2020年廣西岑溪市308例登革熱患者臨床特征分析

廖毓香，梁柱石，羅景賢，趙偉東

登革熱是由登革病毒引起的經(jīng)由伊蚊傳播的急性傳染病，具有傳播迅猛、發(fā)病率高等特點(diǎn)，是全球傳播最廣泛、發(fā)病人數(shù)最多的蚊媒傳染病之一[1-2]，臨床表現(xiàn)以高熱、頭痛、肌肉和骨關(guān)節(jié)劇烈酸痛、淋巴結(jié)腫大、出血傾向、皮疹、WBC及PLT減少等為主，嚴(yán)重者可導(dǎo)致患者休克或死亡[3-4]。本病主要流行于東南亞、拉丁美洲、非洲等熱帶及亞熱帶地區(qū)[4]。在我國(guó)，登革熱主要在以廣東省為主的沿海地區(qū)流行，夏、秋季常有本地感染病例的暴發(fā)和流行[4-5]。廣西屬亞熱帶地區(qū)，近10多年曾多次發(fā)生過(guò)登革熱流行[6-7]，尤其是2020年暴發(fā)的登革熱疫情嚴(yán)重威脅著人們的健康安全，早期發(fā)現(xiàn)登革熱病例對(duì)于疫情防控具有重要意義。本研究對(duì)2020年廣西岑溪市308例登革熱患者的臨床特征進(jìn)行總結(jié)分析，以期為登革熱疫情的防控提供重要參考數(shù)據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選取 2020年9月1日—10月31日岑溪市人民醫(yī)院收治的308例登革熱確診患者作為研究對(duì)象。所有患者均符合《中國(guó)登革熱臨床診斷和治療指南》[4]中登革熱的診斷標(biāo)準(zhǔn)。本研究已通過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬簽署知情同意。

1.2 方法 收集308例登革熱患者的人口學(xué)資料、流行病學(xué)資料、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)檢查結(jié)果、治療方案及預(yù)后情況，其中流行病學(xué)資料調(diào)查包括患者既往史、旅居史、有無(wú)蚊蟲叮咬史及有無(wú)與確診病例接觸史。根據(jù)患者年齡，將308例患者分為老年組（≥60歲）與非老年組（＜60歲），其中老年組43例，非老年組265例。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 20.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以x±s表示，2組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用%（例）表示，2組間比較采用四格表χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料 308例登革熱患者在發(fā)病期14 d內(nèi)均無(wú)外地旅居史，但多有明確蚊蟲叮咬史。其中，男性152例，占49.35%，女性156例，占50.65%，男性占比略低于女性?；颊吣挲g2～83歲，平均年齡（40.11±17.48）歲，其中發(fā)病人群以18～59歲青中年人群為主，占病例總數(shù)的73.38%（226/308）。43例老年組患者中，男性21例（48.84%），女性22例（51.16%），年齡60～83歲，平均年齡（67.86±6.48）歲；265例非老年組患者中，男性131例（49.43%），女性134例（50.57%），年齡2～59歲，平均年齡（35.61±17.24）歲。2組性別比例比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.005，P=0.942）。

2.2 臨床表現(xiàn) 患者臨床癥狀以發(fā)熱、納差、皮疹、肌肉酸痛、瘙癢為主，其中發(fā)熱患者308例，占比100%，其他依次為納差、皮疹、肌肉酸痛、瘙癢等；發(fā)熱多為高熱，熱程3～7 d，平均（3.58±1.94）d；皮疹于病程第3～6 d在顏面、四肢出現(xiàn)，主要為針尖樣出血點(diǎn)或融合成片的紅色斑疹（見(jiàn)圖1），其中可見(jiàn)有散在小片的正常皮膚，少部分伴瘙癢，瘙癢多發(fā)生在熱退后。非老年組患者的皮疹、瘙癢癥狀發(fā)生率分別為81.51%、49.81%，明顯高于老年組（P均＜0.05），其他不典型癥狀包括惡心嘔吐、腹瀉、腹痛，見(jiàn)表1。

圖1 登革熱患者皮疹特點(diǎn)A. 上肢及軀干皮膚融合成片的紅色斑疹；B. 右上肢皮膚針尖樣出血點(diǎn)Figure 1 Characteristics of rash in patients with dengue fever

表1 308例登革熱患者臨床特征Table 1 Clinical features of 308 patients with dengue fever

2.3 實(shí)驗(yàn)室檢查

2.3.1 病原學(xué)檢查 病原學(xué)檢測(cè)結(jié)果顯示，登革熱診斷指標(biāo)陽(yáng)性率由高至低分別為血NS1抗原（83.77%）、全血核酸（72.40%）、尿核酸（72.08%）、血IgM抗體（40.58%）、血IgG抗體（6.82%）。老年組與非老年組病原學(xué)檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 308例登革熱患者病原學(xué)診斷指標(biāo)分析[%（例）]Table 2 Analysis of etiological diagnostic indicators in 308 patients with dengue fever [%(cases)]

2.3.2 血常規(guī)及生化檢查 患者出現(xiàn)部分血液指標(biāo)的變化，其中 WBC 降低 268例（87.01%），PLT降 低62例（20.13%）， ALB降 低 147例（47.73%）；其余指標(biāo)出現(xiàn)不同程度升高，其中以LDH（74.35%）、CK（37.99%）、AST（36.36%）升高及APTT（67.21%）延長(zhǎng)為主，見(jiàn)表3。老年組PLT及ALB降低的發(fā)生率分別為32.56%和81.40%，明顯高于非老年組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），老年組與非老年組患者的其他血液指標(biāo)異常率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P 均＞0.05），見(jiàn)表4。

表3 308例登革熱患者血常規(guī)及生化檢驗(yàn)結(jié)果Table 3 Blood routine and biochemical test results of 308 patients with dengue fever

表4 老年組與非老年組的血常規(guī)及生化指標(biāo)結(jié)果比較Table 4 Comparison of blood routine and biochemical parameters between elderly group and non-elderly group

2.3.3 影像學(xué)檢查 308例登革熱患者中，25 例患者胸部 CT或胸片有不同程度異常改變，其中肺部感染18例，肺部多發(fā)性肺大泡1例，胸腔積液4例，胸膜增厚2例。

2.4 治療及轉(zhuǎn)歸 疑似或明確診斷的病例及時(shí)收住院，予以臥床休息、降溫、補(bǔ)液等對(duì)癥支持治療，密切監(jiān)測(cè)重癥預(yù)警指征，全部病例均獲治愈出院，病區(qū)內(nèi)無(wú)第二代登革熱病例發(fā)生。

3 討 論

登革熱是一種由血清型1-4型登革病毒引起經(jīng)蚊媒傳播的自然疫源性疾病，人群普遍易感。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球每年約4億人感染登革病毒，其中約1億人發(fā)病，而亞洲地區(qū)發(fā)病率最高，已成為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題[8]。登革熱具有季節(jié)流行性及地區(qū)分布性特點(diǎn)，發(fā)病率高、分布廣、危害大，重癥者可發(fā)展為致死性登革出血熱[9]，給患者家庭及社會(huì)帶來(lái)了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[10]。近年來(lái)，廣西多次出現(xiàn)登革熱流行，因此，充分掌握登革熱的臨床特征，開展早期診斷與治療，對(duì)登革熱疫情防控具有重要意義。

典型的登革熱起病急驟，臨床表現(xiàn)為高熱、頭痛、肌肉、骨關(guān)節(jié)劇烈酸痛，部分患者出現(xiàn)皮疹、出血傾向、淋巴結(jié)腫大、WBC減少、PLT減少等，按病程可分為發(fā)熱期、極期、恢復(fù)期，按病情輕重分為輕癥登革熱和重癥登革熱兩個(gè)類型[4]。近年我國(guó)的登革熱疫情依然嚴(yán)峻，基因1型為我國(guó)登革熱感染的主要流行株[4]。劉起勇[7]報(bào)道2019年中國(guó)大陸28個(gè)?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）登革熱病例共22 599例，其中74.31%為境內(nèi)感染，其余為境外輸入，病死率為0.01%。陳志高等[11]報(bào)道2014—2018年深圳市的登革熱流行數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示95.71%本地感染病例年齡為20 ～69歲，青壯年是高風(fēng)險(xiǎn)人群。

登革熱隱性感染是傳播的重要方式，給登革熱暴發(fā)流行預(yù)測(cè)帶來(lái)了困難。本次廣西岑溪市暴發(fā)登革熱流行，首起病例傳染源尚不清楚，所有病例均為本地感染病例，與2019年8月浙江岱山縣暴發(fā)的登革熱流行情況相似[12]，可能與隱性感染者感染導(dǎo)致暴發(fā)流行有關(guān)。本次納入分析的308例登革熱患者的血NS1抗原、全血核酸、尿核酸陽(yáng)性檢出率較高，老年組與非老年組病原學(xué)檢測(cè)結(jié)果無(wú)差異。上述結(jié)果提示，登革熱在各個(gè)年齡段均有發(fā)病，但中青年人群仍然是高危人群，與陳志高等[11]的研究結(jié)果相符，其原因可能是中青年人群流動(dòng)性大于少年與老年人群，增加了感染的風(fēng)險(xiǎn)。洪文昕等[13]研究發(fā)現(xiàn)，合并糖尿病和高血壓患者發(fā)生重癥登革熱的風(fēng)險(xiǎn)是無(wú)糖尿病和高血壓患者的2.1倍。由此，在防治登革熱的同時(shí)，須積極防治糖尿病、高血壓病等基礎(chǔ)疾病。然而，本研究納入的308例登革熱患者中無(wú)重癥病例，原因可能與本次發(fā)病人群主要為中青年，合并糖尿病、高血壓病等基礎(chǔ)疾病患者較少有關(guān)。

本研究中患者的臨床癥狀以發(fā)熱、納差、皮疹、肌肉酸痛為主，與其他文獻(xiàn)報(bào)道的一致[14-16]。皮疹主要分布于顏面部及四肢，部分患者伴有瘙癢癥狀，原因可能與患者血液中存在組胺介質(zhì)相關(guān)[17]。本研究中肝損傷主要表現(xiàn)以AST升高為主，與劉淦等[18]研究一致。本研究發(fā)現(xiàn)，非老年組的皮疹、瘙癢癥狀發(fā)生率明顯高于老年組，原因可能與2組人群的體質(zhì)差異相關(guān)。308例患者中出現(xiàn)WBC、ALB降低和LDH升高、APTT延長(zhǎng)的發(fā)生率較高，其中老年組PLT及ALB降低的發(fā)生率明顯高于非老年組，提示60歲以上的老年登革熱患者容易出現(xiàn)PLT降低及低ALB血癥，原因尚未明確，有待進(jìn)一步探討。老年組與非老年組患者血液中WBC、ALT、AST、紅細(xì)胞壓積、腺苷脫氨酶、TBIL、CRE、BUN、LDH、CK、CK-MB、APTT異常率之間的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

目前，早診斷、早隔離、早治療是防治本病、降低病死率的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。本研究中308例患者一經(jīng)確診均收入住院隔離，及時(shí)予以臥床休息、降溫、補(bǔ)液等治療，全部獲治愈出院，提示及時(shí)收入住院隔離治療是臨床控制登革熱的良好措施。目前對(duì)登革熱的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，且臨床上尚無(wú)疫苗可有效預(yù)防登革熱。因此，預(yù)防登革熱以切斷傳染源為主，而早診斷、早隔離、早治療為治療本病的關(guān)鍵舉措。研究表明，重癥登革熱病死率高，其病理生理改變主要是血管通透性增加和血漿外滲，但經(jīng)輸注ALB、PLT血漿、液體等治療，治愈率可達(dá)98%[7]。二次感染是導(dǎo)致重癥登革熱致死的重要原因之一[19]，故預(yù)防二次感染對(duì)降低重癥登革熱發(fā)病率、病死率尤為重要。腎損傷與登革熱的病死率增加有關(guān)[20]，若登革熱患者出現(xiàn)腎損傷須密切監(jiān)測(cè)腎功能變化。

本研究尚存在不足之處：樣本量較小，納入病例均來(lái)自廣西岑溪市，研究時(shí)間短，故研究結(jié)果代表性有所欠缺，有待于進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行研究及總結(jié)。

綜上所述，本次登革熱暴發(fā)流行首起病例的傳染源尚不明，發(fā)病人群以中青年為主，發(fā)熱、納差、皮疹、肌肉酸痛、瘙癢為其主要臨床癥狀，目前對(duì)登革熱的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，臨床上尚無(wú)疫苗有效預(yù)防登革熱，預(yù)防登革熱以切斷傳染源為主，而早診斷、早隔離、早治療為治療本病的關(guān)鍵舉措。