幽門(mén)螺桿菌感染與胃腸道微生態(tài)研究進(jìn)展

韋忠理

（都安瑤族自治縣人民醫(yī)院，廣西 河池，530700）

胃腸道微生態(tài)穩(wěn)定是維持宿主正常生理活動(dòng)的重要作用因素，HP 可導(dǎo)致消化道潰瘍、胃炎、胃癌等出現(xiàn)[1]。1994年WHO將HP 列為第Ⅰ類(lèi)致癌因子，既往研究中也不斷對(duì)該因子進(jìn)行研究，認(rèn)為其與胃部疾病發(fā)生之間存在著較大的關(guān)系[2]。但關(guān)于胃腸道菌群與HP 感染之間的關(guān)系并不清楚，最新研究顯示，HP感染也可導(dǎo)致胃腸道菌群失衡，且胃腸道菌群也會(huì)影響HP 在胃內(nèi)定植[3]。本文通過(guò)綜述幽門(mén)螺旋桿菌與胃腸道微生態(tài)之間的關(guān)系，報(bào)道如下。

1.HP 對(duì)胃內(nèi)菌群的影響

HP 為螺旋狀革蘭氏陰性桿菌，主要定植在機(jī)體胃竇幽門(mén)部位，胃部特有的高酸環(huán)境，使得大多細(xì)菌無(wú)法在胃內(nèi)定植，HP通過(guò)自身尿素酶產(chǎn)氨，為HP 建立合適的生存環(huán)境，促進(jìn)了其在胃內(nèi)的有效定植[4]。HP 感染后會(huì)影響胃粘膜與胃液菌群組成，降低胃內(nèi)菌群多樣性，以致病菌HP 為主，激活機(jī)體免疫應(yīng)答，使得相關(guān)疾病發(fā)生，同時(shí)這些因素也會(huì)影響胃內(nèi)菌群[5]。

1.1 HP 感染并致病存在于機(jī)體胃部的復(fù)雜菌群結(jié)構(gòu)，形成為胃部獨(dú)特生態(tài)系統(tǒng)，目前在胃內(nèi)發(fā)現(xiàn)了133 個(gè)菌種，主要屬于擬桿菌門(mén)、厚壁菌門(mén)、變形菌門(mén)和放線菌門(mén)等，對(duì)維持胃內(nèi)穩(wěn)定具有重要意義[6]。HP 感染后會(huì)使得胃內(nèi)原有的菌群結(jié)構(gòu)出現(xiàn)變化，HP 感染者胃內(nèi)菌群，主要以HP 為優(yōu)勢(shì)菌，變形菌門(mén)相對(duì)豐度顯著增高，胃內(nèi)菌群多樣性顯著降低[7]。有研究通過(guò)觀察胃炎患者與十二指腸黏膜潰瘍患者菌群結(jié)構(gòu)，結(jié)果中HP 感染不僅會(huì)影響胃粘膜、胃液活性菌群結(jié)構(gòu)，還會(huì)影響十二指腸部位菌群結(jié)構(gòu)。此外HP 感染導(dǎo)致不同疾病狀態(tài)的胃內(nèi)菌群結(jié)構(gòu)不同，HP 陽(yáng)性胃癌患者中螺桿菌屬相對(duì)豐度顯著降低，證實(shí)了胃內(nèi)菌群變化，在HP 感染導(dǎo)致的胃癌發(fā)生中起到了重要作用[8]。HP 感染除了改變胃內(nèi)菌群組成，降低其多樣性外，還會(huì)影響菌群間的相互作用，并參與疾病發(fā)生。通過(guò)觀察HP 感染者胃竇和胃體黏膜內(nèi)菌群變化，以及其之間的相互作用，發(fā)現(xiàn)胃內(nèi)微生物與螺桿菌豐度呈負(fù)相關(guān)[9]。HP 感染者胃內(nèi)微生物之間的相互作用明顯低于HP 陰性者，并且在淺表性胃炎和腸上皮化生階段更為明顯。

1.2 HP 參與胃黏膜癌變有實(shí)驗(yàn)證實(shí)胃內(nèi)菌群參與了HP 感染致病過(guò)程，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，胃內(nèi)有共生菌的小鼠感染HP 后，病變程度較單純HP 感染組更重，促炎因子水平也出現(xiàn)類(lèi)似變化，證實(shí)共生菌群可降低HP 感染，表明胃腸道菌群可能影響機(jī)體感染HP 后的免疫應(yīng)答反應(yīng)和病理改變[10]。

1.3 HP 感染與機(jī)體免疫反應(yīng)關(guān)系HP 感染致病除了粘附特性、毒力因子的遺傳學(xué)因素等引起胃粘膜損傷相關(guān)外，與HP 感染后引起的免疫炎癥反應(yīng)存在一定關(guān)系[11]。研究證實(shí)，HP 感染引起的胃內(nèi)菌群變化，與患者免疫反應(yīng)存在較大的聯(lián)系，在兒童中會(huì)更加明顯[12-13]。HP 陽(yáng)性兒童患者胃內(nèi)菌群多樣性增加，厚壁菌門(mén)減少，變形菌門(mén)增加，這可能是兒童感染HP 后疾病表現(xiàn)較成人輕的原因之一[14]。

2.HP 感染對(duì)胃微生態(tài)的影響

HP 長(zhǎng)期定植在胃粘膜中，會(huì)引起慢性胃炎、胃癌、胃粘膜相關(guān)淋巴組織增生。HP 感染是否影響胃內(nèi)微生物組成，以及相關(guān)疾病，引起了人們關(guān)注[15]。HP 感染會(huì)引起胃黏膜萎縮和壁細(xì)胞顯著減少，使得胃酸分泌減少，PH 值增高，胃內(nèi)環(huán)境出現(xiàn)變化，有利于其他細(xì)菌在胃內(nèi)定居。無(wú)論是在無(wú)癥狀HP 攜帶者，還是患有相關(guān)疾病的患者中，關(guān)于HP 對(duì)胃腸道微生態(tài)的影響仍存在爭(zhēng)議[15]。研究成果不一致的原因，可能是由于微生物群分析方法不同，樣本量大小不同，這些因素均會(huì)使得研究結(jié)果出現(xiàn)差異。目前關(guān)于HP 感染對(duì)胃內(nèi)微生物影響并不了解，需要使用大型高通量測(cè)序技術(shù)的設(shè)計(jì)，了解胃內(nèi)菌群變化，復(fù)雜微生物群在HP 相關(guān)疾病發(fā)病中的潛在作用[16]。

3.胃腸道微生態(tài)與HP 相關(guān)胃癌

胃癌是世界范圍內(nèi)第4 大惡性腫瘤，HP 也成為Ⅰ類(lèi)致癌因子。一般情況下HP 菌株的獨(dú)立、感染時(shí)間、宿主遺傳背景、飲食等因素，均可能會(huì)導(dǎo)致胃癌發(fā)生[17]。但目前諸多研究證實(shí)，胃腸道菌群是影響HP 相關(guān)胃癌發(fā)生的重要因素，相比不同節(jié)段患者的胃粘膜微生物組成，證實(shí)胃癌患者螺旋桿菌相對(duì)豐度低于慢性胃炎患者，證實(shí)HP 可能與胃內(nèi)其他細(xì)菌共同促進(jìn)了胃癌發(fā)生[18]。相比HP 陽(yáng)性的胃炎、胃癌患者胃部菌群，發(fā)現(xiàn)在胃炎樣本中，HP 相對(duì)豐度與細(xì)菌多樣性之間有著強(qiáng)烈的負(fù)相關(guān)性。因此認(rèn)為HP 可通過(guò)影響胃內(nèi)其他共生菌，創(chuàng)造一個(gè)更有利胃相關(guān)疾病發(fā)生的微環(huán)境，最終導(dǎo)致胃癌發(fā)生[19]。

4.HP 根除治療對(duì)胃腸微生態(tài)的影響

HP 感染一線治療方案中抗生素，會(huì)使得腸道菌群失衡，有實(shí)驗(yàn)證實(shí)HP 陽(yáng)性患者在根治前后的糞便樣品菌群，發(fā)現(xiàn)清除后的腸道菌群中，擬桿菌門(mén)豐度下降。因此認(rèn)為在根除HP 后，胃內(nèi)菌群的α多樣性及β多樣性均顯著增加，均可導(dǎo)致胃腸道微生態(tài)發(fā)生變化[20]。

5.問(wèn)題與展望

胃腸道微生態(tài)系統(tǒng)較為復(fù)雜，多種因素均會(huì)對(duì)患者造成影響，隨著分子生物學(xué)技術(shù)不斷發(fā)展，在胃腸道微生態(tài)研究不斷深入，胃內(nèi)其他菌群在HP 相關(guān)疾病中的作用也逐漸被重視。關(guān)于HP 感染與胃腸道微生態(tài)的研究也僅僅在于感染后胃腸道菌群變化，但這種變化與HP 相關(guān)疾病是否存在因果關(guān)系并不明確，且HP 根治前后胃腸微生態(tài)變化，以及益生菌調(diào)節(jié)微生態(tài)，是否能夠提高HP 根治率，均需要臨床不斷研究。隨著相關(guān)問(wèn)題不斷明確，將會(huì)更有利于全面認(rèn)識(shí)HP 在胃腸道疾病中的作用，為疾病治療提供新思路。