岳文宇，王凌霄，霍忠超

(1.河北工程大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，河北 邯鄲 056000； 2.河北北方學(xué)院，河北 張家口 075000； 3.河北工程大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤科，河北 邯鄲 056000)

胰腺癌是一種發(fā)病率低但死亡率極高的消化系統(tǒng)惡性腫瘤[1],其5年生存率低于20%[2]。放射治療是胰腺癌重要的治療手段，能夠延長其中位生存期[3],但常規(guī)放療療效有限。隨著放療技術(shù)的發(fā)展，目前臨床應(yīng)用的調(diào)強(qiáng)放療技術(shù)明顯增強(qiáng)臨床療效的同時減少了毒性反應(yīng)的發(fā)生[4]。微波熱療是近年來被廣泛應(yīng)用的抗腫瘤方法，其在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時還可以提高機(jī)體的免疫功能，提升組織內(nèi)的氧濃度，增加惡性腫瘤細(xì)胞對放射線的敏感度，從而對惡性腫瘤細(xì)胞進(jìn)行控制[5]。本研究通過觀察微波熱療聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療的療效，探討對晚期胰腺癌的治療方法，為晚期胰腺癌治療提供新的思路和方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

按照納入標(biāo)準(zhǔn)(KPS評分≥60分，外科證實(shí)無法手術(shù)切除或者拒絕手術(shù)治療者)篩選出2016年1月至2019年8月于某醫(yī)院接受治療的33位不可切除的晚期胰腺癌患者。其中男性18例，女性16例；年齡46～88歲，中位年齡67歲；均根據(jù)病理組織活檢或影像學(xué)確診。按照國際抗癌聯(lián)盟 (UICC 2017年第8版) TNM分期均為Ⅳ期；治療前血常規(guī)、肝腎功能及心電圖檢查均在正常范圍,無放療禁忌證。其中17例患者接受微波熱療聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療(觀察組)，16例患者僅接受調(diào)強(qiáng)放療(對照組)。

1.2 治療方法

放療：所有患者均進(jìn)行為期5周的調(diào)強(qiáng)放療，每周5次，共25次，放療總劑量為 50 Gy，2Gy/次。

熱療：觀察組所有患者進(jìn)行熱療，于放療治療后30～60 min對患者實(shí)施熱療，利用測溫線通過肛門置于直腸進(jìn)行測溫，加溫至39.5～41 ℃，每次熱療時間為1 h，每周治療2次，治療4周。

最佳支持治療：在判定患者全身營養(yǎng)狀況和胃腸道功能狀況基礎(chǔ)上制定個體化營養(yǎng)支持計劃，同時給予降黃、保肝等治療藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

臨床療效評價：治療后2～3個月給予患者行CT等檢查，根據(jù)實(shí)體瘤的療效評價標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)對近期的療效進(jìn)行評估。完全緩解為所有腫瘤目標(biāo)病灶消失;部分緩解為基線腫瘤病灶長徑總和縮小30%;病變進(jìn)展為基線腫瘤病灶長徑總和增加20%或出現(xiàn)新病灶;病變穩(wěn)定是指基線腫瘤病灶長徑總和有縮小但是并未達(dá)到PR或者有增加但并未達(dá)到病變進(jìn)展。 完全緩解+部分緩解+病變穩(wěn)定為治療有效,病變進(jìn)展為治療無效。

疼痛療效評價標(biāo)準(zhǔn)：按世界衛(wèi)生組織疼痛程度分級法評價。完全緩解為疼痛消失;部分緩解為治療后疼痛明顯減輕,睡眠基本不受影響,能正常生活;輕度緩解為疼痛減輕,但仍明顯,睡眠受干擾;無效為疼痛無減輕。完全緩解+部分緩解為有效。

生存率：分別于治療后6個月、1年進(jìn)行隨訪，記錄生存率。

血液生化指標(biāo)：治療前后檢測兩組患者的腫瘤標(biāo)志物CA199、血常規(guī)(中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及白細(xì)胞)以及凝血功能(纖維蛋白原、D-二聚體)，對比上述指標(biāo)的變化。

不良反應(yīng)評估：根據(jù)WHO毒副反應(yīng)評定標(biāo)準(zhǔn)分為0～4度，主要為骨髓抑制與胃腸道反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效評價

放療結(jié)束后2～3個月給予CT復(fù)查。觀察組有效率為76.47%，對照組有效率為56.25%，組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 兩組患者疼痛緩解率的比較

治療后觀察組緩解率為73.33%，對照組緩解率為27.08%，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 兩組患者的生存率比較

觀察組患者的6個月生存率與1年生存率分別為88.24%和68.75%，對照組患者的6個月生存率與1年生存率分別為64.71%和43.75%，兩組患者生存率之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.4 兩組患者血液生化指標(biāo)比較

經(jīng)過治療,兩組患者的各項(xiàng)指標(biāo)均有明顯改善。但與對照組相比，觀察組患者的CA199、中性粒細(xì)胞和白細(xì)胞總數(shù)、纖維蛋白原及D-二聚體改善更顯著,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果見表1。

2.5 兩組不良反應(yīng)情況比較

觀察組胃腸道反應(yīng)2例，骨髓抑制1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.65%；對照組胃腸道反應(yīng)2例，骨髓抑制3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為和31.25%,兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表 1 血液生化指標(biāo)變化水平比較

3 討 論

在我國，胰腺癌在臨床上具有發(fā)現(xiàn)晚、惡性程度高、預(yù)后差等特點(diǎn)[6]。對于晚期胰腺癌患者通常采用綜合療法，如放療、化療、熱療、靶向治療以及免疫治療等。相關(guān)研究顯示，放療聯(lián)合熱療在治療晚期胰腺癌療效顯著[7]。本研究中的調(diào)強(qiáng)放療是精準(zhǔn)放療的一種，能最大限度地提高放射劑量并適形靶區(qū)，同時使正常組織免受不必要的照射[8]。微波熱療通過高溫對腫瘤局部加熱，利用正常組織對高溫的耐受而腫瘤組織對高溫的不耐受特性發(fā)揮作用[9]。

處在乏氧、低pH環(huán)境的細(xì)胞對放療不敏感，熱療通過改善血流增加組織供氧從而增加組織放療敏感性[10]。Datta等[11]研究表明放療聯(lián)合熱療對腫瘤患者的5年局部復(fù)發(fā)率和總生存期都有顯著改善。Franck等[12]認(rèn)為放療聯(lián)合熱療治療局部晚期宮頸癌的完全緩解率、骨盆控制率以及總體生存率(2年、3年、15年)均明顯提高。國內(nèi)葉金陽等[7]分析放療聯(lián)合熱療治療晚期胰腺癌患者的總治療有效率及腹痛緩解率高；吳軍等[13]研究認(rèn)為放療聯(lián)合熱療治療晚期胰腺癌患者的不良反應(yīng)小，止痛療效優(yōu)。

動態(tài)監(jiān)測CA199水平可作為評估胰腺癌患者治療預(yù)后質(zhì)量的重要指標(biāo)[14]。本研究顯示，觀察組治療后血清腫瘤標(biāo)記物CA199水平明顯低于對照組。可以認(rèn)為微波熱療聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療可以優(yōu)化患者的預(yù)后，降低其發(fā)生進(jìn)展的風(fēng)險。晚期腫瘤患者的異常凝血狀態(tài)易形成微血栓，阻礙殺傷癌細(xì)胞，促進(jìn)腫瘤逃逸、轉(zhuǎn)移。相關(guān)研究顯示，腫瘤分期越晚,纖維蛋白原及D-二聚體水平越高,血栓形成風(fēng)險越高[15]。本研究結(jié)果顯示，微波熱療聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療可以緩解晚期胰腺癌以及放療的高凝狀態(tài)，同時減少血栓不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，微波熱療聯(lián)合調(diào)強(qiáng)放療治療晚期胰腺癌止痛效果好，可減輕患者痛苦，提高生存質(zhì)量，緩解患者的高凝狀態(tài)。但本研究結(jié)果顯示，觀察組和對照組的生存率、不良反應(yīng)發(fā)生率以及臨床療效差異無統(tǒng)計學(xué)意義。若今后進(jìn)行長期隨訪、擴(kuò)大樣本量，可更好地證實(shí)熱療聯(lián)合放療的遠(yuǎn)期療效。