楊 琪,范力文,姚思玥，王 林,潘永初

頜骨的生長發(fā)育受先天因素和后天因素的共同影響，后天因素包括內(nèi)分泌功能異常、外傷、咀嚼功能異常、口腔不良習(xí)慣等，先天因素除頜骨發(fā)育相關(guān)遺傳變異外，肌肉組織的遺傳變異也可通過咀嚼肌對髁突的機(jī)械力影響下頜骨的生長發(fā)育[1]。

1 骨性Ⅰ類錯畸形

1.1 骨骼發(fā)育相關(guān)遺傳變異

1.2 相關(guān)綜合征

2 骨性Ⅱ類錯畸形

2.1 骨骼發(fā)育相關(guān)遺傳變異

2.2 咀嚼肌發(fā)育相關(guān)遺傳變異

Ⅰ類肌球蛋白是第一個被發(fā)現(xiàn)的非常規(guī)肌球蛋白，由8個同工酶MYO1A，MYO1B到MYO1H組成，涉及到各種包括細(xì)胞器易位、離子通道門控和細(xì)胞骨架重組等多個過程[16]。Arun等[17]分析了25例下頜后縮和下頜正常者M(jìn)YO1H基因的3個SNPs(rs10850110、rs11611277和rs3825393)，發(fā)現(xiàn)rs3825393與下頜后縮具有顯著關(guān)聯(lián)。

2.3 相關(guān)綜合征

3 骨性Ⅲ類錯畸形

3.1 骨骼發(fā)育相關(guān)遺傳變異

上述對特定基因的靶向測序通常需要預(yù)先選定基因，而全基因組關(guān)聯(lián)研究(Genome-Wide Association Studies，GWAS)在全基因組層面開展基因與疾病的關(guān)聯(lián)研究，全面揭示與疾病發(fā)生發(fā)展有關(guān)的致病基因。為了確定下頜前突的易感性位點(diǎn)，Saito等[30]在日本患者中進(jìn)行了第一次基于微衛(wèi)星的GWAS，其中包括240例患有下頜前突的患者和360名健康個體，結(jié)果發(fā)現(xiàn)了6個下頜前突的易感基因座(1p22.3、1q32.2、3q23、6q23.2、7q11.22和15q22.22)，其候選基因分別為SSX2IP，PLXNA2，RASA2，TCF21，CALN1和RORA。且后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)，PLXNA2基因的突變可能延緩了髁突的早期生長終止，從而導(dǎo)致下頜前突的發(fā)生[31]。

3.2 咀嚼肌發(fā)育相關(guān)基因遺傳變異

3.3 相關(guān)綜合征

4 骨性錯畸形遺傳學(xué)研究的臨床意義