喹硫平、阿立哌唑分別聯(lián)合丙戊酸鈉治療雙相情感障礙抑郁發(fā)作的療效研究

李智楨　呂一丁

【摘要】目的：研究對雙相情感障礙抑郁發(fā)作患者采用喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉、阿立哌唑聯(lián)合丙戊酸鈉治療的效果對比。方法：從2020年8月～2021年3月期間南京腦科醫(yī)院收治的雙相情感障礙抑郁發(fā)作患者中按照隨機抽取的方式選取94例作為研究對象，按照入院順序奇偶數(shù)的方式將患者分為對照組（喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉）、觀察組（阿立哌唑聯(lián)合丙戊酸鈉治療）各47例，對比兩組患者治療有效率;使用匹茲堡睡眠質量指數(shù)量表（PSQI）評估兩組患者治療前后的睡眠質量、使用簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMES）評估患者治療前后的認知功能;對比兩組患者治療后不良反應（惡心嘔吐、腹瀉、食欲不振、頭痛）發(fā)生情況。結果：（1）觀察組患者的治療有效率為95.74%，顯著高于對照組患者的80.85%，差異具有統(tǒng)計學意義（X 2=5.0449，P=0.025）;（2）治療前兩組患者的PSQI評分和MMES評分對比差異不顯著（P>0.05），治療后觀察組患者的PSQI評分顯著低于對照組患者、MMES評分顯著高于對照組患者，差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;（3）觀察組患者的不良反應發(fā)生率為8.51%，顯著低于對照組患者的23.40%，差異具有統(tǒng)計學意義（X 2=3.8869，P=0.049）。結論：治療雙相情感障礙抑郁發(fā)作患者時使用阿立哌唑聯(lián)合丙戊酸鈉治療的方式能夠顯著提升治療有效率，降低不良反應發(fā)生率，改善患者的睡眠質量和認知功能，可在臨床中推廣普及。

【關鍵詞】雙相情感障礙抑郁發(fā)作;喹硫平;阿立哌唑;丙戊酸鈉;有效率

【中圖分類號】R749.4 【文獻標識碼】A 【DOI】

雙相情感障礙又稱作雙向障礙，屬于情感性精神病的一種，疾病發(fā)作時表現(xiàn)為抑郁和躁狂兩種狀態(tài)的交替發(fā)作，但常常是以一種類型為主，臨床中分為雙相I型（重躁狂重抑郁）、雙相II型（輕躁狂重抑郁）和混合相（躁狂抑郁同時發(fā)作）[1]。目前雙相情感障礙的發(fā)病機理尚不明晰，但是臨床研究發(fā)現(xiàn)其與遺傳因素和環(huán)境因素相關，其中遺傳因素是引發(fā)雙相情感障礙的主要因素，遺傳學相關研究發(fā)現(xiàn)雙相I型患者的一級親屬的發(fā)病率遠高于正常人一級親屬的發(fā)病率;雙相障礙遺傳方式多為多基因遺傳[2]。除遺傳因素外心理社會因素如不良生活事件和環(huán)境的應激因素也易誘發(fā)雙相情感障礙。藥物治療是常用的治療雙相情感障礙抑郁發(fā)作的方式，本次研究選取部分雙相情感障礙抑郁發(fā)作患者并將其分為兩組，分別使用喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉、阿立哌唑聯(lián)合丙戊酸鈉治療的方法，發(fā)現(xiàn)阿立哌唑聯(lián)合丙戊酸鈉治療的效果較好，具體如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2020年8月～2021年3月期間我院收治的雙相情感障礙抑郁發(fā)作患者中按照隨機抽取的方式選取94例作為研究對象，納入標準：（1）符合《中國精神障礙分類與診斷標準》中的雙向情感障礙疾病患者，患者處在病情平穩(wěn)階段;（2）患者有抑郁情況;（3）患者有正常理解、溝通能力;（4）獲得倫理委員會批準。排除標準：（1）其他嚴重疾病患者;（2）生命體征不平穩(wěn)患者;（3）酗酒等原因導致的精神障礙患者。按照入院順序奇偶數(shù)的方式將患者分為對照組（喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉）、觀察組（阿立哌唑聯(lián)合丙戊酸鈉治療）各47例，對照組中男性20例，女性17例，患者年齡區(qū)間，17～65歲，平均年齡（45.04±3.56）歲;觀察組中男性19例，女性18例;患者年齡區(qū)間18～67歲，平均年齡（47.32±3.63）歲。分組后的兩組雙向情感障礙抑郁發(fā)作患者基線資料比較均衡，P>0.05具有可比性。

1.2 方法

對照組采用喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉治療的方式，喹硫平初始每天2次，每次25mg，連續(xù)口服3天，第4天開始每天增加25mg，直至達到150mg后維持;同時口服用丙戊酸鈉，每天2次，每次400mg。連續(xù)治療2個月[3]。

觀察組采用阿立哌唑聯(lián)合丙戊酸鈉治療的方式，患者口服阿立哌唑，每天2次，每次5mg;同時口服用丙戊酸鈉，每天2次，每次400mg。連續(xù)治療2個月[4]。

1.3 觀察指標

（1）對比分析兩組患者治療有效率，使用漢米爾度抑郁量表（HAMD）評估患者的治療效果，判定顯效：治療后患者的HAMD評分較之前下降超過75%;有效：治療后患者的HAMD評分較之前下降在50%～75%之間;無效：治療后患者的HAMD評分較之前下降不超過50%。治療有效率=（顯效+有效）/總人數(shù)。（2）使用匹茲堡睡眠質量指數(shù)量表（PSQI）評估兩組患者用藥治療前后的睡眠質量，此量表納入安眠藥物使用情況、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠質量、睡眠障礙等因素，評分范圍0～21分，評分越高說明患者睡眠質量越差。使用簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMES）評估患者的認知功能，該量表包含閱讀理解、言語理解、語言復述、語言表達、即時記憶、定向力、視空間能力、物體命名、注意力及計算力等項目，總評分0～30分，得分越低表示患者的認知功能障礙越嚴重[5]。（3）觀察記錄兩組患者惡心嘔吐、腹瀉、食欲不振、頭痛等不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

使用的統(tǒng)計學軟件包版本為SPSS21.0，計數(shù)資料，由X 2檢驗;計量資料，經正態(tài)性、方差齊整性驗證，由t檢驗;以率為表達形式的指標均采用百分率（%）表示，該類型指標之間的差異采用卡方（X 2）進行檢驗。P<0.05表示兩者之間存在的差異在統(tǒng)計學上具有顯著性。

2 結果

2.1 兩組患者治療有效率對比

觀察組患者的治療有效率為95.74%，顯著高于對照組患者的80.85%，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），詳見表1。

2.2 兩組患者治療前后的PSQI和MMES評分對比

治療前兩組患者的PSQI評分和MMES評分對比差異不顯著（P>0.05），治療后觀察組患者的PSQI評分顯著低于對照組患者、MMES評分顯著高于對照組患者，差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），詳見表2。

2.3 兩組患者治療后不良反應發(fā)生情況對比

觀察組患者的不良反應發(fā)生率為8.51%，顯著低于對照組患者的23.40%，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），詳見表3。

3 結論

近年來雙相情感障礙抑郁患者的發(fā)病率有逐步年輕化的趨勢，發(fā)病年齡區(qū)間在15～19歲間居多，雙相情感障礙抑郁發(fā)作患者的臨床表現(xiàn)癥狀與單相的抑郁發(fā)作表現(xiàn)形式極為相似，常常因為表現(xiàn)不典型誤診或被忽視，患者常表現(xiàn)出情緒低落，長時間的情緒低迷、興趣消退，思維遲緩、聯(lián)想緩慢，呈現(xiàn)出悲觀情緒。甚至嚴重影響社交，意志行為減退，回避社交甚至拒床中常使用藥物治療、物理治療和心理治療的手段治療雙相情感障礙抑郁發(fā)作，物理治療常采用無抽搐電痙攣治療、顱磁刺激治療等手段，心理治療常采用CBT（認知行為療法）治療，藥物治療是主要治療手段，其中主要包括心境穩(wěn)定劑如碳酸鋰、卡馬西平和丙戊酸鹽等，第二代抗精神藥物如喹硫平、阿立哌唑、奧氮平和利培酮等[6]。

本次研究選取部分雙相情感障礙抑郁發(fā)作患者將其分為兩組，分別實施喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉、阿立哌唑聯(lián)合丙戊酸鈉治療的方法。丙戊酸鈉是丙戊酸鹽的一種，是一種廣譜抗癲癇藥物，在各類癲癇的治療中均能發(fā)揮顯著的效果，能夠用于治療癲癇持續(xù)狀態(tài)、復雜性失神發(fā)作中，另外其可以作為治療神經性頭痛、帶狀皰疹等引發(fā)的神經痛等，其還作為一種心境穩(wěn)定劑應用于對焦慮、抑郁患者的治療過程中，丙戊酸鈉治療抑郁的作用機理為通過提高抑制性神經遞質γ-氨基丁酸的濃度，使神經元的興奮性降低，發(fā)揮抑制發(fā)作的效果[7]。其被廣泛的應用在治療情感失禁相關疾病中，在治療情感障礙尤其是雙相情感障礙時發(fā)揮顯著的效果，能夠有效穩(wěn)定患者的情緒，防止患者由抑郁相轉為躁狂相。單一使用丙戊酸鈉治療雙相情感障礙的效果較差，一般會聯(lián)合抗抑郁藥物協(xié)同治療，喹硫平和阿立哌唑是常用的聯(lián)合治療藥物，喹硫平是治療各種精神分裂癥的常用藥物，能夠減輕與精神分裂癥相關的抑郁、焦慮、認知障礙等情感癥狀，其能夠作用于多種神經遞質受體，在患者大腦中，喹硫平能夠5羥色胺（5-HT2）受體高度特異性結合，并且對腦中多巴胺D1和多巴胺D2受體的特異性結合能力也較強，喹硫平對組織胺受體和腎上腺素能α1受體同樣有高親和力，喹硫平對抗精神病藥物活性測定和條件回避反射呈陽性結果[8]。阿立哌唑是一種新型的非典型抗精神分裂癥藥物，也常用于雙相情感障礙的治療中，其作為是DA遞質的穩(wěn)定劑，能夠對腦內DA神經系統(tǒng)發(fā)揮雙向調節(jié)作用，能夠較好的與D2、D3、5羥色胺（5-HT1A）和5-HT2A受體特異性結合，發(fā)揮對受體的激動或拮抗作用，從而達到治療抑郁的效果。

本次研究中阿立哌唑聯(lián)合丙戊酸鈉治療雙相情感障礙抑郁發(fā)作患者時效果顯著。王琦[9]在《喹硫平與阿立哌唑聯(lián)合丙戊酸鈉治療雙相情感障礙抑郁發(fā)作的效果觀察》中研究發(fā)現(xiàn)阿立哌唑聯(lián)合丙戊酸鈉治療BPD抑郁發(fā)作時的效果顯著優(yōu)于喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉的治療效果，可明顯提升患者的認知功能，緩解癥狀，不良反應發(fā)生較少，與本次研究結果基本一致。

綜上所述，與喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉相比，使用阿立哌唑聯(lián)合丙戊酸鈉治療雙相情感障礙抑郁發(fā)作患者能夠顯著提升治療有效率，降低不良反應發(fā)生率，改善患者的睡眠質量和認知功能，可在臨床中推廣普及。

參考文獻：

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[7]董嬌，陳楠，王長虹，孟焱.富馬酸喹硫平片或丙戊酸鎂緩釋片聯(lián)合碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的臨床研究[J].國際精神病學雜志，2016，43（02）：249-251+262.

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[9]王琦.喹硫平與阿立哌唑聯(lián)合丙戊酸鈉治療雙相情感障礙抑郁發(fā)作的效果觀察[J].中國民康醫(yī)學，2019，31（21）：112-113+122.