馬曉艷

（平頂山市第一人民醫(yī)院病理科，河南 平頂山 467000）

結(jié)直腸癌為消化系統(tǒng)常見惡性腫瘤，發(fā)病率、病死率較高。近年來，隨我國經(jīng)濟(jì)水平提升、飲食習(xí)慣改變，其發(fā)病率逐漸增加，嚴(yán)重危及人們健康[1-2]。相較于其他消化系統(tǒng)腫瘤，結(jié)直腸癌預(yù)后效果較好，但中晚期患者治療效果仍不盡人意。因此，明確結(jié)直腸癌發(fā)生的相關(guān)機(jī)制，對完善治療方案、提高療效、改善預(yù)后具有積極意義。近年來，研究指出，結(jié)直腸癌的發(fā)生與機(jī)體相關(guān)基因表達(dá)失常、細(xì)胞蛋白甲基化密切相關(guān)[3]。蛋白質(zhì)精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶5（PRMT5）可誘導(dǎo)多種細(xì)胞蛋白甲基化，調(diào)控細(xì)胞分化、增殖、凋亡等，促使腫瘤形成；驅(qū)動(dòng)蛋白超家族23（KIF23）可通過參與微管運(yùn)動(dòng)，調(diào)控多種細(xì)胞功能，與腫瘤細(xì)胞增殖、遷移、侵襲密切相關(guān)[4-5]?；诖?，本研究選取我院92 例結(jié)直腸癌患者作為研究對象，旨在探究PRMT5、KIF23 的表達(dá)與其臨床病理特征關(guān)聯(lián)性。報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。選取我院92 例結(jié)直腸癌患者（2018 年1 月至2020年12 月）作為研究對象，其中女43 例，男49 例，年齡40～71 歲，平均55.14±5.87 歲；發(fā)生部位：22 例直腸、15 例橫結(jié)腸、20 例升結(jié)腸、14 例降結(jié)腸、21 例乙狀結(jié)腸；腫瘤大?。?3 例＜5 cm、49 例≥5 cm；分化程度：23 例高分化、43 例中分化、26 例低分化；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況：42 例有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、50 例無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；浸潤深度：48 例T1+T2、44 例T3+T4；臨床分期：20 例Ⅰ期、29例Ⅱ期、27 例Ⅲ期、16 例Ⅳ期。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)病理組織檢查確診；未進(jìn)行放化療治療；均知情本研究，簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神異常、認(rèn)知功能障礙；伴其他惡性腫瘤；合并重要器官功能障礙；凝血功能障礙、免疫系統(tǒng)疾病。

1.3 方法

1.3.1 免疫組織化學(xué)染色

取病理組織及癌旁正常組織進(jìn)行石蠟包埋，然后進(jìn)行PRMT5 和KIF23 的免疫組化；鼠抗人PRMT5 單克隆抗體、兔抗人KIF23 單克隆抗體購自Santa Cruz 公司。

1.3.2 陽性結(jié)果判定

細(xì)胞質(zhì)或（和）細(xì)胞膜中呈黃色、棕色、褐色染色則PRMT5、KIF23 蛋白陽性表達(dá)，以半定量積分法評估表達(dá)狀況。染色程度：其中未染色為0 分；淺著色為1 分；中度著色為2 分；深著色為3 分；陽性細(xì)胞：高倍鏡下隨機(jī)選取5個(gè)視野，視野內(nèi)陽性細(xì)胞＜10%為1 分；視野內(nèi)陽性細(xì)胞10%～50%為2 分；視野內(nèi)陽性細(xì)胞51%～75%為3 分；視野內(nèi)陽性細(xì)胞＞75%為4分。將染色程度與陽性細(xì)胞得分之積評估PRMT5、KIF23 陽性情況，乘積＜3 分為陰性，乘積≥3 分為陽性。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）比較癌組織、癌旁正常組織PRMT5、KIF23 陽性表達(dá)率。（2）比較不同臨床病理特征患者PRMT5、KIF23 陽性表達(dá)率。（3）分析PRMT5、KIF23 與臨床病理特征的關(guān)聯(lián)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用n（%）表示、χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性采用Spearman相關(guān)分析。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 癌組織、癌旁正常組織PRMT5、KIF23 陽性表達(dá)率

結(jié)直腸癌癌旁正常組織PRMT5、KIF23 陽性表達(dá)率分別為15.22%（14/92）、13.04%（12/92），癌組織PRMT5、KIF23 陽性表達(dá)率分別為71.74%（66/92）、67.39%（62/92），結(jié)直腸癌癌組織中PRMT5、KIF23 陽性表達(dá)率高于癌旁正常組織（P均＜0.05）。

2.2 不同臨床病理特征患者PRMT5、KIF23 陽性表達(dá)率

分期為Ⅲ期～Ⅳ期、腫瘤分化程度為低分化、淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移患者PRMT5 陽性率較高，分期為Ⅲ期～Ⅳ期、腫瘤分化程度為低分化、淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移、浸潤深度為T3+T4 患者KIF23 陽性率較高（P＜0.05），見表1。

表1 不同臨床病理特征患者PRMT5、KIF23 陽性表達(dá)率[n（%）]

2.3 PRMT5、KIF23 與臨床病理特征的關(guān)聯(lián)性

經(jīng)Spearman 相關(guān)分析，PRMT5、KIF23 與分期呈正相關(guān)（r1=0.625，r2=0.639，P 均＜0.05），與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)（r1=0.633，r2=0.669，P 均＜0.05），與腫瘤分化程度呈負(fù)相關(guān)（r1=-0.628，r2=-0.637，P 均＜0.05），KIF23 與浸潤深度呈正相關(guān)（r=0.652，P＜0.05）。

3 討論

結(jié)直腸癌發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與多種因素有關(guān)，因此找尋與結(jié)直腸癌臨床病理學(xué)相關(guān)性指標(biāo)，對評估患者病情及預(yù)后效果十分重要。

PRMTS 為Ⅱ型蛋白精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶，其可使生物遺傳表觀特性改變，進(jìn)而調(diào)控細(xì)胞能量代謝、DNA 損傷修復(fù)，在轉(zhuǎn)錄、干細(xì)胞分化、翻譯調(diào)控、染色質(zhì)重塑、信號傳遞、腫瘤發(fā)生等發(fā)揮重要作用[6]。驅(qū)動(dòng)蛋白超家族屬于細(xì)胞內(nèi)重要功能性蛋白，可參與染色體、細(xì)胞器、RNA 結(jié)合蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)，在有絲分裂中具有重要作用；KIF23 為N 型驅(qū)動(dòng)蛋白，可通過聚合微管，催化微管細(xì)胞骨架空間重塑，為有絲分裂關(guān)鍵調(diào)節(jié)劑；KIF23 異常表達(dá)可使紡錘體分離增加、姐妹染色單體過早分離，形成單極或雙極紡錘體，使得染色體非整倍性，基因組不穩(wěn)定，進(jìn)而誘導(dǎo)腫瘤發(fā)生[7]。

本研究數(shù)據(jù)顯示，結(jié)直腸癌癌組織中PRMT5、KIF23 陽性表達(dá)率高于癌旁正常組織，期為Ⅲ期～Ⅳ期、低分化、淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移患者PRMT5、KIF23 陽性率較高，浸潤深度為T3+T4患者KIF23 陽性率較高，PRMT5、KIF23 與分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)，與腫瘤分化程度呈負(fù)相關(guān)，KIF23 與浸潤深度呈正相關(guān)，可見通過檢測PRMT5、KIF23 水平可對結(jié)直腸癌患者的情況進(jìn)行評估。

綜上所述，PRMT5、KIF23 在結(jié)直腸癌患者癌組織中呈高表達(dá)狀態(tài)，且與臨床病理學(xué)特征密切相關(guān)，通過檢測其水平可對結(jié)直腸癌患者的情況進(jìn)行評估