稀土藥物和藥學性質

王玉喜

摘要：稀土化合物的藥理作用很早就引起人們的注意，最早應用的是鐘鹽，如簡單的無機飾鹽可用作傷口消毒劑，草酸鋪可用于治療海洋性暈眩和妊娠吐嘔。自六十年代以來陸續(xù)發(fā)現(xiàn)稀土化合物具有一系列特殊的藥效作用，是Ca的優(yōu)異拮抗劑，有鎮(zhèn)靜止痛作用，可廣泛用于治療燒傷、皮膚病、血栓病等，從而引起了人們的廣泛注意，使稀土元素在藥物上的應用展現(xiàn)岀廣闊前景。

關鍵詞：稀土藥物;化學性質

一、抗凝血作用

稀土化合物在抗凝血方面占有特別地位，這些化合物在體內外都能降低血液的凝固，特別是靜脈注射，其抗凝血作用立即產生并且能持續(xù)一天左右。稀土化合物作為抗凝劑的一個重要優(yōu)點是作用迅速，這和直接作用的抗凝劑如肝素相當，并且具有效應的長期性，因而使稀土化合物作為抗凝劑得到廣泛的研究。關于稀土元素的抗凝血作用機理，一般較能接受的解釋是稀土與Ca2+的捂抗作用所致。在正常情況下，凝血和抗凝血作用保持著動態(tài)平衡，凝血系統(tǒng)起止血作用，而抗凝血系統(tǒng)使血管內的血液保持液體狀態(tài)，使血液循環(huán)通暢無阻。當這種平衡失調時，機體就會出現(xiàn)出血傾向或發(fā)生血栓形式。在凝血過程中，凝血酶原在Ca*凝血因子Y和磷脂存在下，通過因子Xa作用，水解肽鏈而成為凝血酶，生成的凝血酶，立即使纖維蛋白原轉變成纖維蛋白，從而導致纖維血塊的形成。已知人血漿凝血酶原由單一多肽鏈組成，凝血酶原要激活成為凝血酶必須先由Ca+將凝血酶原連接在磷脂上。凝血酶原的氨基末端區(qū)域具有許多熊與Ca+形成螯環(huán)的r-淺基咨氨酸殘基，形成的螯合物在磷脂表面上能促使磷脂和因子丫結合，使凝血酶原激活成凝血酶，從而釋放到血液中去。顯然在凝血過程中Ca2+起著直要的要用，Ca2+的失調勢必使凝血受到抑制。

二、燒傷藥物

低濃度的稀土化合物水溶液很早就具有抑菌作用。我們所制的燒傷藥物具有下列優(yōu)點：藥物殺菌能力較強，一般早期創(chuàng)面敷用后，無一例發(fā)生感染，均能結痂愈合，晚期創(chuàng)面有感染者一般敷用3?5次后，創(chuàng)面培養(yǎng)即轉陰性，不需要其它殺菌藥物配合。有促進創(chuàng)面愈合的作用，與磺胺嚏嚏銀、洗必泰、潔爾滅等相比，愈合期縮短約3?5天?！悴患由顒?chuàng)面，且毒副作用小，易于清洗、不污染皮膚。通過工作體會，我們認為稀土離子對燒傷的治療性能可能在下面幾個方面起作用;穩(wěn)定細胞膜及溶酶體膜，稀土離子與細胞磷脂和肽鏈上的裁基有較強的親合力，因此能穩(wěn)定在細胞膜及溶酶體膜上，從而抑制溶酶體釋放炎癥物質。燒傷為高溫、射線化學藥品等物理因素造成的炎癥創(chuàng)面，使用含飾藥物，能使創(chuàng)面炎癥減輕，加速愈合，從動物實驗及臨床應用均可觀察到這點。類似腎上腺皮質激素的作用：稀土離子能抑制血液中細胞成分的增殖及液體從血管中他過度滲出，從而促進肉芽組織的生長及上皮組織的代謝，其原因可能是Ce離子對Ca離子有拮抗作用，因而對垂體或腎上腺等起了調節(jié)作用。在臨床應用中可觀察到使用含稀土藥物后創(chuàng)面滲出較少，肉芽組織生長較快，創(chuàng)而愈合也較快。對細菌的抑制作用I硝酸鈾在2.2%濃度抑菌力較強，抑菌譜也較廣，與磺胺啥嗟銀有互相補充和相互協(xié)同的作用。

三、抗炎、殺菌作用

稀土化合物作為抗炎、殺菌藥物目前研究得很多。在本世紀六十年代，人們就發(fā)現(xiàn)鈦鐵試劑和磺基水揚酸稀土是潛在的抗炎、殺菌藥物。Gedeon曾總結了具有消炎作用的稀土化合物，其有機配體都是至少在環(huán)上會有後基、羥基或磺酸基的芳香族化合物，不會任何堿性基團。在抗炎方面，一般鉉化合物比其它稀土作用要大。白jancso等發(fā)現(xiàn)鈦鐵試劑釵、彩化合物具有抗炎性能后，臨床上開始大量使用。臨床上把鈦鐵試劑敏、鑼化合物制成軟膏劑型稱為“phlog”°通過研究表明，phlog中稀土與鈦鐵試劑比例為1：2時，其抗炎作用最大，并且化合物含量為3%的軟膏使用效果最佳。目前鈦鐵試劑鉉、鉉化合物對治庁濕疹皮膚炎，過敏性皮;膚炎，齦炎、鼻炎，靜脈炎等炎癥巳取得満意的結果。GalosS研究phlog作為具有殺菌、抗炎、除臭功能的漱口劑，臨床上已成功醫(yī)治311個病人。phlog制成的漱口劑能迅速阻止咽扁桃體粘膜的發(fā)炎，減輕咽喉疼痛，能使病人很快康復，同時也具有高效除口臭性能。在流行性感冒時期，該漱口劑能起到預防流感的作用。

四、降血糖作用

給活體注入稀土鹽的一個明顯的生理作用是引起低血糖，因而促使人們對稀土用于治療糖尿病的研究。Oberdisse發(fā)現(xiàn)給禁食大鼠靜脈注射硝酸錯，60分鐘后即可觀察到門靜脈血中胰島素濃度增大，48-72小時后濃度逐漸恢復正常。因而有人認為稀土的降血糖作用是由于刺激胰臟日細胞分泌胰島素而降糖。另一種意見認為是由于大鼠肝中精原異生作用的關鍵酶活性受到抑制所致.給大鼠靜脈注入稀土，觀察到丙酮酸孩化酶，磷酸烯醇式丙酮酸較化酶活性的降低?？紤]到氯磺丙脈等磺胺藥的降血糖作用，也是通過刺激胰島素分泌而達到治療糖尿病目的，為了提高其藥效并降低其毒性，我們合成出氯橫丙脈稀土絡合物，并研究其性質，通過對大白鼠的動物實驗表明氣磺丙脈與稀土形成絡合物后，其降丘糖能力比單獨氯磺丙脈要大，稀土絡合物的療效非常顯著，說明稀土起了增效作用，同時通過實驗還表明，氯磺丙脈對小鼠的口服半致死量LD.o為721mg/kg，而氯磺丙脈稀土絡合物LD"為1360?1664mg/kg，這說明氣磺丙脈與稀土形成絡合物后不但提高了降血糖作用，而且也大大降低其毒性[1]。

五、抗癌與診斷

稀土元素具有抗癌作用已引起人們的關注。1965年Haley闡明用稀土放射性同位素可以治療與垂體有關的腫瘤，通過處理垂體巳成功治療前列腺癌、乳腺癌。53Sm-dtpa常用于作腦掃描，以確定小的表面瘤。最近有人釆用稀土與四環(huán)素的絡合物來檢査腦瘤，通常以DTPA或枸椽酸配合物的形式直接注入有關部分，以達到診斷和治療腫瘤的目的。Yb-枸椽酸鹽在日本巳臨床用于診斷癌癥。用169Yb-枸標酸鹽對15個原發(fā)性肺癌、淋巴腺癌掃描，結果13個陽性，他們比較了67Ga-枸鬱酸鹽和169Yb-枸椽酸鹽，認為使用169Yb效果更佳，這是由于頂9Yb是更親癌化合物，半衰期長達32天，且169Yb在軟組織內本底低，閃爍照相清楚。稀土元素放射性之所以能在臨床上川于診斷和治療癌癥，最重要的是由于它們對腫瘤組織具有較高的親合性。

六、其它

目前稀土化合物在其它藥理性質方面也得以研究，例如氨基磺酸偶、偉用于停止病人發(fā)汗。此外，稀土化合物在醫(yī)療器件上也得到了廣泛應用，如將稀土化合物作為增感屏，在X光透視和拍片方面，具有縮短曝光時間、片子動態(tài)清晰度提高、診斷效果顯著、人體輻射量減小等優(yōu)點。稀土永磁體由于具有高磁性能，制成磁療器件巳廣泛用于治庁高血壓、心臟病、關節(jié)炎等疾病。

參考文獻：

[1]鄧汝溫，張仲生.稀土藥物和藥學性質[J].稀土，1987（03）：36-47.