氮雜卓骨架的構(gòu)建及修飾研究

葉青青

摘要：氮雜卓是含有1個(gè)氮原子的七元雜環(huán)，該骨架存在于Benazepril、Epinastine、Conivaptan等活性分子中，具有抗癲癇、抗驚厥、抗病毒等活性，還可以作為藥物中間體。本文報(bào)道了關(guān)于氮雜卓的合成研究，修飾了該骨架的不同位點(diǎn)。

關(guān)鍵詞：合成;氮雜卓;七元雜環(huán)

氮雜卓是七元雜環(huán)，含有1個(gè)氮原子。Benazepril、Epinastine、Conivaptan等活性分子均含有氮雜卓骨架，具有抗癲癇、抗驚厥、抗病毒等重要的生物活性。關(guān)于該類衍生物的合成得到了國內(nèi)外的格外關(guān)注。本文報(bào)道了四個(gè)不同的構(gòu)建氮雜卓骨架構(gòu)建方法，分別選用路易斯酸、鈀、三乙胺、溴化鎳為催化劑，修飾了氮雜卓的不同位點(diǎn)，對后續(xù)工作的開展有很好地前瞻性。

Li Q-Z等報(bào)道了路易斯酸促進(jìn)下硫化物和乙烯基苯并惡嗪酮之間的[6 + 1]反應(yīng)，合成了苯并[b]氮雜卓。該反應(yīng)的優(yōu)點(diǎn)是無需金屬催化，缺點(diǎn)是產(chǎn)率普遍不高（圖2）。

Cheng C等以2-碘聯(lián)苯與鄰溴苯胺為原料，鈀為催化劑，通過C-H活化和偶聯(lián)反應(yīng)，合成了苯并氮雜卓。該反應(yīng)的優(yōu)點(diǎn)是原料易得，缺點(diǎn)是催化劑價(jià)格昂貴（圖3）。

Liu K等用三乙胺催化香豆酸甲酯與亞胺酯，通過串聯(lián)[4 + 3]環(huán)化/脫羧/異構(gòu)化過程，構(gòu)建了氮雜卓骨架。該反應(yīng)的優(yōu)點(diǎn)是產(chǎn)物結(jié)構(gòu)新穎，缺點(diǎn)是催化劑有異味（圖4）。

Jiang B等報(bào)道了溴化鎳催化下的串聯(lián)環(huán)丙烷開環(huán)和芳環(huán)的自由基烷基化反應(yīng)，以良好的產(chǎn)率合成了四環(huán)稠合的苯并[b]萘并[1，2-d]氮雜卓衍生物。該反應(yīng)的優(yōu)點(diǎn)是區(qū)域選擇性高，缺點(diǎn)是需要在氮?dú)鈼l件下反應(yīng)，成本高（圖5）。

結(jié)語

本文敘述的四個(gè)關(guān)于氮雜卓骨架構(gòu)建的反應(yīng)，分別選用路易斯酸、鈀、三乙胺、溴化鎳為催化劑，修飾了氮雜卓的不同位點(diǎn)。以上合成路徑具有無需金屬催化、原料易得、產(chǎn)物結(jié)構(gòu)新穎、區(qū)域選擇性高等優(yōu)點(diǎn)，但也存在產(chǎn)率普遍不高、催化劑價(jià)格昂貴、催化劑有異味、成本高等缺點(diǎn)。本文選用的文獻(xiàn)非常具有代表性，為更加省時(shí)高效地構(gòu)建氮雜卓骨架鋪平了道路。

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