枝孢屬真菌次生代謝產(chǎn)物中化學(xué)成分及其生物活性的研究進(jìn)展

董錦潤(rùn)，李 靖，陳玉惠，馮小飛

西南林業(yè)大學(xué)，云南 昆明 650224

活性天然產(chǎn)物是新藥研發(fā)的重要源泉，擁有巨大的市場(chǎng)和潛力。自20世紀(jì)60年代以來，內(nèi)生真菌因其代謝途徑復(fù)雜，代謝產(chǎn)物種類多樣而日益受到研究者的重視[1-3]。Cladosporiumsp.真菌屬于子囊菌門（Ascomycota）座囊菌綱（Dothideomycetes）煤炱目（Capnodiales）暗色孢科（Dematiaceae）[4]，其菌落呈絮狀，中央黑色外包一層白色菌絲，邊緣白色，中央隆起，菌絲發(fā)達(dá)，深色且分枝，分生孢子淡色至深橄欖色，孢痕和孢臍明顯[5-7]。目前，Index Fungorum 數(shù)據(jù)庫收錄的枝孢屬真菌已經(jīng)有800 多種。枝孢屬真菌廣泛寄生于土壤、海洋及植物體內(nèi)，除了能合成與宿主相同或相似的化合物外，還可合成生物堿、聚酮類、醌類、甾體和萜類等多種類型的化合物，這些物質(zhì)大多具有不同程度地抗病原菌、抗腫瘤、抗病毒等活性[8-9]。本文對(duì)2000年以來枝孢屬真菌次生代謝產(chǎn)物的化學(xué)成分及其生物活性的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，以期為枝孢屬真菌次生代謝產(chǎn)物的研究提供參考。

1 生物堿類

目前從枝孢屬發(fā)酵物中發(fā)現(xiàn)的生物堿類共有42 個(gè)，結(jié)構(gòu)類型主要包括胺和氨基類、吲哚類、吡咯里西啶類以及喹唑啉等，結(jié)構(gòu)見圖1，具有抗菌、抗腫瘤、抗病毒和抗氧化等生物活性。

圖1 枝孢屬真菌次生代謝產(chǎn)物中生物堿類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)Fig.1 Chemical structures of alkaloids in secondary metabolites from Cladosporium fungi

cladosporine A（1）是具有新穎骨架的吲哚二萜類生物堿，該化合物對(duì)金黃葡萄球菌Staphylococcus aureus209P 及白色念球菌Candida albicansFIΜ709有很好的抑制效果，其最低抑菌濃度（minimal inhibitory concentration，ΜIC）值分別為4、16 μg/mL，這也是首次報(bào)道枝孢屬真菌中存在的吲哚二萜生物堿[10]。從深海來源的枝孢屬真菌Cladosporiumsp.SCSIO z015 中分離得到4 個(gè)新的有植物堿之稱的桔霉素類化合物cladosporins A～D（2～5）。它們對(duì)鹽水蝦具有低毒活性，其半數(shù)致死濃度（medium lethal concentration，LC50）分別為72.0、81.7、49.9、81.4 μmol/L，此外化合物5 還表現(xiàn)出較強(qiáng)的抗氧化活性對(duì) 1,1-二苯基-2-三硝基苯肼（2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl，DPPH）自由基的清除活性，其半數(shù)抑制濃度值（half-inhibitory concentration，IC50）值為16.4 μmol/L[11]。從來自紅樹林的枝孢屬真菌Cladosporiumsp.PJX-41 中分離得到6 個(gè)新的吲哚類生物堿（6～11）及8 個(gè)已知的生物堿（12～19），其中化合物8、11、13～15、17 具有較強(qiáng)的抗甲型流感病毒（influenza A virus，H1N1）流感病毒活性，它們的IC50值為82～89 μmol/L[12]。枝孢屬真菌Cladosporiumsp.SCSIO z0025 來自深海沖繩海槽沉積物，從其發(fā)酵物中發(fā)現(xiàn)了8 個(gè)新的酰胺類生物堿cladosporiumins A～H（20～27），抗腫瘤細(xì)胞毒、抗菌、抗乙酰膽堿酯酶等活性測(cè)試顯示它們都不具有明顯的抑制活性[13]?；衔颿ladosporitin A（28）、cladosporitin B（29）及talaroconvolutin A（30）為琥珀酰亞胺類生物堿，從紅樹林來源枝孢屬真菌Cladosporiumsp.HNWSW-1 中分離得到，其中化合物28、29 為新化合物，化合物30 對(duì)人宮頸癌HeLa細(xì)胞和人肝癌BEL-7042 細(xì)胞的細(xì)胞毒活性的IC50值分別為（14.9±0.21）、（26.7±1.1）μmol/L，對(duì)α-葡萄糖苷酶也具有抑制活性，IC50值為（78.2±2.1）μmol/L[14]。從海綿來源枝孢屬真菌SCSIO41007 分離得到2′-deoxythymidine（31）、cyclo-(Gly-Leu)（32）、3-carboxylic acid（33）等生物堿類化合物[15]。運(yùn)用高速逆流色譜分步洗脫模式，從海洋來源枝孢屬真菌Cladosporiumsp.分離得到3 個(gè)含硫化合物cladosporin A（34）、cladosporin B（35）、haematocin（36），它們屬于環(huán)縮二氨酸類生物堿，其中化合物34、35 為新化合物，它們都表現(xiàn)出抑制肝癌HepG2細(xì)胞的增殖作用[16]。從南極來源的枝孢霉屬真菌Cladosporiumsp.NJF6 中獲得N-乙酰苯乙胺（37）、3-吲哚乙酸（38）、N-乙?；罚?9）、苯乙胺（40）、3-醛基吲哚（41）和對(duì)羥基苯乙胺（42）6 個(gè)生物堿類化合物[17]。

2 聚酮類

聚酮類化合物是枝孢屬真菌次生代謝產(chǎn)物中主要的活性產(chǎn)物之一，其中部分類型化合物具有抗心血管疾病、抗菌、抗腫瘤等生物活性[18]，目前從枝孢屬發(fā)現(xiàn)的聚酮類化合物有45 個(gè)，見圖2。

圖2 枝孢屬真菌次生代謝產(chǎn)物中聚酮類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)Fig.2 Chemical structures of polyketides in secondary metabolites from Cladosporium fungi

從紅樹林來源枝孢屬真菌中分離得到1 個(gè)已知化合物（43）及5 個(gè)新的聚酮類化合物（44～48），其中化合物43 具有清除DPPH 自由基的抗氧化活性，其IC50值為2.65 μmol/L[19]。Zhu 等[20]從海洋來源枝孢屬真菌OUCΜDZ-1635中分離到cladodionen（49）和cladosacid（50）2 個(gè)新的聚酮類化合物，其中化合物49 對(duì)人乳腺癌ΜCF-7 細(xì)胞、HeLa 細(xì)胞、人結(jié)腸癌HCT-116 細(xì)胞及人早幼粒急性白血病HL-600 細(xì)胞等腫瘤細(xì)胞株顯示出細(xì)胞毒活性，IC50值分別為18.7、19.1、17.9、9.1 μmol/L。從印度尼西亞海綿來源枝孢屬真菌分離得到1 個(gè)新聚酮類化合物cladosporamide A（51）和1 個(gè)丙烯基苯酮衍生化合物（52），它們都表現(xiàn)出對(duì)蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酶1B的抑制活性[21]。從軟珊瑚來源枝孢屬真菌TZP29 中分離得到2 個(gè)新化合物cladospolide E（53）和cladospolide F（54）及4 個(gè)已知聚酮類化合物（55～58），其中化合物53、55～57 對(duì)HepG2 細(xì)胞有調(diào)脂活性[22]。從紅樹林沿海秋茄來源枝孢屬真菌KcFL6中發(fā)現(xiàn)了4 個(gè)聚酮類化合物cladosporone A（59）、cladosporol （60）、cladosporol C（61）、cladosporol D（62），其中化合物59 是新化合物。4 個(gè)化合物都沒有表現(xiàn)出對(duì)多株真菌和細(xì)菌的抑制活性，但化合物59、62 對(duì)多株腫瘤細(xì)胞具有不同程度的抑制活性[23]。從植物來源枝孢屬真菌IFB3lp-2 中分離得到3 個(gè)新的聚酮類化合物（63～65），它們都沒有表現(xiàn)出抗腫瘤、抗病毒及乙酰膽堿酯酶抑制活性[24]。從枝孢屬真菌NRRL 29097 的固體發(fā)酵物中分離到cladoacetal A（66）、cladoacetal B（67）、3-(2-formyl-3-hydroxyphenyl)-propionic acid （68）、3-deoxyisoochracinic acid（69）、isoochracinol（70）、7-hydroxy-3-(2,3-dihydroxybutyl)-1(3H)-isobenzofuranone（71）、(+)-cyclosordariolone（75）和altersolanol J（76）8 個(gè)新的聚酮類化合物及isomeric 1-(1,3-dihydro-4-hydroxy-1-isobenzofuranyl) butan-2,3-diols（72）、7-hydroxy-1(3H)-isobenzo furanone（73）、isoochracinic acid（74）、altersolanol A（77）和macrosporin（78）6 個(gè)聚酮類衍生物。沒有化合物表現(xiàn)出抗真菌活性，但部分化合物具有抗細(xì)菌活性[25]。運(yùn)用活性導(dǎo)向分離手段，從枝孢屬枝孢芽枝菌Cladosporium cladosporioides中分離得到cladosporins 1、2（79、80）、5′-hydroxyasperentin（81）和cladosporin-8-methyl ether（82）4 個(gè)聚酮類化合物。對(duì)植物病原菌的抑制活性顯示，30 μmol/L 化合物79 對(duì)尖孢炭疽菌Colletotrichum acutatum、草莓炭疽菌Colletotrichum fragariae、膠孢炭疽菌Colletotrichum gloeosporioides及葡萄生單軸霉菌Plasmopara viticola4 株病原菌的抑制率分別為92.7%、90.1%、95.4%、79.9%，而化合物80 對(duì)3 株病原菌C.fragariae、C.gloeosporioides、P.viticola的抑制率分別為50.4%、60.2%、83.0%[26]。重寄生菌也即菌寄生菌，從枝孢屬重寄生菌菌株Cladosporium tenuissimum的發(fā)酵液中分離得到5 個(gè)聚酮類化合物（83～87），且5 個(gè)化合物都能不同程度地抑制菜豆銹病菌的生長(zhǎng)[27]。

3 大環(huán)內(nèi)酯類

目前從枝孢屬真菌發(fā)酵物中發(fā)現(xiàn)的大環(huán)內(nèi)酯類化合物數(shù)量較多，共有28 個(gè)，見圖3，它們具有抗菌、抗腫瘤等生物活性。枝孢屬真菌SCNU-F0001采集自紅樹林，從其發(fā)酵液中分離得到3 個(gè)大環(huán)內(nèi)酯類化合物thiocladospolide E（88）、cladospamide A（89）、cladospolide B（90），其中化合物88、89為新化合物。3 個(gè)化合物都沒有表現(xiàn)出抗腫瘤細(xì)胞的增殖活性及抗細(xì)菌活性[28]。枝孢屬真菌RA07-1是中國(guó)南海柳珊瑚的內(nèi)生菌，從其固體發(fā)酵液分離得到7 個(gè)大環(huán)內(nèi)酯類化合物（91～97），其中化合物cladosporilactam A（91）為新的化合物，而化合物91 對(duì)HeLa 細(xì)胞具有顯著的抑制作用，其IC50值為0.76 μmol/L[29]。自栓皮櫟內(nèi)生菌枝孢屬真菌I(R)9-2的液體發(fā)酵液中分離得到1 個(gè)新的大環(huán)內(nèi)酯類化合物brefeldin A（98），該化合物具有較好的抗真菌活性[30]。Gesner 等[31]從淺水紅海海綿來源內(nèi)生菌枝孢屬真菌的液體發(fā)酵液中分離得到3 個(gè)大環(huán)內(nèi)酯類化合物pandangolide 1a（99）、diastereomer pandangolide 1（100）、icladospolide B（101），其中化合物99 是新化合物。枝孢屬真菌L037 是從沖繩島Seragaki 海灘光化藻分離得到的內(nèi)生菌，從其液體發(fā)酵液分離得到2 個(gè)新的大環(huán)內(nèi)酯類化合物sporiolide A（102）、sporiolide B（103），它們對(duì)小鼠淋巴瘤L1210 細(xì)胞的IC50值分別為0.13、0.81 μmol/L；化合物102 對(duì)惡臭假單胞桿菌Pseudomonas putida、枯草芽孢桿菌Bacillus subtilis及釀酒酵母Saccharomyces cerevisiae具有抑制作用，而化合物103 對(duì)藤黃微球菌Micrococcus luteus具有抗細(xì)菌活性[32]。

圖3 枝孢屬真菌次生代謝產(chǎn)物中大環(huán)內(nèi)酯類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)Fig.3 Chemical structures of macrolides in secondary metabolites from Cladosporium fungi

從內(nèi)生菌枝孢屬真菌FT-0012 分離得到3 個(gè)大環(huán)內(nèi)酯類化合物dospolide D（104）、ladospolides A（105）和ladospolides B（106），其中化合物104 為新化合物，其對(duì)稻瘟霉Pyricularia oryzae和總狀毛霉Muco rracemosus2 株真菌具有抑制作用[33]。枝孢屬菌株colocasiae A801 來自于廣東串錢柳，從其發(fā)酵液中分離得到2 個(gè)新的大環(huán)內(nèi)酯類化合物（107、108），它們都沒有表現(xiàn)出抗腫瘤細(xì)胞毒活性、抗細(xì)菌活性及α-葡糖苷酶抑制等活性[34]。

枝孢屬內(nèi)生真菌DH14 分離自中華稻蝗，對(duì)其發(fā)酵液進(jìn)行分離后得到3 個(gè)大環(huán)內(nèi)酯類化合物lunatoic acid A（109）、5Z-7-oxozeaenol（110）、zeaenol（111），它們都具有較好的抑制野草馬齒莧幼苗生長(zhǎng)活性，IC50值分別為4.51、4.80、8.16μmol/L，接近陽性對(duì)照化合物2,4-二氯苯氧基乙酸的活性（IC50值為1.95 μmol/L）[35]。馬川等[36]從川芎中分離鑒別出了1 株內(nèi)生枝孢屬真菌IS384，并從該菌發(fā)酵液中首次分離獲得1 個(gè)大環(huán)內(nèi)酯類化合物cladospolide B（112），該化合物對(duì)菌株ATCC 29212 具有抑制作用，其ΜIC 值為0.31μg/mL。從紅樹林來源枝孢菌cladosporioides ΜA-299 中分離得到3 個(gè)新的大環(huán)內(nèi)酯類化合物cladocladosin A（113）、thiocladospolides F（114）、thiocladospolides G（115），它們對(duì)E.tarda、V.anguillarum、P.Aeruginosa以及H.maydis4 株細(xì)菌表現(xiàn)出顯著的抗細(xì)菌活性[37]。

4 醌類化合物

目前從枝孢屬發(fā)酵物發(fā)現(xiàn)的醌類化合物共有16 個(gè)，以9,10-蒽醌及其衍生物最為常見，見圖4，它們具有抗菌、抗腫瘤等生物活性。

圖4 枝孢屬真菌次生代謝產(chǎn)物中醌類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)Fig.4 Chemical structures of quinones in secondary metabolites from Cladosporium fungi

從紅樹林來源枝孢屬真菌HNWSW-1 發(fā)酵液中分離得到anthraquinone（116），其對(duì)α-葡萄糖苷酶具有抑制活性，IC50值為（49.3±10.6）μmol/L[14]。枝孢屬真菌RSBE-3 來自植物蘿芙木，對(duì)其發(fā)酵物進(jìn)行分離得到anhydrofusarubin（117）和fusarubin（118），其對(duì)人慢性粒細(xì)胞白血病K562 細(xì)胞的增殖具有抑制作用，IC50值分別為3.97、3.58 μmol/L，此外，化合物118 對(duì)金黃葡萄球菌、大腸桿菌Escherichia coli、綠膿桿菌Pseudomonas aeruginosa及巨大芽孢桿菌Bacillus megaterium4 株細(xì)菌具有顯著的抑制作用[38]。從植物紅牛膝的葉片分離鑒別出了1 株內(nèi)生枝孢屬真菌TΜPU1621，并從該菌發(fā)酵液中分離獲得7 個(gè)醌類化合物cladosporol（119）、cladosporols B～D（120～122），cladosporol F（123）、2-chloro-cladosporol D（124）和2-bromo-cladosporol D（125），其中化合物125 為新化合物。其中化合物119～121 及化合物125 對(duì)2 株耐甲氧西林金葡菌細(xì)菌ATCC43300 和ATCC700698 有抑制活性，而化合物120 的抑制率最高，其ΜIC 值分別為3.13、12.5 μg/mL[39]。從海洋來源枝孢屬真菌KFD33 發(fā)酵液中分離到5個(gè)新的茈醌類化合物altertoxins VIII～XII（126～130）及1 個(gè)已知的化合物cladosporol I（131），經(jīng)紫色桿菌CV026 模型篩選，發(fā)現(xiàn)6 個(gè)化合物具有群體感應(yīng)抑制活性，其ΜIC 值分別為30、30、20、30、20、30 μg/mL[40]。

5 甾體與萜類化合物

目前枝孢屬報(bào)道的甾體與萜類化合物共41 個(gè)，其中甾體化合物以角甾烷型的骨架較常見，而萜類化合物以羊毛脂甾烷型為骨架的四環(huán)三萜類較多，如圖5所示，活性篩選涉及抗病毒、抗腫瘤、抗菌等方面。

圖5 枝孢屬真菌次生代謝產(chǎn)物中甾體與萜類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)Fig.5 Chemical structures of steroids and terpenes in secondary metabolites from Cladosporium fungi

從枝孢屬真菌SCSIO41007 中分離得到6 個(gè)甾體類化合物（132～137），其中化合物132～134 為新化合物，化合物133 具有較弱的抗甲型H3N2 流感病毒活性，其IC50值為16.2 μmol/L，另外，6 個(gè)化合物對(duì)ΜCF-7 細(xì)胞、K562 細(xì)胞、人胃癌SGC-7901 細(xì)胞都不具有細(xì)胞毒活性[15]。Yu 等[41]從南海柳珊瑚來源枝孢屬真菌WZ-2008-0042 中分離得到7 個(gè)甾體類化合物（138～144），其中化合物138 為新化合物，具有潛在的抗呼吸道合胞病毒活性，其IC50值為0.12 mmol/L，另外，7 個(gè)化合物對(duì)乙酰膽堿酯酶的抑制作用都較弱，同時(shí)只有化合物143 表現(xiàn)出對(duì)痢疾志賀菌Shigella dysenteriae的抑制活性，其ΜIC 值為3.13 μmol/L。Hosoe 等[42]從枝孢屬真菌FΜ49189w 中分離得到12 個(gè)三萜及甾體類化合物（145～156），其中化合物145、146 是新化合物。Hosoe 等[43]繼續(xù)從枝孢屬真菌FΜ49189w 中分離得到7 個(gè)三萜類化合物（145、157～162），其中化合物157～159 為新化合物，化合物145、157 具有較強(qiáng)的抑制煙曲霉Aspergillus fumigatus的作用，化合物161、162 具有較弱的抑制煙曲霉的作用，而其他化合物沒有表現(xiàn)出抗真菌活性。馬川等[36]從川芎中分離出1 株內(nèi)生菌枝孢屬真菌IS384，并從該菌發(fā)酵液中分離到麥角甾醇（163）。鄒建華等[44]首次從紅樹林來源內(nèi)生枝孢屬真菌Cladosporium cladosporioides中分離得到3 個(gè)甾體類化合物麥角甾-5,7,22-三烯-3β-醇（164）、24-亞甲基羊毛脂甾-8-烯-3β-醇（165）、β-谷甾醇（166）。Cladosporium cladosporioidesJG-12 是分離自角果木的內(nèi)生枝孢屬真菌，從中分離鑒定了 1 個(gè)甾體類化合物ergosterolperoxide (3β-hydroxy-5,8-epidioxy-ergosta-6,22-diene)（167）[45]。從枝狀枝孢菌中分離得到2個(gè)甾體類化合物豆甾-4-烯-3-酮（168）和3β-羥基-5α,8α-過氧化麥角甾-6（169）[46]。從南極來源的枝孢霉屬真菌Cladosporiumsp.NJF6、NJF4 中分離到甾醇（170）及倍半萜類化合物（171～172）[17]。

6 其他類型化合物

目前枝孢屬報(bào)道的其他類型化合物共71 個(gè)，包括脂肪酸、香豆素及酯類化合物等，如圖6所示。

圖6 枝孢屬真菌次生代謝產(chǎn)物中其他類型化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)Fig.6 Chemical structures of other types of compounds in secondary metabolites from Cladosporium fungi

從來自條斑紫菜的枝孢屬內(nèi)生真菌N5 中分離得到13 個(gè)不同類型的化合物：L-β-phenyllactic acid（173）、α-resorcylic acid（174）、p-hydroxy benzoic acid methyl ester（175）、phenyllactic acid（176）、4-hydroxyphenehyl alchol（177）、p-hydroxyphenylacetic acid（178）、Nβ-acetyltryptamine（179）、cyclo(Trp,Pro)（180）、cyclo(Trp,Val)（181）、(R)-mevalonolactone（182）、nicotinicacid （183）、acetyl-tyramine（184）、p-hydroxy-benzyl alcohol（185）。其中化合物173、176、185 首次從枝孢屬中分離得到，并且它們還具有非常強(qiáng)的抗細(xì)菌活性，另外，所有化合物都不具有對(duì)鹽水蝦的毒性作用，是環(huán)境友好型的[47]。

馬延紅等[48]從瀕危藏藥肉葉金腰內(nèi)生枝孢屬真菌J6 發(fā)酵物中分離得到5 個(gè)化合物：alternariol（186）、alternariol 5-O-methyl ether（187）、β-咔啉（188）、尿嘧啶（189）和尿嘧啶核苷（190），這是關(guān)于金腰屬植物內(nèi)生真菌次生代謝產(chǎn)物研究的首次報(bào)道。從紅樹林內(nèi)生枝孢屬真菌Cladosporium cladosporioides中分離得到7 個(gè)脂肪酸及其他類型化合物：二十四烷酸（191）、1-(硬脂酸)-2-(亞油酸)-3-油酸甘油酯（192）、1,2,3-三亞油酸甘油酯（193）、1,3-二油酸甘油酯（194）、肉桂酸（195）、苯丙酸（196）和丁二酸單乙酯（197）[44]。從角果木內(nèi)生真菌Cladosporium cladosporioidesJG-12 發(fā)現(xiàn)了5 不同結(jié)構(gòu)類型化合物：(5S)-5-hydroxy-7-(4′′-hydroxy-3′′-methoxy-phenyl)-1-phenyl-3-heptanone（198）、ilicicolin H（199）、2-chloro-3,5-dimethoxybenzyl alcohol（200）、(7R)-methoxypurpuride（201）、(5aS,9S,9aS)-1,3,4,5,5a,6,7,8,9,9a-decahydro-6,6,9atrimethyl-3-oxonaphtho [1,2-c]furan-9-ylN-acetyl-Lvalinate（202）[45]。劉歡歡等[46]從枝狀枝孢菌大米固體發(fā)酵中分離得到4 個(gè)化合物：6,8-二羥基-3-甲基-1H-異鉻-1-酮（203）、6-甲氧基-8-羥基-3-甲基異香豆素（204）、腺嘌呤核苷（205）和甘露醇（206）。從南極來源的枝孢霉屬真菌Cladosporiumsp.NJF6、NJF4 中分離到7 個(gè)二酮哌嗪類化合物（207～213）及4 個(gè)芳香酸（214～217）[17]。從紅樹林內(nèi)生枝孢屬真菌Cladosporiumsp.JJΜ22 中分離得到4新的環(huán)己烯cladoscyclitol A～D（218～221）及1 個(gè)苯酚類化合物 4-O-α-D-ribofuranose-2-pentyl-3-phemethylol（222），化合物219、222 具有潛在的α-葡糖苷酶抑制活性，IC50值分別為 2.95、2.05μmol/L[49]。從紅樹植物角果木內(nèi)生枝孢霉屬JS1-2中分離得到5 個(gè)異香豆素類化合物（223～227），1個(gè)苯并呋喃衍生物（228），1 個(gè)異色滿衍生物（229）及5 個(gè)其他類化合物（230～234）?；衔?28～230、233 對(duì)金黃色葡萄球菌有抑制作用，其ΜIC 值均為12.5 μg/mL。另外化合物226、227、230、231、233 對(duì)棉鈴蟲幼蟲生長(zhǎng)具有抑制活性，其IC50值均為100 μg/mL[50]。

7 結(jié)語與展望

自青霉素、鏈霉素等重要抗生素發(fā)現(xiàn)以來，從微生物次生代謝產(chǎn)物發(fā)現(xiàn)新型藥物一直是相關(guān)研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)課題。由于微生物可通過菌種選育、代謝調(diào)控、規(guī)模發(fā)酵以及其他現(xiàn)代生物工程手段大幅度提高目標(biāo)物質(zhì)的產(chǎn)量，易于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)，因此微生物天然產(chǎn)物的研究越來越多地受到學(xué)術(shù)界和醫(yī)藥工業(yè)界的關(guān)注。

枝孢屬真菌在自然界中分布廣泛，其次生代謝產(chǎn)物結(jié)構(gòu)多樣，有些具有顯著的生物活性，如具有新穎骨架的吲哚二萜類生物堿cladosporine A 對(duì)細(xì)菌Staphylococcus aureus及真菌Candida albicans具有很好的抑制作用。在過去的20 中，從枝孢屬內(nèi)生真菌中分離得到新化合物約占化合物總數(shù)的33%，其中多達(dá)1/4 的化合物表現(xiàn)出抗腫瘤、抗氧化、抗病毒及抗病原菌等生物活性。然而，國(guó)內(nèi)外對(duì)該屬內(nèi)生真菌的藥理活性成分及作用機(jī)制等并未有系統(tǒng)研究和探討，尚需深入研究以發(fā)現(xiàn)更多結(jié)構(gòu)新穎并具有生物活性的化合物，為合理開發(fā)和利用枝孢屬真菌提供更多科學(xué)依據(jù)。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突