朱 波 霍如尉

1.中國(guó)藥科大學(xué) 生物藥物學(xué)院，南京 211198；2.南京中醫(yī)藥大學(xué) 醫(yī)學(xué)院/整合醫(yī)學(xué)學(xué)院，南京210023

醫(yī)學(xué)的快速發(fā)展對(duì)新時(shí)代醫(yī)學(xué)生的培養(yǎng)提出了全新的要求[1-3]。新時(shí)代的醫(yī)學(xué)生不僅需要掌握扎實(shí)的臨床知識(shí)和臨床技能，還需具備基本的科研素養(yǎng)與科研能力[4-5]。本科階段醫(yī)學(xué)生接收新知識(shí)及學(xué)習(xí)新技能速度快，是專業(yè)邏輯思維形成的重要時(shí)期。如何在本科階段培養(yǎng)醫(yī)學(xué)生的科研素養(yǎng)、鍛煉醫(yī)學(xué)生的基本科研能力，已成為目前國(guó)內(nèi)醫(yī)學(xué)院校人才培養(yǎng)面臨的重要問題之一。課堂教學(xué)是醫(yī)學(xué)生在本科階段獲取知識(shí)與技能的首要途徑。在面向醫(yī)學(xué)本科生的免疫學(xué)教學(xué)過程中，需要不斷探索改進(jìn)教學(xué)內(nèi)容、方式與評(píng)價(jià)體系，力求在課堂教學(xué)及課后交流合作中培養(yǎng)學(xué)生的科研素養(yǎng)。

1 學(xué)科特點(diǎn)與教學(xué)現(xiàn)狀

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)具有鮮明的自身特點(diǎn)。首先，醫(yī)學(xué)免疫學(xué)具有較強(qiáng)的邏輯性[6]。免疫系統(tǒng)由免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子組成[7]。而與之對(duì)應(yīng)的醫(yī)學(xué)與生物學(xué)研究往往從動(dòng)物層面、細(xì)胞層面和分子層面依次深入。再如免疫應(yīng)答強(qiáng)調(diào)免疫器官、免疫細(xì)胞及免疫分子在體內(nèi)特定環(huán)境下的動(dòng)態(tài)“協(xié)同作戰(zhàn)”，與生物學(xué)研究所強(qiáng)調(diào)的時(shí)空特異性亦有相通之處。自進(jìn)入科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期后，人類醫(yī)學(xué)史上大多數(shù)免疫學(xué)規(guī)律的揭示，都離不開科學(xué)的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和嚴(yán)密的邏輯推理。學(xué)習(xí)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)，有助于訓(xùn)練醫(yī)學(xué)生的邏輯思維能力。其次，醫(yī)學(xué)免疫學(xué)具有較強(qiáng)的前瞻性。近年來(lái)，醫(yī)學(xué)免疫學(xué)高速發(fā)展，前沿理論與高新技術(shù)層出不窮，已廣泛用于醫(yī)學(xué)各領(lǐng)域科學(xué)探索與臨床實(shí)踐[8-9]。其三，醫(yī)學(xué)免疫學(xué)具有較強(qiáng)的實(shí)踐性。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課程分為理論課與實(shí)驗(yàn)課兩部分，通過實(shí)驗(yàn)課動(dòng)手操作ELISA 等實(shí)驗(yàn)，可有效培養(yǎng)學(xué)生的科研實(shí)踐能力，輔助形成良好的科研實(shí)踐習(xí)慣。最后，醫(yī)學(xué)免疫學(xué)是一門基礎(chǔ)學(xué)科。免疫系統(tǒng)與應(yīng)答參與各種生理、病理過程，影響著人體健康的方方面面。無(wú)論將來(lái)在何種科室工作或深造，本科階段醫(yī)學(xué)免疫學(xué)的學(xué)習(xí)均可為日后臨床科研工作打下堅(jiān)實(shí)的理論與實(shí)踐基礎(chǔ)。

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)的上述特點(diǎn)決定了該課程將有助于培養(yǎng)醫(yī)學(xué)生的科研素養(yǎng)。然而，傳統(tǒng)的醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課堂以講授課本基礎(chǔ)知識(shí)為主，部分內(nèi)容理解難度大、不易消化吸收，難以有效激發(fā)學(xué)生主動(dòng)深入思考免疫學(xué)概念背后的邏輯。部分學(xué)生被動(dòng)地接受和記憶知識(shí)點(diǎn)，不利于自身科研素養(yǎng)與創(chuàng)新能力的培養(yǎng)。相較前沿領(lǐng)域的飛速發(fā)展，教材的相對(duì)滯后也不利于培養(yǎng)學(xué)生對(duì)免疫學(xué)的科研興趣。如何改進(jìn)免疫學(xué)教學(xué)內(nèi)容與方式，激發(fā)學(xué)生自主思考的積極性，進(jìn)而培養(yǎng)學(xué)生的科研素養(yǎng)、提高學(xué)生的科研能力，為以后工作或深造奠定良好的基礎(chǔ)，值得授課教師在實(shí)踐中思考與探索。為此，從醫(yī)學(xué)免疫學(xué)的理論教學(xué)和實(shí)驗(yàn)教學(xué)兩方面、課堂教學(xué)與課后拓展兩個(gè)維度進(jìn)行思考總結(jié)很有必要。

2 理論教學(xué)中科研素養(yǎng)的培養(yǎng)

2.1 引入最新進(jìn)展，激發(fā)學(xué)習(xí)興趣

新型免疫細(xì)胞亞群鑒定、微生物與免疫系統(tǒng)相互作用闡明、免疫功能的表觀遺傳學(xué)規(guī)律揭示等基礎(chǔ)免疫學(xué)前沿領(lǐng)域正在飛速拓展人類對(duì)健康與疾病的認(rèn)知[10-12]。SARS-CoV-2 疫苗的快速研發(fā)、CAR-T細(xì)胞免疫療法的不斷改進(jìn)、免疫檢查點(diǎn)靶向藥的成功轉(zhuǎn)化等臨床免疫學(xué)熱點(diǎn)問題，更是讓醫(yī)學(xué)生意識(shí)到學(xué)習(xí)免疫學(xué)的重要現(xiàn)實(shí)意義。實(shí)踐表明，課堂教學(xué)中合理穿插免疫學(xué)前沿進(jìn)展，可有效刺激學(xué)生的學(xué)習(xí)主動(dòng)性。以T 細(xì)胞活化為例，課本上專業(yè)術(shù)語(yǔ)的嚴(yán)謹(jǐn)描述對(duì)部分同學(xué)而言，理解難度較大，內(nèi)容略顯枯燥，缺乏趣味性。在教學(xué)實(shí)踐中，首先介紹T細(xì)胞活化的“雙信號(hào)”學(xué)說(shuō)的基本理論：即“MHC 分子-抗原肽-TCR”介導(dǎo)的第一信號(hào)與“CD28-B7”等分子對(duì)介導(dǎo)的第二信號(hào)同時(shí)存在時(shí)，T 細(xì)胞方可發(fā)生活化。隨后，基于T 細(xì)胞活化“雙信號(hào)”基本理論、結(jié)合網(wǎng)絡(luò)視頻資料，介紹CAR-T 細(xì)胞療法的原理及其在腫瘤治療中的應(yīng)用前景。最后，結(jié)合我國(guó)生物醫(yī)藥企業(yè)免疫治療領(lǐng)域研發(fā)現(xiàn)狀，與學(xué)生一同探討CAR-T 市場(chǎng)化可能面臨的機(jī)遇與挑戰(zhàn)?？萍记把刈哌M(jìn)本科生課堂，可提高醫(yī)學(xué)生對(duì)課本知識(shí)實(shí)踐意義的認(rèn)知，拓寬學(xué)生的知識(shí)面與專業(yè)興趣。

2.2 注重邏輯性，培養(yǎng)科研思維

免疫學(xué)的發(fā)展分為經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期、科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期和現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期。經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期，人類取得的一些偉大發(fā)現(xiàn)，通常具有一定的偶然性。而進(jìn)入科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期后，免疫學(xué)史上大多數(shù)的重大發(fā)現(xiàn)往往蘊(yùn)含著極強(qiáng)的邏輯性。處在飛速發(fā)展的現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期，每一次免疫學(xué)重大突破均建立在力求證據(jù)鏈完整的科學(xué)實(shí)驗(yàn)的反復(fù)論證基礎(chǔ)上。第一堂課講授《免疫學(xué)緒論》部分時(shí)，提出免疫系統(tǒng)由免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子組成，并將此部分內(nèi)容與生物醫(yī)學(xué)研究從宏觀到微觀逐步深入的發(fā)展規(guī)律進(jìn)行類比聯(lián)系，引導(dǎo)醫(yī)學(xué)生觸類旁通，建立學(xué)習(xí)免疫學(xué)乃至其他基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)課程的邏輯框架。在介紹腫瘤免疫部分時(shí)，首先利國(guó)外文獻(xiàn)中的高質(zhì)量圖片引出腫瘤發(fā)生發(fā)展的“種子-土壤”學(xué)說(shuō)，隨后從“土壤”出發(fā)，引導(dǎo)學(xué)生回憶之前所學(xué)的免疫細(xì)胞與免疫分子相關(guān)內(nèi)容。通過“種子”與“土壤”的經(jīng)典形象比喻，學(xué)生較易領(lǐng)悟癌細(xì)胞與免疫細(xì)胞之間的相互作用，學(xué)會(huì)從多方位、多角度、有邏輯地考慮問題。在免疫學(xué)專業(yè)知識(shí)學(xué)習(xí)的過程中，學(xué)生鍛煉了自己的邏輯思維，日后繼續(xù)深造或走向工作崗位后，面對(duì)臨床和科研實(shí)際問題便更容易做到有條不紊、思路清晰。

2.3 改進(jìn)教學(xué)方法，多元化教學(xué)

合適的教學(xué)方法能夠有效調(diào)動(dòng)學(xué)生的學(xué)習(xí)積極性，有助于學(xué)生理解所學(xué)內(nèi)容；枯燥呆板的教學(xué)方法，易引發(fā)學(xué)生的認(rèn)知疲勞，影響教學(xué)效果。傳統(tǒng)的醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)以教師直接講授為主，學(xué)生被動(dòng)接受，往往效果較差。在教學(xué)實(shí)踐中，嘗試以問題為導(dǎo)向，靈活運(yùn)用多種教學(xué)方法，構(gòu)建討論式、啟發(fā)式課堂，激發(fā)學(xué)生主動(dòng)思考的積極性?？蒲兄卦趧?chuàng)新，而積極主動(dòng)地發(fā)現(xiàn)與思考問題對(duì)于創(chuàng)新能力的訓(xùn)練必不可少。教師可通過具體科學(xué)問題合理引導(dǎo)學(xué)生主動(dòng)思考，逐步完善科研思維。以補(bǔ)充介紹炎癥為例，首先運(yùn)用“頭腦風(fēng)暴法”請(qǐng)學(xué)生討論并提出自己對(duì)炎癥的認(rèn)識(shí)，隨后由教師進(jìn)行總結(jié)，將正確的信息提取出來(lái)進(jìn)行整合，從炎癥的表現(xiàn)“紅腫熱痛”開始介紹，最終以動(dòng)畫視頻的方式展示炎癥發(fā)生發(fā)展過程中各免疫細(xì)胞的作用。以介紹炎癥這一病理學(xué)概念為契機(jī)，綜合運(yùn)用多元教學(xué)手段，促進(jìn)免疫學(xué)與病理學(xué)之間的交叉融合，全面調(diào)動(dòng)學(xué)生的專業(yè)知識(shí)甚至生活常識(shí)儲(chǔ)備，有效鍛煉了醫(yī)學(xué)生知識(shí)整合能力與創(chuàng)新能力。

2.4 改進(jìn)考核方式，培養(yǎng)寫作能力

傳統(tǒng)的醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)課程考核方式以期末卷面考試為主，導(dǎo)致部分學(xué)生平時(shí)學(xué)習(xí)主動(dòng)性差，臨近考試時(shí)通過機(jī)械記憶加以應(yīng)對(duì)。醫(yī)學(xué)生學(xué)習(xí)免疫學(xué)的目的在于未來(lái)能在臨床實(shí)踐與科研工作中靈活運(yùn)用，傳統(tǒng)的單一考核方式不利于引導(dǎo)學(xué)生深入理解所學(xué)知識(shí)。論文寫作能力與科研素養(yǎng)密切相關(guān)，嘗試在醫(yī)學(xué)免疫學(xué)考核中加入一定比例的平時(shí)成績(jī)，并將綜述撰寫作為平時(shí)成績(jī)的打分標(biāo)準(zhǔn)之一。學(xué)生根據(jù)自己的興趣，選擇各種免疫學(xué)前沿領(lǐng)域(如先天淋巴細(xì)胞群落鑒定、造血干細(xì)胞分化、炎癥小體活化等)，在任課教師的指導(dǎo)下收集、整理、歸納、總結(jié)最新文獻(xiàn)，進(jìn)行綜述撰寫。綜述撰寫有利于學(xué)生對(duì)自己感興趣的科研領(lǐng)域深入了解，同時(shí)可養(yǎng)成良好的文獻(xiàn)整理及論文規(guī)范化撰寫習(xí)慣，是對(duì)書本基礎(chǔ)知識(shí)的有益補(bǔ)充，有利于培養(yǎng)臨床醫(yī)學(xué)本科生的科研素養(yǎng)[13-15]。值得說(shuō)明的是，本科階段醫(yī)學(xué)生的首要任務(wù)仍是以掌握課本基本理論為主，且相較其他專業(yè)課負(fù)擔(dān)較重，因此，建議以1 000至2 000字的小型綜述或文獻(xiàn)調(diào)研報(bào)告為主。

2.5 注重學(xué)科交叉與知識(shí)體系化

醫(yī)學(xué)的復(fù)雜性決定了醫(yī)學(xué)科研實(shí)踐往往涉及多學(xué)科知識(shí)的綜合運(yùn)用。醫(yī)學(xué)生只有將學(xué)到的各門課程有機(jī)融合，從各種角度理解生理病理活動(dòng)的發(fā)生、發(fā)展，才有可能在日后臨床與科研實(shí)踐中有所作為。如講授免疫球蛋白時(shí)，可從生物化學(xué)“結(jié)構(gòu)決定功能”角度，幫助學(xué)生理解可變區(qū)與恒定區(qū)功能不同的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)；講授CTL 對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用時(shí)，可結(jié)合細(xì)胞生物學(xué)關(guān)于凋亡的概念進(jìn)行講解，同時(shí)拓展介紹細(xì)胞死亡的幾種方式，如壞死、焦亡、自噬性死亡及最新發(fā)現(xiàn)的鐵死亡等；講授MHC 分子的共顯性表達(dá)時(shí)，可從醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的角度加以適當(dāng)拓展。學(xué)生在理解醫(yī)學(xué)免疫學(xué)知識(shí)的同時(shí)，積極調(diào)動(dòng)已有的其他學(xué)科知識(shí)，形成較為完整的知識(shí)體系，有利于培養(yǎng)解決實(shí)際科研問題的綜合能力。

3 實(shí)踐教學(xué)中科研素養(yǎng)的培養(yǎng)

3.1 重視實(shí)驗(yàn)原理，做到手腦并用

基于以往醫(yī)學(xué)免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)課的教學(xué)經(jīng)驗(yàn)，部分學(xué)生存在輕原理、重操作的認(rèn)知誤區(qū)。實(shí)際科研工作中所涉及的實(shí)驗(yàn)，往往比本科學(xué)生實(shí)驗(yàn)更為復(fù)雜，如不清楚實(shí)驗(yàn)原理就動(dòng)手蠻干，往往會(huì)事倍功半。深入理解實(shí)驗(yàn)原理，有助于醫(yī)學(xué)生在日后科研實(shí)踐中，從容、理性地應(yīng)對(duì)復(fù)雜的突發(fā)狀況。醫(yī)學(xué)生只有在深刻理解實(shí)驗(yàn)原理的基礎(chǔ)上，才能做到精益求精、突破創(chuàng)新?？蒲袑?shí)踐往往采用控制變量法，以排除其他因素對(duì)變量的干擾作用?！皩?duì)照”的思想對(duì)于科學(xué)實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)至關(guān)重要。以ELISA 實(shí)驗(yàn)為例，向?qū)W生詳細(xì)解釋“空白對(duì)照”與“陰性對(duì)照”的異同及其各自作用，幫助醫(yī)學(xué)生初步建立嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目蒲兴季S。

3.2 重視實(shí)驗(yàn)規(guī)范，培養(yǎng)科研習(xí)慣

良好的實(shí)驗(yàn)習(xí)慣是科研實(shí)踐成功的必要條件。如果沒有規(guī)范的科研習(xí)慣，難以在科研道路上取得長(zhǎng)足發(fā)展。本科階段實(shí)驗(yàn)課的合理教學(xué)有助于醫(yī)學(xué)生建立良好的實(shí)驗(yàn)習(xí)慣。在醫(yī)學(xué)免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)課程中，首先從移液器的規(guī)范使用開始培訓(xùn)，絕大多數(shù)學(xué)生可做到精準(zhǔn)吸取液體，減少了ELISA 等后續(xù)實(shí)驗(yàn)的誤差。每次實(shí)驗(yàn)完成后，要求學(xué)生整理好桌面，將移液器調(diào)回最大使用量程，養(yǎng)成正確、規(guī)范使用科研設(shè)備的良好習(xí)慣。實(shí)驗(yàn)記錄的規(guī)范書寫與客觀記錄，也能為日后科研實(shí)踐打下良好基礎(chǔ)。

3.3 開展綜合實(shí)驗(yàn)，培養(yǎng)綜合能力

在醫(yī)學(xué)本科教學(xué)中，學(xué)科間交叉融合不應(yīng)該停留在理論階段。實(shí)際科研工作中往往需要綜合運(yùn)用免疫學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、生物化學(xué)、分子生物學(xué)、組織胚胎學(xué)等手段進(jìn)行探索。對(duì)于臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)，如能在本科階段嘗試開展涉及多學(xué)科的綜合實(shí)驗(yàn)，對(duì)于培養(yǎng)其科研素養(yǎng)大有裨益。通過校級(jí)或院級(jí)大中型現(xiàn)代生物技術(shù)平臺(tái)的開放共享，可為臨床醫(yī)學(xué)本科生綜合實(shí)驗(yàn)的開展提供必要的平臺(tái)與條件。然而，在實(shí)踐過程中，應(yīng)當(dāng)綜合考慮實(shí)驗(yàn)成本、學(xué)生的研究興趣及對(duì)復(fù)雜實(shí)驗(yàn)的接受能力差異，做到充分利用資源，因材施教。

3.4 嘗試導(dǎo)師制，增加實(shí)踐機(jī)會(huì)

本科生導(dǎo)師制是一種相對(duì)個(gè)性化的人才培養(yǎng)模式，是高校教育改革的一項(xiàng)重要舉措[16]。鼓勵(lì)優(yōu)秀臨床醫(yī)學(xué)生在本科階段利用課余時(shí)間進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行科研實(shí)訓(xùn)。近年來(lái)，分子生物學(xué)與免疫學(xué)技術(shù)飛速發(fā)展，多色流式細(xì)胞術(shù)、雙光子顯微技術(shù)及多組學(xué)分析等已在國(guó)內(nèi)外科研實(shí)踐中廣泛使用。然而，考慮到成本及時(shí)間問題，學(xué)生實(shí)驗(yàn)課難以開展此類對(duì)儀器和實(shí)驗(yàn)室環(huán)境均有較高要求的大型實(shí)驗(yàn)。因此，免疫學(xué)本科實(shí)驗(yàn)設(shè)置與科研一線所涉及的高新技術(shù)難以同步。本科生導(dǎo)師制可將本科生引入真實(shí)的科研環(huán)境中，可在導(dǎo)師或研究生的指導(dǎo)下動(dòng)手操作目前科研實(shí)踐中最常用的分子生物學(xué)與免疫學(xué)技術(shù)。更為重要的是，科研經(jīng)驗(yàn)豐富的教授或科研專家言傳身教，可為醫(yī)學(xué)生樹立良好榜樣，堅(jiān)定科研信念。

總之，在醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)中重視培養(yǎng)本科生的科研素養(yǎng)，是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展的必然需求。需要教師關(guān)注免疫學(xué)及相關(guān)基礎(chǔ)學(xué)科前沿進(jìn)展、深入理解關(guān)鍵理論的發(fā)現(xiàn)、發(fā)展過程、不斷改進(jìn)教學(xué)方式方法，從理論與實(shí)踐兩方面入手，為醫(yī)學(xué)創(chuàng)新性人才的培養(yǎng)打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。