楊春霞 白潔 臧東靜 徐靜

摘要 肺腸微生態(tài)平衡在人體防御感染、調節(jié)免疫和調節(jié)代謝等方面具有重要作用。本文從中醫(yī)學和現(xiàn)代醫(yī)學的研究論述了肺腸的關系以及肺腸微生態(tài)平衡的重要性，從而發(fā)現(xiàn)腸道菌群微生態(tài)失衡是呼吸道感染的機制之一。并且進一步論證了中醫(yī)藥中的健脾方劑能夠通過增加腸道益生菌，減少致病菌，減少致病菌所釋放的內毒素以及炎癥介質，起到增強腸黏膜屏障的免疫保護和降低抗生素的耐藥性等作用，從而減輕呼吸道感染，增加臨床療效。健脾方劑具有調節(jié)腸道微生態(tài)的作用，將成為臨床治療呼吸道感染新的切入點，這為呼吸道感染的臨床治療提供新思路。

關鍵詞 肺腸微生態(tài);肺與大腸相表里;健脾方劑;肺腸同治;肺腸軸;呼吸道感染;中醫(yī)中藥;新思路

Abstract The microecological balance of the lung and intestine plays an important role in preventing infection，regulating immunity，regulating metabolism，and so on.This paper discusses the relationship between lung and intestine and the importance of microecological balance of lung and intestine from the research of traditional Chinese medicine and modern medicine，and finds that the microecological imbalance of intestinal microflora is one of the mechanisms of respiratory infection.It has also been further demonstrated that the spleen-strengthening Formula in traditional Chinese medicine can increase intestinal probiotics，reduce pathogenic bacteria，reduce endotoxins and inflammatory mediators released by pathogenic bacteria，play a role in enhancing the immune protection of the intestinal mucosal barrier and reducing antibiotic resistance，thereby reducing respiratory infections and increasing clinical curative effect.The spleen-invigorating Formula that can regulate the intestinal microecology will become a new entry point for the clinical treatment of respiratory tract infections，and provide new ideas for the clinical treatment of respiratory tract infections.

Keywords Microecology of lung and intestine; Lung and large intestine; Spleen-strengthening Formula; Lung-intestine Treatment; Lung-intestine axis; Respiratory tract infection; Traditional Chinese medicine and Chinese medicinals; New thinking

中圖分類號：R223文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.20.025

呼吸道感染是臨床最常見的疾病之一，隨著該疾病的病原體的多樣化、變異化，以及抗生素的廣泛使用和不規(guī)范濫用，導致目前該疾病治療難度增大，且發(fā)病率有上升趨勢。目前，單純的抗生素治療，已經不能取得滿意的臨床療效，臨床醫(yī)師致力于尋找其他的治療手段，而基于肺腸微生態(tài)學說理論的研究目前證實健脾方劑對于呼吸道感染的治療具有很好的療效，成為未來治療呼吸道感染的新思路。

1 中醫(yī)學“肺腸”相關理論以及研究現(xiàn)狀

肺與腸的關系在中醫(yī)古籍中多處有相關記載，從臟腑、經絡、虛實、陰陽、生理、病理等多個方面進行論述?！芭K腑表里相合”是中醫(yī)學臟腑理論體系中一個重要的內容，其中“肺與大腸相表里”早在《黃帝內經》中就有相關記載：“肺合大腸，大腸者，傳導之腑?！薄端貑枴た日摗吩枋鲞^肺與大腸的關系：“肺咳不已，則大腸受之，大腸咳狀，咳而遺矢……腸間水氣不行于下，以致肺氣郁于上?！狈沃鳉馑竞粑?，主宣發(fā)和肅降，大腸為傳導之官，傳化糟粕，二者在生理上相互依賴，病理上相互影響。肺的宣發(fā)和肅降有助于大腸的傳導功能，大腸的傳導正常有助于肺的宣發(fā)和肅降，若肺肅降不能，可引發(fā)大腸的傳導失司，產生便秘或腹瀉腹脹等表現(xiàn)，而大腸傳導失司又可以引發(fā)肺的咳逆、喘促、痰濁等疾病。在經絡理論中，相關的記述也提示肺與大腸相表里的密切的關系，《靈樞·經脈》：“肺手太陰之脈，起于中焦，下絡大腸，還循胃口，上膈屬肺，……出大指之端，其支者，從脘后，直出次指內廉，出其端……大腸手陽明之脈，起于大指次指之端，循指上廉……下入缺盆，絡肺，下膈，屬大腸。”凡經脈所過部位，皆可出現(xiàn)病變，手太陰與手陽明的經脈通過絡脈、經別、六合的關系體表體內的相互關系及循行路徑上的表里相貫[1]。王小宇和曲堂清[2]在臨床中觀察到在應用清利瀉肺的藥物后，患者的大便中出現(xiàn)了痰狀物，由此認為，痰液是從肺到大腸的主要運輸通路，且認為經絡是肺與大腸相聯(lián)系的基礎。倪金霞和高思華[3]以紅外熱像技術為手段進行了一系列研究，結果證明大腸疾病首先沿相表里的肺臟傳變，表現(xiàn)為肺臟相對溫度升高，證明了肺與腸之間的密切關系。在陰陽學說理論中，肺與腸互為陰陽，符合陰陽學說理論的對立統(tǒng)一的思想。肺居于上焦，屬臟，藏而不瀉，滿而不實，大腸為腑，居于下位，瀉而不藏，實而不滿，楊勝蘭等[4]亦認為，肺與大腸之所以互為表里，關鍵在于其各自代表陰陽的多少。肺通調水道，為水之上源，大腸主津，為傳導之官，二者密切聯(lián)系，相輔相成，從“津液相關”理論探討了“肺與大腸相表里”的關系[5]。

總之，古人以及現(xiàn)代醫(yī)家從中醫(yī)臟腑經絡、陰陽表里、津液等理論均說明了肺與腸的密切關系，為后人建立肺腸微生態(tài)學說提供了理論支持。

2 現(xiàn)代醫(yī)學肺腸微生態(tài)的研究現(xiàn)狀

胚胎發(fā)育學發(fā)現(xiàn)，在腸道發(fā)生炎癥的時候，腸道內組織產生與肺組織相類似的細胞分子，由此進一步研究發(fā)現(xiàn)肺腸的組織發(fā)生具有同源性，二者的上皮組織均來源于原腸胚之內胚層，即肺和氣管均由前腸發(fā)展而來，呼吸道上皮和腺體由原腸內胚層分化而成。劉聲等[6-7]通過觀察肺與大腸在人的胚胎發(fā)育過程的細胞情況發(fā)現(xiàn)，在胚胎發(fā)育的早期、中期和晚期肺與結腸、回腸的細胞形態(tài)、增殖、凋亡等方面差異無統(tǒng)計學意義。而肺與空腸、直腸、膀胱等組織在胚胎發(fā)育過程中的細胞組織差異有統(tǒng)計學意義。因此，他們認為，肺與大腸的胚胎組織發(fā)育具有同源性，其中大腸可定位于回腸、結腸。

肺腸具有相同的免疫黏膜系統(tǒng)，這是肺與大腸相聯(lián)系的重要物質基礎。在機體發(fā)生病變時，某些共同的免疫球蛋白的表達以及黏膜淋巴細胞的“歸巢”都是肺腸之間物質轉變的重要途徑。鄭莉莉和李澤庚[8]認為，黏膜免疫相關介質作為聯(lián)絡肺與大腸的紐帶，通過黏膜免疫構成肺臟-腸道的網絡系統(tǒng)。哈木拉提·吾甫爾等[9]發(fā)現(xiàn)患者在哮喘發(fā)生時，二者的免疫動態(tài)平衡被打破，某些免疫介質如eotaxin、mRNA、sIgA在肺與大腸中均有表達，提示二者作為外界直接相通的器官，不僅在組織胚胎學上具有同源性，并且具有公共的免疫黏膜系統(tǒng)。

肺腸同是人體內分泌器官，二者可以合成一些相同的物質，例如血管活性腸肽（Vasoactive Intestinal Peptide，VIP）、一氧化氮（Nitric Oxide，NO）、腸三葉因子（Intestinal Trefoil Factor，ITF）、膽囊收縮素（Cholecystokinin，CCK）等，二者在發(fā)生炎癥反應時，分泌的炎癥介質可以順著淋巴、血液、黏膜等組織傳變到另一方，這些物質可能是肺腸之間的內分泌物質基礎。閔昕等[10]認為腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1（IL-1）、超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase，SOD）、丙二醛可能是潰瘍性結腸炎（UC）腸病及肺的共同物質基礎。

鄭秀麗等[11]通過實驗觀察肺病與腸病大鼠的肺腸功能，發(fā)現(xiàn)在病理狀態(tài)下，肺病可影響腸功能，腸病可影響肺功能，肺與腸在功能上相互影響。鄭旭銳等[12]通過實驗發(fā)現(xiàn)，肺病狀態(tài)下可以導致結腸組織RNA水平的升高，腸病也可以影響肺組織ERKmRNA水平的升高，且肺腸同病的情況下肺及其結腸組織ERKmRNA表達均比其他組顯著升高，從而說明肺腸之間密切的關系。

總之，現(xiàn)代醫(yī)學認為肺與大腸之間關系密切，具有胚胎學同源性，公共黏膜免疫系統(tǒng)、能夠分泌相同的物質、功能上相互影響等多個層面的現(xiàn)代生物學基礎。進一步證實了肺腸之間密切的關系以及肺腸微生態(tài)的存在，并在此基礎上，形成了肺腸軸理論。肺腸軸以腸道微生態(tài)介導和調控，是對于“肺與大腸相表里”的中醫(yī)理論的現(xiàn)代醫(yī)學的闡釋，為肺病治腸、腸病治肺的治則治法提供了理論參考依據(jù)，為臨床治療肺腸相關疾病提供了新的思路。腸道微生物可以通過“腸肺軸”影響肺部炎癥性疾病的發(fā)生發(fā)展[13]，中醫(yī)藥通過改善腸道功能治療肺部感染性疾病，具有臨床確切的療效和優(yōu)勢，然而其機制研究一直目前的難點和熱點。隨著宏基因組學等生物信息技術的發(fā)展應用和現(xiàn)代微生物檢測手段的提高，肺腸微生態(tài)的研究為中醫(yī)藥的機制研究提供有力的平臺，也會中醫(yī)藥治療臨床復雜疾病提供有希望和有效的方法。

目前，基于現(xiàn)代醫(yī)學對于肺腸軸理論的研究，很多臨床觀察中將益生菌運用到呼吸道感染疾病的治療，發(fā)現(xiàn)益生菌能夠激活機體免疫反應，輔助免疫細胞的分化和成熟，降低肺部感染菌的載菌量，取得了較好的臨床療效，也是對于肺腸軸理論的有力的證據(jù)。從而啟發(fā)臨床研究者從提高腸道益生菌角度發(fā)現(xiàn)有效治療肺部相關疾病的新方法，同時也為評價臨床藥物治療肺部疾病的有效性提供物質基礎以及作用機制的佐證。

3 健脾方劑與肺腸微生態(tài)

中醫(yī)學認為“脾為倉廩之官”，為后天之本，具有主運化、主升清、主統(tǒng)血的生理功能，而脾主運化是其最主要的功能，脾能運化水谷之氣，產生人體所需要要的精微物質。“四季脾旺不受邪”，指的是脾具有運化和增強人體抵抗力的功能，這與腸道菌群平衡的微生態(tài)環(huán)境對機體的代謝和免疫功能相似?！端貑枴そ浢}別論》云：“食入于胃。散精于肝……飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精……和于四時五臟陰陽，揆度以為常也。”脾可以升清降濁，吸收水谷等精微物質輸布分散于全身，對人體代謝產物等糟粕運輸排除體外。脾的運化升清降濁功能正常，鞏固后天之本，維持著機體正常的代謝功能，保證人體生理活動的正常運轉，則病安從來。

在以往很多的臨床研究中，就已經認識到中醫(yī)“脾”與腸道正常菌群之間具有密不可分的關系，脾胃疾病的臨床癥狀體征與腸道菌群失調的臨床表現(xiàn)相一致[14]，如中醫(yī)的“脾虛證”的表現(xiàn)為消化不良、飲食不振、胃脘腹部不適、腹脹腹瀉等，與腸道菌群出現(xiàn)失調紊亂時出現(xiàn)消化功能下降的臨床表現(xiàn)相吻合。因此認為，腸道菌群可能是中醫(yī)“脾”發(fā)揮正常生理功能的生物學基礎，若脾胃功能失調，則影響腸道菌群的分布、數(shù)量、種類等[15]。臨床一些常見的慢性腹瀉、腸易激綜合征、炎癥性腸病等與腸道菌群紊亂的疾病，從脾論治都獲得顯著療效[16-17]。吳國琳等[18]認為，人的腸道微生態(tài)系統(tǒng)中存在許多生理性細菌，正常的菌群產生各種酶，參與機體營養(yǎng)物質的消化吸收，如果腸道菌群紊亂，微生態(tài)失調，則可產生消化系統(tǒng)的功能障礙，出現(xiàn)中醫(yī)學乏力、納呆、腹脹、腹瀉等“脾虛證”的類似臨床表現(xiàn)等。

脾的運化功能正常，則腸道菌群平衡穩(wěn)定，其發(fā)揮正常的吸收代謝營養(yǎng)功能;反之，脾失運化，則易產生水濕、痰濁、瘀毒等有形之邪，積聚盤踞腸胃，使得腸道的菌群失調紊亂，產生內毒素以及破壞腸屏障，使腸道細菌隨體液傳播到身體的其他臟器?？傊?，保持脾的運化功能正常與維持腸道菌群的微生態(tài)平衡具有密切的關系。

綜上所述，脾胃的功能與腸道菌群的平衡相互影響，相互制約。脾胃功能失調必然產生腸道菌群的紊亂，從而使有害菌恣意生長，并且通過肺腸軸產生肺部細菌的定植，并且有害菌可以產生各種危害人體的毒素，炎癥細胞的釋放，機體的生理屏障的破壞、免疫功能的下降，這一系列的變化必然導致呼吸道感染疾病的加重，抗生素作用的減弱，從而降低臨床疾病的治愈率。因此，為我們臨床從“調脾”“健脾”的角度治療呼吸道感染提供了啟發(fā)和思路。

4 健脾方劑成為治療呼吸道感染的新思路

4.1 健脾方劑能夠改善并修復受損的腸黏膜的結構，從而促進其營養(yǎng)的吸收，增強機體抗感染能力 ? 臨床發(fā)現(xiàn)，呼吸道感染患者多數(shù)會出現(xiàn)消化道納差、腹瀉的表現(xiàn)，而很多患呼吸道感染的患者在患病前有消化道感染的癥狀。慢性阻塞性肺疾?。–hronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）患者長期進食不佳，營養(yǎng)不良，腸道失用，使得腸道黏膜萎縮，大腸桿菌異位感染，釋放大量的內毒素入血，并且腸道菌群通過黏膜免疫可以導致COPD的發(fā)生和病情的進展[19]。脾虛可以對腸黏膜的機械屏障、生物屏障以及免疫屏障產生影響[20]，而健脾方劑能夠改善修復腸黏膜，增強其吸收功能，以滿足機體營養(yǎng)供給。游浩元等[21]觀察嚴重燙傷、腸黏膜顯著萎縮、炎癥反應重的大鼠運用中藥健脾藥膳喂養(yǎng)2周后，發(fā)現(xiàn)損傷的腸黏膜，能夠得到了基本的恢復，從而表明，健脾藥膳可以修復受損的腸黏膜免疫屏障。

4.2 健脾方劑可以刺激T細胞，增強腸屏障的免疫功能，減輕呼吸系統(tǒng)炎癥反應 目前腸黏膜屏障是機體最大的免疫器官，是人體最重要的屏障之一，能夠有效的阻止腸腔內的毒素、代謝產物等物質透過腸黏膜進入血液和其他的組織[21]，分泌型（sIgA）是目前臨床上檢測腸黏膜屏障的應用指標，對于腸道微生態(tài)平衡以及腸上皮細胞凋亡具有重要的調節(jié)作用[22-23]。中醫(yī)藥能夠刺激T和B淋巴細胞的成熟、分化、增殖，這有利于調節(jié)和恢復已損傷的腸道免疫屏障。藤建文[24]認為健脾方劑補中益氣湯能夠改善機體T細胞群的免疫功能，增加sIgA，減輕腸道炎癥反應和損傷，從而改善腸屏障的功能。戴聰奇[25]認為大腸的菌群可以調節(jié)維持肺部乃至機體的免疫功能，調節(jié)T（Th17/Treg）細胞以及輔助性T（Th1/Th2）細胞之間的平衡。楊麗娟和李寶華[26]應用健脾扶正法治療脾虛型反復呼吸道感染患者，發(fā)現(xiàn)中藥組其治療效果要優(yōu)于對照組，且治療后的免疫球蛋白IgA、IgM、IgG水平都高于對照組，認為健脾中藥能夠刺激免疫細胞以改增強善呼吸系統(tǒng)的免疫功能。

4.3 基于中醫(yī)“培土生金”的理論，健運脾土，減少腸道菌群紊亂，減輕炎癥所致的肺損傷 在中醫(yī)五行相生相克的理論中，每個臟腑之間都不是孤立存在的，他們在生理功能上相互依存，在病理上相互影響。本臟病患，可以治療他臟，“培土生金”就是最典型的代表。健運脾胃，可以治療肺部的相關疾病，脾氣健旺，運化正常，則肺的宣發(fā)肅降功能正常。反之，如果脾運化失司，精微物質不能上輸于肺，則可出現(xiàn)氣短、乏力、氣促、胸悶等癥狀，而脾的升清降濁功能失常，則肺失宣肅，出現(xiàn)咳嗽、氣逆、咳痰、喘憋等癥。有學者認為，肺部感染性疾病的病理變化是由于免疫失調破壞腸道微生態(tài)失調，從而導致炎癥反應[27]，反之菌群失調會引起免疫失調，加重肺部感染[28]。而健脾方劑具有類似于微生物調節(jié)劑的作用，肺部的感染性疾病可以通過健運脾氣而得到緩解。胡明等[29]應用益生菌治療老年肺炎，能夠改善患者肺功能，減輕患者腸道局部炎癥反應，減少炎性因子隨血液循環(huán)進入肺臟，進而減輕肺毛細血管及肺泡損傷，促進炎癥的消除。馬祥雪等[30]認為經典健脾方劑四君子湯可以調整腸道益生菌和致病菌的比例，從而調節(jié)腸道菌群平衡紊亂的狀態(tài)，正面促進老年肺炎的病情預后。李瑞和王曉紅[31]通過口服益生菌調節(jié)腸道微生態(tài)、改善機體免疫功能來防治反復呼吸道感染，丁鴻飛[32]基于“培土生金理論”，在常規(guī)療法的基礎上加用健脾理肺方治療急性上呼吸道感染并發(fā)支氣管哮喘患兒，發(fā)現(xiàn)其可增加胃腸蠕動，促進胃腸功能恢復，減輕炎癥反應，在改善患兒胃腸功能障礙方面具有優(yōu)勢，參苓白術散能夠調節(jié)哮喘小鼠的腸道菌群從而改善哮喘氣道炎癥[33]。

4.4 健脾方劑調節(jié)腸道菌群增加益生菌，減少致病菌從腸道向肺部的移位，減輕肺部炎癥損害 腸道菌群失調使革蘭陰性菌在腸道中所占的比例升高，釋放大量內毒素入血，沿著體循環(huán)和肺循環(huán)進入肺臟，引起組織損傷以及肺部炎癥，并且可使腸內的潛在致病菌從腸道移位至口咽部，即有機會順呼吸道入肺，引發(fā)肺部感染[34]。腸道細菌移位，細菌可以入侵穿過腸道黏膜層，進入固有層而到達腸壁漿膜、腸系膜淋巴結、門靜脈，并且通過這些組織將病變傳變到其他腸道以外的組織器官，從而觸發(fā)全身的炎癥反應。如炎癥性腸病雖然沒有慢性或急性的呼吸系統(tǒng)的疾病病史，但是多達50%的患者出現(xiàn)肺功能損傷[35]。相關的研究對于呼吸道和腸道的菌群檢測顯示，腸道菌群和呼吸道菌群之間有著較大的重疊性，因此，針對腸道微生態(tài)的治療可以有效改變肺部菌群的定植，減輕患者的肺部損傷，提高臨床療效[36]。而健脾方劑則可以通過調整腸道菌群的平衡，增加益生菌，減少致病菌，從而減少致病菌從腸道向呼吸道的遷移，減輕呼吸道感染。董開忠等[37]通過實驗研究發(fā)現(xiàn)，健脾方劑參苓白術散能夠抑制腸道致病菌和條件致病菌的過度增殖，并能促進腸道乳酸桿菌、雙歧桿菌等腸道益生菌的增殖。孫必強等[38-39]發(fā)現(xiàn)七味白術散能夠修復小腸黏膜的病理性損傷，增加腸道中乳桿菌、雙歧桿菌、腸球菌和腸桿菌的數(shù)量，并且能夠減少血清中白細胞介素-6（IL-6）和TNF-α等炎癥介質的含量，促進小腸腸道sIgA的增加。

4.5 健脾方劑降低抗生素的耐藥，避免臨床多重感染的發(fā)生，促進肺部炎癥的速愈 抗生素耐藥一直是臨床醫(yī)生治療感染性疾病比較棘手的問題，而健脾中藥能夠調高抗生素的敏感性，減少耐藥的產生。濫用抗生素所致的腸道菌群失調可導致肺部與病毒免疫識別相關的Toll樣受體7和視黃酸誘導基因-1（Retinoic Acid Inducible Gene type 1，RIG-1）樣受體下調，不能對肺部病毒感染做出有效的應答反應。騰晉等[40]在臨床觀察中發(fā)現(xiàn)參苓白術顆粒加美羅培南治療患者腸道菌群失調的發(fā)生率、腸道二重感染的發(fā)生率要顯著低于單純用美羅培南組。提示健脾方劑可以降低抗生素的耐藥性。

綜上所述，健脾方劑能夠從免疫、營養(yǎng)、菌群等多方位、多靶點、多途徑的改善機體呼吸道感染的狀態(tài)，這是對于中醫(yī)五行理論、臟腑理論、整體觀等理論進一步的闡釋。中醫(yī)學認為人體“天人合一”“五臟相生相克”，而人體共生的微生物菌落也相互影響，密不可分。健脾方劑能夠調整脾胃運化功能，維持腸道微生態(tài)的平衡，從而促進呼吸道感染疾病的痊愈。目前，越來越多的健脾中藥包括復方以及單體等應用于動物實驗以及臨床研究，并且隨著腸道菌群不同菌屬生理功能的進一步研究，希冀從基因組學以及通路的機制闡釋健脾中藥對于呼吸道感染的作用靶點。

5 結語

從中醫(yī)學以及現(xiàn)代醫(yī)學的研究不難發(fā)現(xiàn)，腸道菌群微生態(tài)失衡是目前呼吸道感染的機制之一[41]。而中醫(yī)藥中的健脾方劑能夠增強腸道益生菌，減少致病菌以及致病菌所釋放的內毒素以及炎癥介質，增強腸黏膜屏障的免疫保護作用，降低抗生素的耐藥性，從而減輕呼吸道感染，增加臨床療效。越來越多的研究證實健脾中藥復方有助于調節(jié)腸道菌群，維持腸道微生態(tài)的平衡[42]。從脾論治恢復腸道菌群的平衡穩(wěn)態(tài)，對于呼吸道感染的治療具有重要的理論及實踐意義，因此，具有調節(jié)腸道微生態(tài)的健脾方劑將成為臨床治療呼吸道感染的新切入點，這也必將成為治療呼吸道感染藥物的新靶點、靶向。

參考文獻

[1]陳顯韜，杜位良.“肺與大腸相表里”理論研究進展[J].西南軍醫(yī)，2012，14（5）：761-763.

[2]王小宇，曲堂清.從“肺與大腸相表里”談經絡具有運輸相關臟腑代謝產物的作用[J].湖北中醫(yī)藥大學學報，2011，13（5）：48-49.

[3]倪金霞，高思華.基于紅外熱像技術的“腸病及肺”的可視化研究[J].北京中醫(yī)藥大學學報，2015，38（1）：25-28.

[4]楊勝蘭，李道本，吳嫣然.“肺與大腸相表里”的理論基礎與臨床應用[J].中國中西醫(yī)結合消化雜志，2012，20（10）：475-477.

[5]孟慶巖，張慶祥，高思華.從“津液相關”探討肺與大腸相表里[J].北京中醫(yī)藥大學學報，2013，36（11）：729-731.

[6]劉聲，劉曉燕，李立華，等.“肺與大腸相表里”的組織細胞學基礎研究[J].中華中醫(yī)藥雜志，2012，27（4）：1167-1170.

[7]劉聲，劉曉燕，郭霞珍.從肺腸上皮組織細胞變化分析肺與大腸相表里的內涵[J].世界中醫(yī)藥，2014，9（8）：1051-1054.

[8]鄭莉莉，李澤庚.基于哮喘黏膜免疫探討“肺與大腸相表里”理論[J].陜西中醫(yī)藥大學學報，2016，39（4）：15-19.

[9]哈木拉提·吾甫爾，李風森，等.基于哮喘黏膜免疫研究“肺與大腸相表里”理論[J].中華中醫(yī)藥雜志，2011，26（1）：43-47.

[10]閆昕，王新月，盛益華，等.從潰瘍性結腸炎大鼠肺組織炎性細胞因子及氧自由基表達的變化看肺與大腸相表里[J].中國中西醫(yī)結合雜志，2014，34（4）：455-459.

[11]鄭秀麗，楊宇，王寶家，等.從病理狀態(tài)下肺功能與胃腸功能的變化探討“肺與大腸相表里”[J].中華中醫(yī)藥雜志，2014，29（1）：120-123.

[12]鄭旭銳，楊宇，鄭秀麗，等.從肺腸ERK信號轉導通路的變化探討“肺與大腸相表里”[J].中成藥，2014，36（11）：2388-2390.

[13]黃葉梅，曾惠清，陳小蓉，等.腸道微生態(tài)和腸菌移植與呼吸系統(tǒng)疾病的研究進展[J].中華結核和呼吸雜志，2020，43（10）：866-869.

[14]孔凡華，成澤東.腸道菌群失調的中醫(yī)病機探討[J].江西中醫(yī)藥大學學報，2016，28（6）：6-7，13.

[15]余麗華，李吉武.論“脾主四時”與腸道菌群的相關性[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2021，17（6）：210-213.

[16]喬文慧.加味參苓白術湯治療菌群失調相關性腹瀉30例[J].陜西中醫(yī)，2014，35（1）：17-19.

[17]孫娟，王鍵，胡建鵬，等.參苓白術散對脾虛濕困證潰瘍性結腸炎大鼠結腸菌群的影響[J].云南中醫(yī)學院學報，2013，36（4）：1-4.

[18]吳國琳，余國友，盧雯雯.腸道微生態(tài)的中醫(yī)本質探討[J].中華中醫(yī)藥學刊，2015，33（11）：2586-2588.

[19]劉天浩，程羽，戴晨，等.基于“肺與大腸相表里”探討調節(jié)腸道菌群干預慢性阻塞性肺疾病[J].遼寧中醫(yī)雜志，2017，44（11）：2441-2444.

[20]許雅青，吳月瀅，李小雅，等.健脾類中藥修復腸黏膜屏障損傷的研究進展[J].中國實驗方劑學雜志，2021，27（14）：235-241.

[21]游浩元，詹劍華，羅錦花，等.早期藥膳喂養(yǎng)對燙傷大鼠腸道免疫屏障的保護作用[J].中藥材，2011，34（10）：1591-1594.

[22]Camilleri M，Madsen K，Spiller R，et al.Intestinal barrier function in health and gastrointestinal disease[J].Neurogastroenterol Motil，2012，24（6）：503-512.

[23]Su L，Wang JH，Cong X，et al.Intestinal immune barrier integrity in rats with nonalcoholic hepatic steatosis and steatohepatitis[J].Chin Med J（Engl），2012，125（2）：306-311.

[24]藤建文.補中益氣加味治療肺結核的近期療效及作用機制分析[J].四川中醫(yī)，2016，34（8）：102-104.

[25]戴聰奇.基于“肺與大腸相表里”探討腸道菌群失調對流感模型小鼠Th/Treg平衡的影響[D].廣州：暨南大學，2013.

[26]楊麗娟，李寶華.健脾扶正法治療脾虛型反復呼吸道感染的有效性分析[J].黑龍江醫(yī)學，2019，43（6）：575-576.

[27]王憭瑤，李宣霖，王海峰，等.腸道微生物與呼吸系統(tǒng)疾病的相關性[J].中華中醫(yī)藥學刊，2019，37（8）：1859-1861.

[28]郭宏偉，張妮妮，張偉，等.抗生素誘導的菌群紊亂對幼鼠結腸黏膜屏障及免疫反應的影響[J].中華實用兒科臨床雜志，2019，34（7）：505-509.

[29]胡明，李曉莉，甄鵬，等.益生菌治療老年肺炎的臨床療效及其對炎性反應、細胞免疫功能的影響[J].實用心腦肺血管病雜志，2019，27（4）：99-102.

[30]馬祥雪，王鳳云，符竣杰，等.基于腸道菌群的中醫(yī)健脾方劑作用機制的研究現(xiàn)狀與思考[J].中國實驗方劑學雜志，2017，23（5）：210-215.

[31]李瑞，王曉紅.益生菌防治兒童反復呼吸道感染研究進展[J].世界臨床藥物，2021，42（3）：168-171.

[32]丁鴻飛.健脾理肺方聯(lián)合常規(guī)療法治療急性上呼吸道感染并發(fā)支氣管哮喘所致胃腸功能障礙患兒臨床研究[J].新中醫(yī)，2018，50（6）：145-148.

[33]歐陽學認，梁燕妮，林曉玲，等.參苓白術散對支氣管哮喘小鼠氣道炎癥的抑制及腸道菌群的調節(jié)作用研究[J].中藥新藥與臨床藥理，2020，31（11）：1282-1288.

[34]白志余，龐桂芬，胡曉蘊，等.腸道、肺部菌群直接或通過腸—肺軸對呼吸系統(tǒng)慢性疾病的影響[J].中國微生態(tài)學雜志，2018，30（9）：1091-1095.

[35]Chen CJ，Wu GH，Kuo RL，et al.Role of the intestinal microbiota in the immunomodulation of influenza virus infection[J].Microbes Infect，2017，19（12）：570-579.

[36]Madan JC，Koestler DC，Stanton BA，et al.Serial analysis of the gut and respiratory microbiome in cystic fibrosis in infancy：interaction between intestinal and respiratory tracts and impact of nutritional exposures[J].mBio，2012，3（4）：e00251-12.

[37]董開忠，高永盛，秦寧恩加，等.參苓白術散對抗生素引起腸道菌群失調小鼠的影響[J].中國實驗方劑學雜志，2015，21（1）：154-157.

[38]孫必強，周英，劉衛(wèi)東，等.不同劑型七味白術散對腸道菌群失調小鼠腸黏膜和血清TNF-α，IL-6的影響[J].中國實驗方劑學雜志，2016，22（4）：95-100.

[39]孫必強，伍參榮，周英，等.不同劑型七味白術散對腸道菌群失調小鼠小腸黏膜超微結構和sIgA的影響[J].中國微生態(tài)學雜志，2016，28（2）：125-128，137.

[40]滕晉，王丹，向露，等.參苓白術顆粒預防老年抗生素相關性腸道菌群失調的RCT研究[J].成都中醫(yī)藥大學學報，2015，38（3）：52-54.

[41]葛俊德，李曉驕陽，劉閏平，等.基于“肺與大腸相表里”的小兒消積止咳口服液功效網絡分析與作用機制探討[J].中草藥，2020，51（15）：3978-3986.

[42]馬祥雪，王鳳云，符竣杰，等.基于腸道菌群的中醫(yī)健脾方劑作用機制的研究現(xiàn)狀與思考[J].中國實驗方劑學雜志，2017，23（5）：210-215.

（2019-09-08收稿 責任編輯：王明）