糖耐量正常者75 g口服葡萄糖耐量試驗(yàn)1 h血糖水平敏感性的影響因素分析

張蓓 郭志芬 孫珊珊 楊曉紅 湯利

糖尿病是由于胰島素分泌缺陷、生物作用受損的代謝性疾病，疾病進(jìn)展過(guò)程中可伴有血脂異常、心血管病變、視神經(jīng)受損等，需采取健康飲食、合理運(yùn)動(dòng)、降糖藥物等綜合治療75 g口服葡萄糖耐量(75 g OGTT)試驗(yàn)1 h血糖水平(1-hPG)可有效預(yù)測(cè)糖尿病的發(fā)病率，且多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，1 h血糖水平預(yù)測(cè)2型糖尿病的敏感性比2 h血糖水平更高，是糖尿病及心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[2-3]。在正常糖耐量人群中，臨床常將1h血糖水平升高作為胰島素β細(xì)胞功能受損的指標(biāo)之一，認(rèn)為此類患者已存在胰島素分泌減少，提早采取有效的干預(yù)措施，可顯著降低胰島素功能障礙及微血管病變率[4]。但目前關(guān)于1 h血糖水平升高的相關(guān)因素研究還具有一定爭(zhēng)議，且如何通過(guò)1 h血糖水平變化，對(duì)糖耐量正常者轉(zhuǎn)化為糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行規(guī)避，也缺乏大樣本的調(diào)查[5]。因此，本文選擇1800例糖耐量正常者，進(jìn)行75 g OGTT試驗(yàn)1 h血糖水平的相關(guān)因素分析，旨在為糖尿病防治提供科學(xué)依據(jù) 。

1 對(duì)象與方法

1.1 調(diào)查對(duì)象

選擇本院2019年1—12月1800例糖耐量正常者作為調(diào)查對(duì)象。納入條件：年齡>18歲，非哺乳期、妊娠期女性；空腹血糖<6.1 mmol/L，75 g OGTT試驗(yàn)2 h血糖水平<7.8 mmol/L，均確診為糖耐量正常[6]；無(wú)神經(jīng)功能障礙或精神疾病，具備基本的讀寫、聽(tīng)說(shuō)能力；非外籍或流動(dòng)性人口。排除條件：近6個(gè)月內(nèi)使用過(guò)糖皮質(zhì)激素藥物者；下丘腦、甲狀腺、腎上腺等內(nèi)分泌功能障礙者；患有心、腦、肝、腎嚴(yán)重疾病或已確診為高血糖者；近2周內(nèi)服用過(guò)降脂、降糖、利尿藥物者。根據(jù)75 g OGTT試驗(yàn)1 h血糖水平是否正常，分為對(duì)照組（非敏感組）897例(75 g OGTT試驗(yàn)1 h血糖水平<8.6 mmol/L)和病例組（敏感組）903例(75 g OGTT試驗(yàn)1 h血糖水平≥8.6 mmol/L)。

1.2 調(diào)查內(nèi)容及方法

調(diào)查內(nèi)容包括年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血壓、血脂、運(yùn)動(dòng)時(shí)間、吸煙史、酗酒史等，其中BMI<24為正常，BMI 24~27.9為超重，BMI≥28為肥胖；HbA1c≥6.1%，提示血糖升高；收縮壓（SBP）≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），舒張壓（DBP）≥90 mmHg為高血壓；總膽固醇（TC）≥6.22 mmol/L為高膽固醇血癥，甘油三酯（TG）≥2.2 mmol/L提示進(jìn)入心血管事件發(fā)生的高危狀態(tài)，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）≥4.14 mmol/L為高LDL-C血癥，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）<1.04 mmol/L為低HDL-C血癥；每周運(yùn)動(dòng)時(shí)間≥150 min且持續(xù)1年以上，為運(yùn)動(dòng)；每天抽煙5支且持續(xù)1年以上，為存在吸煙史；每天飲酒25 g并持續(xù)1年以上，為存在酗酒史。

調(diào)查對(duì)象在檢查前12 h禁止劇烈運(yùn)動(dòng)、體力勞動(dòng)、吸煙、飲酒，檢查前6 h禁食禁飲，檢查時(shí)口服75 g無(wú)水葡萄糖，1 h后測(cè)量血糖，75 g OGTT試驗(yàn)1 h血糖水平<8.6 mmol/L為正常、≥8.6 mmol/L為異常[6]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件 ，計(jì)數(shù)資料組間構(gòu)成比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”表示，組間均數(shù)比較進(jìn)行t檢驗(yàn)；多因素分析采用Logistic回歸模型。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 糖耐量正常者75 g OGTT試驗(yàn)1 h血糖水平的單因素分析

兩組性別比例、運(yùn)動(dòng)時(shí)間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；對(duì)照組的年齡、BMI、HbA1c、SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、吸煙史比例、酗酒史比例低于病例組，HDL-C高于病例組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 糖耐量正常者75 g OGTT試驗(yàn)1 h血糖水平的單因素分析

2.2 糖耐量正常者75 g OGTT試驗(yàn)1 h血糖水平的多因素Logistic回歸分析

經(jīng)多因素Logistic回歸分析，年齡≥60歲、BMI≥24、HbA1c≥6.1%、高血壓、高血脂、吸煙史、酗酒史均是糖耐量正常者75 g OGTT試驗(yàn)1 h血糖水平的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 糖耐量正常者75 g OGTT試驗(yàn)1 h血糖水平的多因素Logistic回歸分析

3 討論

OGTT可直接反映胰島β細(xì)胞功能和機(jī)體對(duì)血糖的調(diào)節(jié)能力，血糖一般在口服葡萄糖后30~60 min達(dá)到峰值，但在以往的臨床中多以75 g OGTT試驗(yàn)2 h血糖水平作為判斷糖耐量異常的標(biāo)準(zhǔn)，75 g OGTT試驗(yàn)1 h血糖水平用作妊娠期糖尿病的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[7]。然而在糖耐量正常的人群中，仍有部分人會(huì)發(fā)展為糖尿病，隨著糖尿病篩查工作研究的深入，有學(xué)者指出1 h血糖水平>8.6 mmol/L對(duì)受試者將來(lái)發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，比2 h血糖水平>7.8 mmol/L的預(yù)測(cè)效果更好[8]。本研究結(jié)果顯示，1800例糖耐量正常者中903例75 g OGTT試驗(yàn)1 h血糖水平≥8.6 mmol/L ，這是因?yàn)? h血糖水平升高的出現(xiàn)比糖代謝異常更早，而試驗(yàn)后1 h血糖水平<8.6 mmol/L的糖耐量正常人群，胰島素分泌功能相對(duì)較好，將來(lái)發(fā)生糖尿病的概率更低[9]。1 h血糖水平的升高通常與年齡有關(guān)，這與本研究結(jié)果相似，且馮等等等[10]認(rèn)為，≥60歲糖耐量正常者年齡每增長(zhǎng)10年，1 h血糖水平平均增加0.3 mmol/L。BMI越高，身體各組織器官堆積的脂肪越多，機(jī)體內(nèi)分泌與代謝功能的負(fù)荷也隨之加重，進(jìn)而使得胰島素分解葡萄糖的功能下降，同時(shí)，過(guò)厚的脂肪層還會(huì)損害心肌結(jié)構(gòu)及功能，影響血液循環(huán)[11]。因此，筆者認(rèn)為積極控制BMI，防止肥胖或體重增長(zhǎng)過(guò)快，可有效降低1 h血糖水平。

HbA1c雖不受每天血糖波動(dòng)的影響，但反應(yīng)了機(jī)體過(guò)去2個(gè)月左右的血糖情況，是監(jiān)測(cè)血糖發(fā)展的常用指標(biāo)[12]。值得注意的是，多數(shù)糖尿病患者或1 h血糖水平升高的糖耐量正常者，并不會(huì)定期檢查HbA1c，這提示糖尿病的防治中，還需加強(qiáng)HbA1c、1 h血糖水平等血糖指標(biāo)的同步監(jiān)測(cè)。高血糖與高血壓可相互促進(jìn)，加速血管粥樣硬化、脂質(zhì)沉積、糖代謝紊亂[13]，故而維持血壓的長(zhǎng)期穩(wěn)定，不僅能夠防治糖尿病，降低周圍神經(jīng)病變風(fēng)險(xiǎn)，也可改善血管彈性，預(yù)防心血管事件的發(fā)生。此外，75 g OGTT試驗(yàn)1 h血糖水平升高者的餐后高血糖，可增加血管緊張素的分泌，促使血壓進(jìn)一步升高。TC、TG可促進(jìn)高膽固醇血癥的進(jìn)展，增加胰島素抵抗作用，使糖耐量正常者的糖尿病發(fā)病率明顯增加，發(fā)病年齡明顯下降，并且，隨著脂質(zhì)氧化作用的增強(qiáng)，炎性因子大量釋放，致血管內(nèi)皮損傷加劇及血栓的形成[14]。LDL-C是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化、增加β細(xì)胞脂毒性，進(jìn)而誘發(fā)2型糖尿病的危險(xiǎn)因素；而HDL-C具有保護(hù)心血管，通過(guò)調(diào)節(jié)內(nèi)源性血管舒張因子抑制血小板聚集的作用[15]。這說(shuō)明，調(diào)節(jié)LDL-C和HDL-C水平，可減輕β細(xì)胞脂毒性，降低75 g OGTT試驗(yàn)1 h血糖水平升高者向糖尿病轉(zhuǎn)化的風(fēng)險(xiǎn)。

與肥胖、高血脂等因素相比，吸煙不僅會(huì)對(duì)胰島功能及微血管造成直接損害，也會(huì)促進(jìn)動(dòng)脈內(nèi)斑塊的形成脫落，加速糖尿病發(fā)生發(fā)展、下肢血管病變等[16]。其次，吸煙可直接促使腎上腺素分泌，進(jìn)而提高交感神經(jīng)的興奮性，致1 h血糖水平升高者的血糖波動(dòng)、心動(dòng)過(guò)速。長(zhǎng)期頻繁飲酒，會(huì)降低胰島素的敏感性，引發(fā)空腹血糖受損、糖耐量異常，并損害肝功能，使得HDL-C的合成減少，加重高脂血癥、胰島素相對(duì)分泌不足，尤其是大量飲酒后不注意飲食的補(bǔ)充，還易引起低血糖癥狀或致熱量攝入過(guò)多，影響血糖、血壓的控制[17]。這是建議適量或微量飲酒，以提高胰島素的敏感性，促進(jìn)機(jī)體內(nèi)糖原的分解。因此，有吸煙、酗酒史的糖耐量正常者，應(yīng)逐步戒煙戒酒，并多食高纖維食物，合理控制肉類、淀粉類、油脂的攝入，防止高鹽飲食，以降低1 h血糖水平。另一方面，隨著高脂血癥、高血壓病等疾病發(fā)生率呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)，60歲以下糖耐量正常者的1 h血糖水平預(yù)測(cè)糖尿病的應(yīng)用價(jià)值或更高，不僅有利于糖尿病的早期診斷，也能在一定程度上反應(yīng)不同年齡階段的血糖變化特點(diǎn)。

綜上所述，年齡、BMI、HbA1c、血壓、血脂、吸煙史、酗酒史均是糖耐量正常者75 g OGTT試驗(yàn)1 h血糖水平敏感性的主要影響因素，但本文未對(duì)不同飲食結(jié)構(gòu)糖耐量正常者的1 h血糖水平進(jìn)行詳細(xì)分析，在今后的臨床中還需根據(jù)患者的實(shí)際情況進(jìn)行75 g OGTT試驗(yàn)1 h血糖水平的研究，以提高糖尿病防治的敏感性。