李榮忠 李桂平 崔麗娟 劉海霞 沈玉莉 溫影珍

摘要：目的：探討聯(lián)合檢測(cè)尿β2-微球蛋白（β2-MG）、尿視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）與尿微量白蛋白（mALB）對(duì)臨床診斷糖尿病早期腎損傷的價(jià)值。方法：回顧性分析100例糖尿病患者為研究對(duì)象，根據(jù)尿微量白蛋白排泄率（UAER）分成糖尿病無腎病組32例、糖尿病早期腎病組40例、糖尿病腎病組28例，采集尿液并且檢測(cè)尿β2-MG、尿RBP、尿mALB水平，并分析單一與聯(lián)合指標(biāo)的診斷價(jià)值。方法：各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果上，糖尿病腎病組>糖尿病早期腎病組>糖尿病無腎病組，兩兩比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;聯(lián)合3項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)對(duì)糖尿病早期腎病的診斷陽性率、敏感度、特異度與AUC值分別為97.50%、84.42%、81.12%、0.896，均是高于單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)。結(jié)果：尿β2-MG、尿RBP、尿mALB聯(lián)合檢測(cè)對(duì)糖尿病早期腎損傷的診斷價(jià)值顯著，值得推廣。

關(guān)鍵詞：尿β2-微球蛋白;尿視黃醇結(jié)合蛋白;尿微量白蛋白;糖尿病早期腎損傷;診斷

【中圖分類號(hào)】R587.1 ?【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A ?【文章編號(hào)】1673-9026（2021）12--01

糖尿病早期腎損傷是糖尿病患者常見的并發(fā)癥，主要是持續(xù)高血糖會(huì)生成高濃度的終末糖基化產(chǎn)物（Advanced Glycosylation end Products，AGES），引起腎小球硬化為主要特征的損傷[1]。糖尿病早期腎損傷若是不能盡早的診斷及治療，病變可發(fā)展為糖尿病腎?。―iabetic nephropathy，DN），DN的患者病變不可逆，且大量腎小球硬化喪失功能，進(jìn)一步進(jìn)展變成尿毒癥，因此早期檢出糖尿病早期腎損傷是阻止疾病持續(xù)進(jìn)展為DN的重要手段[2]。隨著近年來對(duì)于腎病檢測(cè)技術(shù)的不斷發(fā)展，在對(duì)糖尿病早期腎損傷的診斷也出現(xiàn)各種有針對(duì)性的指標(biāo)，比較有代表性的指標(biāo)包括尿β2-微球蛋白（Beta-2-microglobulin， β2-MG）、尿視黃醇結(jié)合蛋白（Retinol binding protein，RBP）、尿微量白蛋白（microalbumin，mALB），通過對(duì)上述指標(biāo)的測(cè)定可反映腎臟損傷情況[3]。本次研究中，探討聯(lián)合檢測(cè)尿β2-MG、尿RBP與尿mALB對(duì)糖尿病早期腎損傷的診斷價(jià)值，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2019年1月-2020年12月收治的100例糖尿病患者為研究對(duì)象。其中男性56例，女性44例;年齡最小者為27歲，最大者為60歲，平均（43.25±2.26）歲;糖尿病病程最短2年，最長(zhǎng)12年，平均（6.65±1.06）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者均符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[4]的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）精神狀況良好并且臨床資料完整。（3）患者本人或者家屬均簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并酮癥酸中毒及糖尿病足的患者。（2）合并惡性腫瘤疾病及感染性疾病者。（3）合并精神疾病及認(rèn)知功能障礙的患者。根據(jù)尿微量白蛋白排泄率（Urine albumer excretion rate，UAER）分三組：糖尿病無腎病組（UAER<20μg/min）32例、糖尿病早期腎病組（UAER 20～200μg/min）40例、糖尿病腎病組（UAER>200μg/min）28例。

1.2方法

患者入院后均采集清晨階段的中段尿液，檢測(cè)儀器為深圳邁瑞公司提供的BS-2000M型全自動(dòng)生化分析儀，重慶中元生物技術(shù)有限公司提供檢測(cè)試劑，應(yīng)用膠乳免疫比濁法測(cè)定β2-MG;應(yīng)用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法測(cè)定RBP。此外收集患者24h尿液，應(yīng)用免疫透射比濁法檢測(cè)mALB水平，β2-MG>0.32mg/L、RBP>0.7mg/L、mALB>30mg/24h可判定為陽性。

1.3觀察指標(biāo)

對(duì)比各組各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)水平差異，對(duì)比各種指標(biāo)單項(xiàng)與聯(lián)合檢測(cè)對(duì)診斷糖尿病早期腎損傷的價(jià)值。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS21.0軟件做統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果分析，計(jì)量資料用（）表示，使用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用（%）表示，使用X2檢驗(yàn)，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組生化指標(biāo)水平比較

糖尿病早期腎病組與糖尿病腎病組在檢測(cè)尿β2-MG、RBP、mALB指標(biāo)水平上均是顯著高于糖尿病無腎病組，而糖尿病腎病組各指標(biāo)水平高于糖尿病早期腎病組，各項(xiàng)指標(biāo)水平兩兩對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 單獨(dú)與聯(lián)合指標(biāo)診斷價(jià)值

聯(lián)合3項(xiàng)指標(biāo)對(duì)糖尿病早期腎病的診斷陽性率、靈敏度、特異度及AUC值上均是高于單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)，聯(lián)合檢測(cè)AUC值可達(dá)0.896，見表2。

3 討論

糖尿病是一種常見的慢性疾病，若是持續(xù)處在高血糖狀態(tài)可引起早期腎損傷，若是持續(xù)進(jìn)展可演變?yōu)樘悄虿∧I病及腎衰竭，因此對(duì)糖尿病早期腎損傷進(jìn)行診斷至關(guān)重要[5]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，早期腎損傷中尿液相關(guān)生物學(xué)標(biāo)志物會(huì)發(fā)生改變，因此檢測(cè)尿液相關(guān)指標(biāo)水平的診斷價(jià)值顯著。

β2-MG屬于一種單鏈多肽低分子蛋白質(zhì)，屬于人體白細(xì)胞組織相容性抗原輕鏈，β2-MG可以從腎小球中自由濾過，大多數(shù)的β2-MG可經(jīng)腎小管吸收，正常情況下尿液中的排泄率也比較少[6]。然而若是腎臟存在損傷則可使尿液中的β2-MG含量升高，因此檢測(cè)尿液β2-MG可以反應(yīng)腎功能的實(shí)際情況。RBP屬于一種低分子的蛋白質(zhì)，在正常情況下RBP在尿液中的穩(wěn)定性強(qiáng)且不容易分解，并且也不會(huì)受PH值、血壓干擾，正常情況下尿液中的RBP排量很少。而在出現(xiàn)腎近曲小管損傷情況后尿液中的RBP含量會(huì)明顯增加，因此也可將RBP作為診斷早期腎損傷的關(guān)鍵指標(biāo)[7]。mALB是反映腎臟有無病變的關(guān)鍵性指標(biāo)，對(duì)患有糖尿病的患者，由于此類群體長(zhǎng)時(shí)間處在組織缺氧狀態(tài)下，腎臟血流動(dòng)力學(xué)會(huì)發(fā)生變化，使得糖尿病患者的腎小球處在高濾過的狀態(tài)，在腎臟病變作用下，mALB會(huì)在尿液中排出量增加，因此檢測(cè)尿液中的mALB指標(biāo)水平能夠在較早時(shí)刻發(fā)現(xiàn)腎臟損傷情況。

對(duì)糖尿病患者，進(jìn)行尿液相關(guān)指標(biāo)的測(cè)定發(fā)現(xiàn)，若是單一的檢測(cè)相關(guān)指標(biāo)對(duì)于糖尿病早期腎損傷的檢出率不高，如以mALB單項(xiàng)指標(biāo)作為檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)，相關(guān)研究表明糖尿病患者經(jīng)硫胺素治療后，僅僅34%的患者尿液中的mALB水平降低，這樣使得單一檢測(cè)敏感度與特異度不高，因此若是聯(lián)合多項(xiàng)目檢查對(duì)于早期診斷腎損傷有重要意義[8]。本次研究結(jié)果顯示，在檢測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)水平上，顯示在糖尿病腎病組在尿β2-MG、尿RBP、尿mALB指標(biāo)水平上顯著高于糖尿病早期腎病組，而糖尿病早期腎病組各指標(biāo)水平顯著高于糖尿病無腎病組，表明糖尿病合并早期腎病與糖尿病腎病在尿液β2-MG、RBP、mALB水平上均明顯較單純糖尿病患者提高。此外研究結(jié)果還顯示，聯(lián)合指標(biāo)檢測(cè)價(jià)值高于單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)。

綜上所述，聯(lián)合檢測(cè)尿β2-MG、尿RBP、尿mALB指標(biāo)水平對(duì)診斷糖尿病早期腎損傷的價(jià)值顯著，可為疾病的早期治療及療效評(píng)估提供有利參考，因此值得推廣應(yīng)用。

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作者簡(jiǎn)介：李榮忠，籍貫：廣東汕頭，出生年月：1986.11，學(xué)歷：醫(yī)學(xué)碩士，職稱：主治醫(yī)師，科室：內(nèi)分泌科。