（QOL）評價兩組生活質(zhì)量：包括軀體功能、角色功能、認(rèn)知功能，情緒功能、社會功能、生活質(zhì)量等六個領(lǐng)域，各領(lǐng)域分值越高，提示患者功能越完善，生活質(zhì)量水平越高。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料以（±s）表示，t檢驗，計數(shù)資料以n（%）表示，χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較 化療2個周期后，試驗組DCR72.34%高于對照組的51.06%（P＜0.05），兩組DRR比較差異不顯著（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組近期療效比較[n(%)]

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 試驗組消化道反應(yīng)發(fā)生率61.70%低于對照組的82.98%（P＜0.05），其他不良反應(yīng)（白細(xì)胞減少、血小板減少、貧血、外周神經(jīng)炎）發(fā)生率兩組比較差異不顯著（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

2.3 兩組遠(yuǎn)期療效比較 試驗組PFS為2-8個月，平均（5.21±0.94）個月；OS為7-12個月，平均（9.17±1.74）個月；對照組PFS為2-6個月，平均（4.27±0.84）個月；OS為7-12個月，平均（8.81±1.12）個月。試驗組PFS長于對照組，組間差異顯著，有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001），兩組OS比較差異不顯著（P=0.236）。

2.4 兩組QOL評分比較 化療后6個月，試驗組QOL量表中認(rèn)知、情緒、社會、生活質(zhì)量維度的評分高于對照組（P＜0.05），軀體、角色維度的評分兩者比較差異不顯著（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組QOL評分比較（±s,分）

表3 兩組QOL評分比較（±s,分）

時間 組別 n 軀體功能 角色功能 認(rèn)知功能 情緒功能 社會功能 生活質(zhì)量化療前試驗組 47 75.12±10.46 78.81±11.76 74.42±12.63 75.94±11.67 75.94±11.67 63.78±12.31對照組 47 71.89±10.94 79.29±12.74 76.82±13.47 77.81±12.79 76.04±10.74 61.49±10.98 t 1.463 0.190 0.891 0.740 0.043 0.952 P 0.147 0.850 0.375 0.461 0.966 0.344化療后6個月試驗組 47 87.45±9.71 89.46±9.62 90.51±8.10 91.89±8.16 90.96±9.57 86.74±10.79對照組 47 85.12±8.74 88.14±8.18 84.47±7.99 85.41±8.01 86.40±8.16 80.14±8.07 t 1.222 0.717 3.639 3.885 2.486 3.358 P 0.225 0.475 ＜0.001 ＜0.001 0.015 0.001

3 討論

臨床研究顯示，全身化療可顯著延長晚期胃癌患者的無進(jìn)展生存時間[4]。但化療的不良反應(yīng)常常使患者不能完成化療。減少化療細(xì)胞毒作用，增加患者耐受力，提高化療完成率，可有助于延長患者生存期。

SOX方案臨床抗腫瘤療效良好。替吉奧由奧替拉西鉀、吉美嘧啶、替加氟組成，屬于氟尿嘧啶類口服藥，是晚期胃癌的一線抗癌用藥。奧沙利鉑尤其適用于老年患者，且能有效治療對氟尿嘧啶產(chǎn)生耐藥度的腫瘤。二者聯(lián)合可提高抗腫瘤療效。為降低化療的細(xì)胞毒作用，減輕對機(jī)體免疫功能的損傷，聯(lián)合化療中采用中藥制劑已成為抗腫瘤的重要研究方向[5]。

復(fù)方斑蝥膠囊由斑蝥、熊膽、半枝蓮、黃芪、刺五加、人參等中藥提取制成，斑蝥中的去甲斑螯素可有效抑制癌細(xì)胞，誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡。人參中富含的人參多糖、人參皂苷可增強(qiáng)機(jī)體免疫力，直接抑制腫瘤細(xì)胞。黃芪皂苷抑制腫瘤細(xì)胞與纖維蛋白的黏附和增殖轉(zhuǎn)移、抗腫瘤新生血管形成，阻滯腫瘤細(xì)胞信號傳導(dǎo)，并提高免疫功能，刺五加、半枝蓮均可增強(qiáng)機(jī)體免疫力。諸多成分綜合作用，從而抑制腫瘤生長，發(fā)揮抗腫瘤的功效[6]。

本研究結(jié)果顯示，試驗組DCR72.34%高于對照組的51.06%，PFS長于對照組（P＜0.05），提示復(fù)方斑蝥膠囊輔助SOX方案化療治療中晚期胃癌患者可提高抗癌療效，延長無進(jìn)展生存時間。本研究還顯示，試驗組QOL量表中認(rèn)知、情緒、社會、生活質(zhì)量維度的評分高于對照組，消化道反應(yīng)發(fā)生率61.70%低于對照組的82.98%（P＜0.05），說明復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合化療能有效提高患者生活質(zhì)量，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，復(fù)方斑蝥膠囊輔助SOX方案化療治療中晚期胃癌患者能提高療效，改善患者生活質(zhì)量，減輕化療不良反應(yīng)。