賈敏鑫，李東霞

（內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院皮膚科，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010050）

皮膚惡性腫瘤是人類腫瘤中最常見的一種，包括黑色素瘤和非黑色素瘤皮膚癌，全球范圍內(nèi)其發(fā)病率正在逐年上升。皮膚鱗狀細(xì)胞癌（cutaneous squamous cell carcinoma，cSCC）和基底細(xì)胞癌（basal cell carcinoma，BCC）都有局部和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。據(jù)報(bào)道[1]，cSCC 轉(zhuǎn)移率在2%～9.9%。盡管BCC 的發(fā)病率很高，但轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)非常罕見，文獻(xiàn)報(bào)道轉(zhuǎn)移率為0.0028%～0.55%。惡性黑色素瘤（malignant melanoma，MM）是一種轉(zhuǎn)移性強(qiáng)、死亡率高的侵襲性皮膚惡性腫瘤，發(fā)病率和死亡率呈現(xiàn)逐年增加且發(fā)病有年輕化趨勢(shì)。近年來，我國(guó)黑色素瘤年增長(zhǎng)率約為3%～5%，每年新發(fā)病例約2 萬例[2]。轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者預(yù)后不良，區(qū)域性或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者的5 年總生存率分別低于70%和20%，而局限性黑色素瘤患者的5 年總生存率高于95%。因此對(duì)皮膚惡性腫瘤轉(zhuǎn)移機(jī)制的研究對(duì)于早日診治并提高患者生存率有很大意義，本文主要對(duì)皮膚惡性腫瘤轉(zhuǎn)移機(jī)制的最新研究進(jìn)展和現(xiàn)狀綜述展開討論，以期為今后相關(guān)研究提供借鑒。

1 皮膚惡性腫瘤轉(zhuǎn)移的相關(guān)分子生物學(xué)研究現(xiàn)狀

腫瘤的發(fā)生、發(fā)展是多因素、多步驟、多階段和多基因改變的復(fù)雜過程，現(xiàn)代腫瘤理論認(rèn)為腫瘤由遺傳基因缺陷和基因的表觀遺傳改變引起，癌基因和抑癌基因是受累最多的兩大類型，各種關(guān)鍵基因的改變是人類腫瘤形成和發(fā)展的基礎(chǔ)。表觀遺傳的改變是指不涉及基因序列變化而發(fā)生的基因表達(dá)水平的改變，并且這種變化已被證明在癌變、癌癥進(jìn)展和轉(zhuǎn)移中起著不可或缺的作用。

1.1 轉(zhuǎn)移性BCC 基底細(xì)胞癌是人類最常見的原發(fā)性癌癥之一，其惡性程度較低，且很少發(fā)生轉(zhuǎn)移性疾病，故現(xiàn)階段BCC 轉(zhuǎn)移機(jī)制的相關(guān)分子研究較少，而且能夠預(yù)測(cè)BCC 轉(zhuǎn)移潛能的分子譜尚未被發(fā)現(xiàn)[1]。國(guó)內(nèi)外有學(xué)者證實(shí)有一些抑癌基因和原癌基因突變參與了BCC 的發(fā)生、發(fā)展，包括TP53 抑癌基因、RAS 原癌基因家族成員、Bcl-2、PTCH1、MYCN、PPP6C、PTPN14、STK19 和LATS1[3，4]。腫瘤的表觀遺傳異常往往是基因間遠(yuǎn)端調(diào)節(jié)區(qū)和重復(fù)元件的甲基化，通常導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定，基因啟動(dòng)子的甲基化，導(dǎo)致基因沉默。啟動(dòng)子超甲基化導(dǎo)致的基兇沉默可影響到有關(guān)惡性腫瘤轉(zhuǎn)移關(guān)鍵信號(hào)的傳導(dǎo)通路。

1.2 cSCC 轉(zhuǎn)移 cSCC 是一種突變率高的惡性腫瘤，導(dǎo)致CSCC 發(fā)生、發(fā)展最常見的基因突變是P53 基因突變，常見的基因突變還包括NOTCH1、NOTCH2、HRAS 等[5，6]。同時(shí)p53 基因突變與病情的發(fā)展，腫瘤的轉(zhuǎn)移以及對(duì)放療、化療的敏感性和預(yù)后都密切相關(guān)。目前CSCC 的表觀遺傳學(xué)研究尚處于零散的DNA 甲基化研究階段，且未見權(quán)威系統(tǒng)報(bào)道結(jié)果。國(guó)外學(xué)者研究表明由太陽(yáng)照射引起的DNA 低甲基化可能是cSCC 癌前和低危期的特征，當(dāng)甲基化狀態(tài)從低甲基化轉(zhuǎn)變?yōu)楦呒谆瘯r(shí)，會(huì)演變?yōu)轭A(yù)后更差的晚期[7]。

1.3 MM 轉(zhuǎn)移 惡性黑素瘤比BCC 和SCC 更容易發(fā)生轉(zhuǎn)移。黑素瘤KIT 和BRAF 基因的突變是迄今為止發(fā)現(xiàn)的兩個(gè)最重要的生物標(biāo)志物，目前幾乎所有的轉(zhuǎn)移性黑素瘤患者均進(jìn)行此兩項(xiàng)標(biāo)志物的篩選，并且越來越多的研究表明表觀遺傳修飾的改變?cè)谄渲衅鹬匾饔?。DNA 甲基化是癌癥研究最多的標(biāo)志性表觀遺傳學(xué)事件之一。Marzese DM 等[8，9]報(bào)道的全基因組DNA 甲基化、拷貝數(shù)變異和基因表達(dá)分析證實(shí)了從原發(fā)性黑色素瘤到腦轉(zhuǎn)移過程中存在功能性DNA 甲基化改變。

2 皮膚惡性腫瘤與非編碼RNA 的關(guān)系

非編碼RNA（Non-coding RNA）是由基因組轉(zhuǎn)錄而成的不編碼蛋白質(zhì)的RNA 分子。根據(jù)轉(zhuǎn)錄后形成RNA 的長(zhǎng)度把它們分成兩類，即短鏈非編碼RNA（small untranslated RNA，sncRNA）和長(zhǎng)鏈非編碼RNA（long non-coding RNA，lncRNA）。隨著測(cè)序技術(shù)的進(jìn)步，發(fā)現(xiàn)基因組中非編碼區(qū)域所產(chǎn)生的非編碼RNA 同樣參與調(diào)控了不同疾病的發(fā)生發(fā)展過程，主要包括微小RNA（microRNA，miRNA）、長(zhǎng)鏈非編碼RNA（long noncoding RNA，lncRNA）、環(huán)狀RNA（circular RNA，circRNA）等，調(diào)節(jié)著腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞周期、凋亡、增殖、代謝、遷移、侵襲、血管生成等作用。但有關(guān)皮膚惡性腫瘤與非編碼RNA 的研究相對(duì)較少。

2.1 皮膚惡性腫瘤轉(zhuǎn)移與miRNA miRNA 是一種內(nèi)源性的類似于siRNA 的小RNA 分子，長(zhǎng)度為19～24 個(gè)核苷酸RNA 片段，通過核酸序列的互補(bǔ)性結(jié)合到特定的靶mRNA 上，并調(diào)節(jié)、翻譯或降解靶mRNA 來調(diào)控基因表達(dá)。研究證實(shí)[10-12]，miRNA 的表達(dá)與多種癌癥密切相關(guān)，可以調(diào)控腫瘤細(xì)胞的增殖、分化、轉(zhuǎn)移和凋亡等生命過程，對(duì)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有至關(guān)重要的作用。

2.1.1 MM 轉(zhuǎn)移與miRNA 腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的進(jìn)展被認(rèn)為需要獲得幾種特性，包括遷移能力和侵入周圍組織進(jìn)入血液或淋巴循環(huán)的能力。許多研究報(bào)道m(xù)iRNA 在對(duì)黑素瘤細(xì)胞遷移、侵襲發(fā)揮作用。宋昊等[13]通過體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)mi-RNA128 靶向趨化因子CCL18 調(diào)控黑素瘤細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移的作用。另一個(gè)與侵襲有明顯聯(lián)系的關(guān)鍵表面蛋白是受體c-MET，c-MET 的過度表達(dá)與一種叫做“侵襲性生長(zhǎng)”的復(fù)雜生物學(xué)過程有關(guān)，這種過程導(dǎo)致許多不同腫瘤的細(xì)胞運(yùn)動(dòng)、侵襲和抗凋亡。一些miRNAs 被證明參與了MET 表達(dá)的調(diào)控，如miR-34b、miR-34c 和miR-199a-3p 被發(fā)現(xiàn)直接靶向MET，導(dǎo)致其mRNA和蛋白質(zhì)水平降低。抑制這些miRNAs 可增加細(xì)胞系中MET 蛋白的表達(dá)，顯著增強(qiáng)細(xì)胞遷移和細(xì)胞粘附[14]。MITF 是一種重要的黑色素細(xì)胞和黑色素瘤特異性轉(zhuǎn)錄因子，與黑色素細(xì)胞的發(fā)育、成熟、凋亡等密切相關(guān)，其表達(dá)受多種miRNAs 的調(diào)控，如miR-137，miR-148 和miR-218 等[15]。這些數(shù)據(jù)表明多種miRNA 參與調(diào)控黑色素瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移作用。

2.1.2 cSCC 轉(zhuǎn)移與miRNA 在CSCC 中明顯過度表達(dá)并且涉及血管生成、集落形成、遷移、侵襲，并提示惡性進(jìn)展的相關(guān)miRNA 目前有miR-135b、miR-346、miR-17-92 和miR-497[16-19]。STAT3 在細(xì)胞核中起轉(zhuǎn)錄因子的作用，有促進(jìn)惡性腫瘤進(jìn)展的作用。研究表明[20]，miR-204 的過表達(dá)可抑制STAT3的活化及其向細(xì)胞核的轉(zhuǎn)移因此抑制了癌癥的進(jìn)展。更好地了解miRNA 可能有助于闡明cSCC 轉(zhuǎn)移的生物學(xué)機(jī)制，并為治療這種疾病提供新的分子靶點(diǎn)。

2.2 皮膚惡性腫瘤轉(zhuǎn)移與lncRNA lncRNA 是一組長(zhǎng)度超過200 個(gè)核苷酸的非編碼RNA，在細(xì)胞的增殖、分化、凋亡以及腫瘤的發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。lncRNA 在調(diào)控腫瘤轉(zhuǎn)移方面同樣發(fā)揮重要作用。

2.2.1 MM 轉(zhuǎn)移與IncRNA 目前發(fā)現(xiàn)與MM 轉(zhuǎn)移相關(guān)的幾種lncRNA 分子如下。HOX 反義轉(zhuǎn)錄RNA（HOTAIR）因其位于HOXC 基因簇的反義鏈而得名，最初被認(rèn)為是原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性乳腺癌中的高表達(dá)lncRNA。有研究顯示[21]，原發(fā)性非轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的黑色素細(xì)胞病變有HOTAIR 的存在，但其染色非常弱，但在所有原發(fā)性組織和相應(yīng)的轉(zhuǎn)移瘤中染色都非常強(qiáng)，認(rèn)為HOTAIR 可能參與黑素瘤的轉(zhuǎn)移過程。BANCR 是由BRAF 基因誘導(dǎo)產(chǎn)生的一種可在MM 細(xì)胞中過量表達(dá)的轉(zhuǎn)錄lncRNA 產(chǎn)物。BANCR 參與多種人類惡性腫瘤，可調(diào)控一系列與細(xì)胞遷移能力相關(guān)的基因，如趨化因子CXCL11。BANCR 可通過提高CXCL11 表達(dá)水平促進(jìn)MM 細(xì)胞的轉(zhuǎn)移[22]。尿路上皮癌相關(guān)1（UCA1）最初在膀胱癌細(xì)胞中被發(fā)現(xiàn)上調(diào)。UCA1 在黑色素瘤中的表達(dá)與鄰近正常組織相比顯著上調(diào)。此外，UCA1 在晚期黑色素瘤中的表達(dá)水平顯著高于對(duì)照組早期。在體外實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)[23]，降低UCA1 的表達(dá)可以有效降低MM 的轉(zhuǎn)移能力。

2.2.2 cSCC 轉(zhuǎn)移與IncRNA 與MM 相比，對(duì)于lncRNA 在cSCC 侵襲轉(zhuǎn)移過程中的機(jī)制認(rèn)識(shí)尚不透徹。同黑素瘤一樣，Yu GJ 等[24]研究表明，HOTAIR 低表達(dá)能顯著抑制cSCC 細(xì)胞的遷移、增殖及其EMT 過程，說明HOTAIR 是cSCC 細(xì)胞生長(zhǎng)的關(guān)鍵性正調(diào)控因子，起著癌基因的作用。近來有研究證實(shí)LINC00520 在體外抑制cSCC 細(xì)胞的增殖、侵襲和遷移，在體內(nèi)抑制腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移[25]。另有研究顯示[26]，lncRNA-PICSAR 通過改變膠原蛋白和纖連蛋白結(jié)合整合素的表達(dá)來調(diào)節(jié)細(xì)胞遷移，為cSCC 侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)制提供了新的可能。

2.3 皮膚惡性腫瘤轉(zhuǎn)移與circRNA 的關(guān)系 circRNA是一種新型的具有獨(dú)特性質(zhì)的內(nèi)源性非編碼RNA，其不具有5'端帽子和3'端尾巴，是以共價(jià)鍵形成的閉合環(huán)狀分子。circRNA 最初被認(rèn)為是剪接錯(cuò)誤的結(jié)果，但后來的研究表明，circRNA 與人類疾病特別是癌癥有著密切的聯(lián)系，可能成為更好的生物標(biāo)志物，繼miRNA 和lncRNA 之后，circRNA逐漸成為腫瘤RNA 領(lǐng)域的一個(gè)新熱點(diǎn)[27]。而目前circRNA 在皮膚惡性腫瘤轉(zhuǎn)移方面的文獻(xiàn)較少，只有少數(shù)黑素瘤轉(zhuǎn)移研究，表明circ_0017247 通過在體外和體內(nèi)靶向miR-145 來增強(qiáng)黑素瘤細(xì)胞的遷移和侵襲[28]。國(guó)外學(xué)者通過將微陣列circRNA 表達(dá)譜與生物信息學(xué)靶標(biāo)預(yù)測(cè)和序列分析相結(jié)合，已經(jīng)在BCC、cSCC 中發(fā)現(xiàn)了許多異常表達(dá)的circRNA，但其與腫瘤轉(zhuǎn)移是否有重要關(guān)系尚需進(jìn)一步研究[29，30]。

3 皮膚惡性腫瘤轉(zhuǎn)移與上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）的關(guān)系

上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（epitheliai-mesenchyma transition，EMT）是指上皮細(xì)胞受到細(xì)胞外因子作用轉(zhuǎn)化為具有間質(zhì)表型細(xì)胞的可逆生物學(xué)過程，在EMT過程中上皮細(xì)胞改變其形態(tài)、使細(xì)胞結(jié)構(gòu)失去了上皮細(xì)胞特征表型，并獲得侵襲性和遷移性間充質(zhì)表型，同時(shí)EMT 參與腫瘤的發(fā)生與發(fā)展，尤其在腫瘤轉(zhuǎn)移方面扮演重要角色。

3.1 EMT 參與MM 侵襲轉(zhuǎn)移 研究表明[31]，在惡性黑色素瘤細(xì)胞系中，酸性微環(huán)境和脂肪微粒通過上調(diào)間質(zhì)標(biāo)志物，抑制E-cadherin，觸發(fā)EMT 程序，進(jìn)而增強(qiáng)惡性黑色素瘤的遷移和肺轉(zhuǎn)移能力；Zeb1作為EMT 相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子，經(jīng)促進(jìn)EMT 的發(fā)生而促進(jìn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展和轉(zhuǎn)移，Chen Y 等[32]研究發(fā)現(xiàn)黑素瘤亦是如此；此外，Kosnopfel C 等[33]首次證實(shí)YB-1 的細(xì)胞質(zhì)活性除了作用于乳腺癌細(xì)胞外，通過促進(jìn)EMT 樣特性刺激黑素瘤細(xì)胞的致瘤性和轉(zhuǎn)移潛能；纖維連接蛋白1 是糖蛋白家族的一員，在腫瘤轉(zhuǎn)移中起著重要作用。Li B 等[34]認(rèn)為FN1 可能參與粘著斑和PI3K-Akt 信號(hào)通路調(diào)節(jié)EMT 過程和細(xì)胞凋亡并促進(jìn)MM 轉(zhuǎn)移。因此，EMT 在MM 侵襲轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用，通過遏制促進(jìn)EMT發(fā)生的相關(guān)因子及通路有可能成為MM 治療的重要手段。

3.2 EMT 參與cSCC 轉(zhuǎn)移 近幾年，關(guān)于EMT 參與cSCC 轉(zhuǎn)移機(jī)制的相關(guān)研究越來越多。Zhang J 等[35]人揭示了TGF-β1 促進(jìn)DNA-PKcs 的活化，并且DNA-PKcs 通過磷酸化Smad3 增強(qiáng)TGF-β1 誘導(dǎo)的參與cSCC 侵襲和轉(zhuǎn)移的EMT 程序；雌激素相關(guān)受體α 的過表達(dá)促進(jìn)了EMT 和STAT3 途徑的激活，促進(jìn)腫瘤侵襲性和轉(zhuǎn)移，并可能成為cSCC 治療的新靶點(diǎn)[36]。

4 皮膚惡性腫瘤轉(zhuǎn)移與腫瘤微環(huán)境的關(guān)系

腫瘤微環(huán)境是指腫瘤細(xì)胞存在的周圍環(huán)境，包括內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、免疫細(xì)胞等細(xì)胞成分，以及細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子、細(xì)胞外基質(zhì)等細(xì)胞外成分。腫瘤微環(huán)境不僅為腫瘤生長(zhǎng)提供能量支持，而且調(diào)控腫瘤信號(hào)通路，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移。研究腫瘤微環(huán)境的作用機(jī)制，探索腫瘤微環(huán)境與腫瘤細(xì)胞的相互作用是未來癌癥轉(zhuǎn)移研究的一個(gè)重要領(lǐng)域。

腫瘤微環(huán)境在理化性質(zhì)方面具有低氧、低PH以及炎性狀態(tài)的特點(diǎn)。國(guó)內(nèi)有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)皮膚SCC 和BCC 中核轉(zhuǎn)錄因子缺氧誘導(dǎo)因子-1（hypoxia-inducible factor-1，HIF-1）過表達(dá)與新生血管形成和細(xì)胞增殖有關(guān)，可能在其發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用[37]。腫瘤酸性微環(huán)境誘導(dǎo)腫瘤惡性表型，用酸性培養(yǎng)基處理小鼠黑色素瘤細(xì)胞可以增加黑色素瘤細(xì)胞的肺部轉(zhuǎn)移[31]。炎癥是活體組織對(duì)損傷因子所發(fā)生的防御反應(yīng)，慢性炎癥會(huì)增加腫瘤進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)，而由炎癥發(fā)展為腫瘤的機(jī)制也成為研究的熱點(diǎn)。

4.1 腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞 腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞（cancer-associated fibroblast，CAFs）是腫瘤微環(huán)境的主要成分，與正常成纖維細(xì)胞相比，CAFs 是體積較大的紡錘形間充質(zhì)細(xì)胞，參與腫瘤的發(fā)生，發(fā)展和轉(zhuǎn)移。Sasaki K 等[38]研究了BCC，SCC 和黑素瘤中的CAF 表型，在BCC 中觀察到PDGFRβ、CD10、S100A4 和Twist（與上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化過程相關(guān)的蛋白質(zhì)）的表達(dá)增加。在HNSCC 中CAFs 釋放一些維持腫瘤細(xì)胞干細(xì)胞特性的因子，同時(shí)釋放一系列有助于腫瘤侵襲的蛋白酶[39]。免疫組化研究顯示黑色素瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞表達(dá)成纖維細(xì)胞活化蛋白α、平滑肌肌動(dòng)蛋白等。成纖維細(xì)胞可轉(zhuǎn)化為肌纖維母細(xì)胞，并參與血管生成過程[40]。這在黑素瘤細(xì)胞侵襲、遷移過程中有重要作用。

4.2 腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞 腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（tumour-associated macrophages，TAM）在腫瘤發(fā)生發(fā)展中起到重要作用，通常由血液中單核祖細(xì)胞趨化至腫瘤組織，然后在腫瘤微環(huán)境的作用下誘導(dǎo)產(chǎn)生。近年來，TAM 作為腫瘤研究中的熱點(diǎn)，已經(jīng)被證明在促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)、血管生成、腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移等方面發(fā)揮重要作用[41]。有報(bào)道顯示，TAM 釋放各種有利于癌癥發(fā)生的因素，如VEGF 和MMPs。腫瘤中大量的巨噬細(xì)胞炎癥浸潤(rùn)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞吸引促炎細(xì)胞，可以刺激腫瘤生長(zhǎng)以及血管生成[42]。巨噬細(xì)胞遷移抑制因子（MIF）屬于T 淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等釋放的一類促炎細(xì)胞因子，MIF 參與抑制黑色素瘤進(jìn)展、血管生成和侵襲，是一種很好的治療靶點(diǎn)[43]。

4.3 細(xì)胞因子 細(xì)胞因子可以誘導(dǎo)促炎癥（IL-1，IL-6，IL-8）或抗炎反應(yīng)（IL-4、IL-10、IFN），但在很多情況下，細(xì)胞因子起著雙重作用，這在腫瘤發(fā)生發(fā)展中很重要。在BCC 中，IL-22 和IL-17 可以促進(jìn)細(xì)胞增殖和刺激細(xì)胞遷移，對(duì)腫瘤發(fā)生發(fā)展有直接影響[44]。最近的研究發(fā)現(xiàn)IL-22 是由cSCC 腫瘤微環(huán)境中各種細(xì)胞分泌的，尤其是通過CD4+T 淋巴細(xì)胞，IL-22 可能有刺激腫瘤生長(zhǎng)、細(xì)胞遷移和促炎細(xì)胞因子釋放等作用。為了生長(zhǎng)和入侵其他地方并創(chuàng)造良好的腫瘤細(xì)胞生存環(huán)境，黑色素瘤細(xì)胞分泌一系列具有自分泌或旁分泌作用的生長(zhǎng)因子，如bFGF、PDGF 和TGFβ 等[45]。

5 總結(jié)

皮膚惡性腫瘤轉(zhuǎn)移過程復(fù)雜，諸多的細(xì)胞內(nèi)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)、細(xì)胞外因素等都會(huì)對(duì)其造成影響。迄今為止，人類對(duì)惡性腫瘤轉(zhuǎn)移機(jī)制的認(rèn)識(shí)依然有限，現(xiàn)階段臨床研究的重點(diǎn)就是針對(duì)腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移中的一些關(guān)鍵環(huán)節(jié)設(shè)計(jì)有效的阻斷方案，有望達(dá)到遏制腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的目的。本文從不同角度對(duì)皮膚惡性腫瘤轉(zhuǎn)移機(jī)制相關(guān)的分子生物學(xué)、非編碼RNA、EMT 及腫瘤微環(huán)境等方面進(jìn)行了綜述，隨著研究的不斷深入，期待在腫瘤轉(zhuǎn)移機(jī)制中尋找腫瘤治療的新的靶點(diǎn)，為提高皮膚惡性腫瘤患者生存率和生活質(zhì)量提供新的契機(jī)。