鹽酸氨溴索聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療小兒支原體肺炎的效果及影像學(xué)指標(biāo)、炎癥狀態(tài)的影響

張會(huì) 吳銘輝 李淑文

（1.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科，河南 鄭州 450000；2.新鄉(xiāng)市第四人民醫(yī)院兒科，河南 新鄉(xiāng) 453000）

肺炎支原體肺炎（MPP)是由肺炎支原體感染引起的肺部急性炎癥,兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育異常導(dǎo)致其免疫力低下，因此更易感染發(fā)病[1]。目前臨床上治療MPP 主要以抗菌藥物、解熱鎮(zhèn)痛藥物降低病變部位炎癥反應(yīng)，改善臨床癥狀為主，上述治療雖然在一定程度上減輕患兒臨床癥狀，但因患兒臟器功能發(fā)育不全，長期服藥易產(chǎn)生耐藥性，從而使治療難度增加[2]。

氨溴索常用于支氣管肺炎等疾病，以促進(jìn)患者粘痰等分泌物的排出，改善呼吸困難癥狀，布地奈德為一種糖皮質(zhì)激素類高效抗炎藥，可對(duì)呼吸道抗體分泌、合成有抑制效果，還可改善氣道平滑肌狀態(tài)，臨床常用于支氣管哮喘、肺炎等疾病，改善其免疫和炎癥狀態(tài)，本研究試聯(lián)合二者用于支原體肺炎的治療，以期迅速改善患者癥狀，縮短治療周期，為臨床提供依據(jù)

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我科2019 年10 月至2021 年3 月115例支原體肺炎患兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患兒均符合MPP 診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]（2）痰菌實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)、檢查結(jié)果為陽性；（3）患兒家屬知情并簽署知情同意書，醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患兒肝腎等重要臟器功能異常（2）近期接受過糖皮質(zhì)激素治療者；（3）對(duì)研究藥物過敏患兒。抽簽法將其分為2 組。

對(duì)照組58 例：男31 例，女27 例；年齡：1-12（5.12±2.08）歲；病程：4.50-11.42（6.29±1.64）d。觀察組59 例：男33 例，女26 例；年齡：1-13（5.36±2.33）歲；病程：4.50-11.62（6.41±1.84）d。兩組基線資料對(duì)比一致（P＞0.05），有可比性。

1.2 治療方法

所有支原體肺炎患兒均接受吸氧、降溫、止咳、阿奇霉素注射液（悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20094018）5 mg·kg-1＋100 mL 0.9%氯化鈉，靜脈滴注1 次·d-1，連續(xù)給藥1 w 等治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組靜脈注射鹽酸氨溴索（沈陽新馬藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050242）每次3mg，每日2 次。觀察組對(duì)照組基礎(chǔ)上予布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd，國藥準(zhǔn)字H20140475）每次0.5 mg，15min·次-1，每日2次，霧化吸入治療。兩組治療均持續(xù)1 周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效

肺部濕啰音及發(fā)熱、咳嗽等臨床癥狀完全消失為顯效；肺部濕啰音減弱且臨床癥狀緩解為有效；肺部濕啰音及臨床癥狀沒有改善為無效。

1.3.2 肺功能指標(biāo)

檢測兩組患兒治療前及治療1 w 后呼吸頻率(RR)、VT、達(dá)峰時(shí)間比（tPTEF/tE)、吸呼時(shí)間比（Ti/Te）。

1.3.3 炎癥因子水平

治療前及治療1 w 后，采用ELISA 法檢測炎性因子白細(xì)胞介素-10（IL-10）、基質(zhì)蛋白酶-9（MMP-9）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。

1.3.4 肺部影像學(xué)指標(biāo)

治療前及1w 末對(duì)其進(jìn)行胸部CT 檢查、對(duì)比兩組1 w 末門影增大、大片實(shí)變影、片狀或斑點(diǎn)實(shí)變影、散在片狀或斑點(diǎn)影等影像學(xué)異常特征總發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組顯效33 例，有效21 例，無效4 例，總有效率93.10%（54/58）優(yōu)于對(duì)照組顯效27 例，有效16 例，無效14 例，總有效率75.44%（43/57）（P＜0.05）。

2.2 胸部影像學(xué)

觀察組1 w 末，胸部CT 磨玻璃影、大片實(shí)變影等特征發(fā)生率少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.0501，P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒治療前后胸部影像學(xué)指標(biāo)變化（n（%））

2.3 肺功能指標(biāo)

治療后，觀察組RR、Ti/Te 水平低于對(duì)照組；VT、tPTEF/tE 水平高于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒治療前后呼吸功能比較（）

表2 兩組患兒治療前后呼吸功能比較（）

注：組內(nèi)治療前后對(duì)比，*P＜0.05，組間比，#P＜0.05。

2.4 炎癥因子水平

治療后，觀察組MMP-9、TNF-α 水平低于對(duì)照組IL-10 高于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后炎癥因子水平變化（）

表3 兩組治療前后炎癥因子水平變化（）

注：組內(nèi)治療前后對(duì)比，*P＜0.05，組間比，#P＜0.05。

3 討論

機(jī)體受到感染時(shí)，在加強(qiáng)吞噬細(xì)胞對(duì)病原微生物清除能力的同時(shí)大量炎性介質(zhì)被釋放。IL-10可通過抑制前炎癥細(xì)胞因子產(chǎn)生，減輕患者炎癥程度，炎癥反應(yīng)減輕時(shí)濃度升高；MMP-9 可以分解呼吸道與肺結(jié)構(gòu)復(fù)合物，參與呼吸道與肺功能的重建，與炎癥程度呈正相關(guān)；TNF-α 是由是由巨幼細(xì)胞產(chǎn)生的炎性因子，可加重炎性反應(yīng)，機(jī)體存在慢性炎癥時(shí)水平增高，阿奇霉素可被吞噬細(xì)胞攝取，作用于病變部位，加強(qiáng)吞噬細(xì)胞的殺菌功能，減輕炎癥反應(yīng)，降低TNF-α；鹽酸氨溴索可提高阿奇霉素在病變部位的濃度，并增強(qiáng)其對(duì)組織的穿透能力，增加肺泡的防御功能，IL-10隨之升高,布地奈德霧化吸入可有效、迅速在肺部發(fā)揮抑制炎癥反應(yīng)效果[4]，治療后兩組患兒MMP-9、TNF-α 水平均降低，IL-10 水平升高，觀察組升高和降低程度優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），此可能是因?yàn)椴嫉啬蔚卤旧碛袕?qiáng)大抗炎作用，霧化吸入后可使其在肺部、氣管等部位富集，直接作用于病變部位，提高了給藥的速度和質(zhì)量，從而迅速、有效的降低炎癥水平[5]。

MPP 主要病變部位在支氣管及肺部，炎癥反應(yīng)使其在呼吸道上產(chǎn)生痰液，痰液濃稠患兒不易咳出，支氣管受到感染導(dǎo)致血管充血水腫，加重患兒呼吸困難癥狀?；純禾狄嚎瘸黾安【腥镜仍虼碳夤埽饳C(jī)體保護(hù)性反射，肺功能異常。VT 是指平靜呼吸時(shí)吸入或呼出的氣量，tPTEF/tE 是評(píng)估小氣道阻塞重要標(biāo)志，兩者與肺功能呈正相關(guān)[6]。RR 是評(píng)估呼吸功能障礙重要指標(biāo)，Ti/Te 可間接反映患兒呼吸情況，兩者均與患兒肺功能呈負(fù)相關(guān)。鹽酸氨溴索稀釋痰液，減少支氣管堵塞物，VT 升高；聯(lián)合阿奇霉素迅速清除病變部位炎性因子，減輕病變部位充血水腫，解除小氣道阻塞，降低Ti/Te、升高tPTEF/tE 指標(biāo)。1w 末觀察組優(yōu)化程度顯著高于對(duì)照組，此與布地奈德霧化給藥后直接作用于病變部位，直接、快速減輕病變部位黏膜水腫，還可改善局部平滑肌狀態(tài)，進(jìn)而有效緩解局部水腫、充血，糾正通氣情況，促進(jìn)患兒肺泡發(fā)育恢復(fù)正常有關(guān)。本文觀察組1w 末，胸部CT 存在磨玻璃影、大片實(shí)變影、散在片狀或斑點(diǎn)影或?qū)嵶冇暗忍卣鞯幕純荷儆趯?duì)照組，且治療總有效率明顯高于對(duì)照組，說明布地奈德聯(lián)合常規(guī)氨溴索、阿奇霉素治療小兒MPP 臨床效果顯著，此與姜楠[7]研究結(jié)果一致，可能是聯(lián)合用藥后，不僅患者全身炎癥狀態(tài)被改善，布地奈德吸入給藥后還可直接作用于氣道，大大提高了治療效率，從而使患者病情得到快速有效緩解。

綜上所述，應(yīng)用布地奈德霧化治療小兒MPP，可明顯改善患兒肺功能、炎癥狀態(tài)及肺部影像學(xué)異常狀態(tài)，臨床療效顯著，值得推廣。