子癇前期孕早期預(yù)測的研究進展

曾麗鋒

（永?？h婦幼保健院，廣西 桂林，541899）

子癇前期發(fā)病率已經(jīng)在臨床居高，是妊娠期高血壓的重要類型，主要癥狀為妊娠20 周后發(fā)生的高血壓、蛋白尿、水腫等，會出現(xiàn)早產(chǎn)、胎兒生長受限、心肝腎重要臟器損傷，嚴重會導(dǎo)致死亡[1]。目前認為需要早期進行干預(yù)，但由于PF 發(fā)病機制復(fù)雜，與多種因素均存在一定關(guān)系，目前血管內(nèi)皮損傷和血栓形成是主要發(fā)病原因[2]。早期預(yù)防，篩選高危人群，能夠使得產(chǎn)婦安全，本文通過綜述PE 早期預(yù)測方式，報道如下。

1.PE 發(fā)病機制

當前臨床關(guān)于PE 的發(fā)病機制并不清楚，但已經(jīng)形成了多種說法，其中血管內(nèi)皮細胞受損或功能失調(diào)，是PE 患者特征性病理變化，血管內(nèi)皮細胞在妊娠高血壓中，發(fā)揮了重要作用[3]。而遺傳因素也是妊娠高血壓中的重要發(fā)病因素，流行病學(xué)資料表明，有PE 家族史的孕婦發(fā)病率是正常的3-4 倍，母親的基因類型決定PE 的易感性[4]。除此之外，妊娠高血壓疾病的發(fā)生還受到免疫學(xué)因素的影響，正常妊娠時母體免疫系統(tǒng)低水平的激活可能與妊娠免疫的創(chuàng)建與維持有關(guān)。

2.臨床指標預(yù)測方式

2.1 平均動脈壓（MAP）動脈血壓是孕期產(chǎn)前保健的重要檢查項目，也是諸多產(chǎn)期疾病的重要診斷指標。低危孕婦早期、中期平均動脈壓，相比單獨收縮壓或舒張壓對子癇前期有較好的預(yù)測意義[5]。通過對動脈血壓的監(jiān)測方式比較后，目前認為孕早期最大高壓指數(shù)（HBI）與標準動態(tài)血壓檢測，與普通血壓檢測相比，對子癇前期有良好的預(yù)測效果，但準確性存在一定限制[6]。

2.2 體質(zhì)量指數(shù)（BMI）孕期肥胖是子癲前期發(fā)病的重要危險因素，其中BMI 是肥胖的檢測標準， 在2013年美國婦產(chǎn)科學(xué)會上，孕期體質(zhì)量管理指南根據(jù)BMI 分類：低體質(zhì)量（BMI＜18.5kg/m2），正常體質(zhì)量（18.5kg/m2≤BMI≤24.9kg/m2），超重（25kg/m2≤BMI≤29.9kg/m2），肥胖（BMI≥30kg/m2）[7]。部分過高BMI 的患者，會增加子癇前期發(fā)生率。BMI 越大發(fā)生子癇前期的風(fēng)險越高，與初產(chǎn)婦、經(jīng)產(chǎn)婦之間并無關(guān)系。但單獨使用BMI 去預(yù)測子癲前期敏感度不夠，屬于較弱的觀察指標，需要結(jié)合其他指標進行聯(lián)合預(yù)測[8]。

3.實驗室預(yù)測

3.1 蛋白尿常規(guī)蛋白尿是子癇前期預(yù)測的重要指標，產(chǎn)檢期間發(fā)現(xiàn)血壓升高或水腫的孕婦，及時進行蛋白尿分析，能夠有效知道預(yù)測孕期管理[9]。黃鶯[10]學(xué)者指出，重度子癇前期并發(fā)低蛋白血癥，可造成母兒嚴重不良結(jié)局，在加強對血壓與蛋白尿監(jiān)測的同時，更應(yīng)重視孕期對低蛋白血癥的監(jiān)測，指導(dǎo)診治。

3.2 纖連蛋白子癇前期血清中纖連蛋白濃度較高，是糖蛋白的一種亞型，其中惡性腫瘤、血管損傷均與纖連蛋白的細胞纖連蛋白的表達增加存在一定關(guān)系，尤其是血管壁中[11]。細胞纖連蛋白僅占血清中所有纖連蛋白的5%，而總纖連蛋白則包含所有亞型。孕中期血清纖連蛋白截斷值為190g/L 時，陽性預(yù)測值會達到較高的水平[12]。

3.3 尿酸孕婦血清中高尿酸的水平，與子癲前期有一定關(guān)系。正常妊娠期間由于激素問題，血流量的影響，尿酸水平可降低25%，孕婦腎臟功能損害和缺血的胎盤循環(huán)可產(chǎn)生尿酸，最早可在孕10 周就檢測[13]。多個學(xué)者認為[14]，尿酸是最重要的子癇前期的生物學(xué)指標之一，建議使用尿酸結(jié)合其他生物化學(xué)指標和臨床因素預(yù)測子癇前期，同時也是未來指導(dǎo)子癇前期孕期管理或治療的目標。

3.4 甲胎蛋白（AFP）、游離人絨毛膜促性腺激素β亞單位（β-hCG）甲胎蛋白屬于肝細胞中特殊的蛋白，抑制免疫系統(tǒng)作用，AFP 和游離β-hCG 被用于胎兒非整倍體異常的篩查[15]。孕中期孕婦外周血中AFP 和β-hCG 水平的增加可識別大多早發(fā)型子癲前期患者。早發(fā)型子癇前期比遲發(fā)型子癇前期與AFP 和β-hCG 的相關(guān)性更強，隨著MoM 值增加相關(guān)性也會增強。王朝等[16]學(xué)者在研究中分析，病例組和對照組孕婦AFP 差異無統(tǒng)計學(xué)意義，妊娠早中期孕婦血清中的uE3、InhA 和PI 聯(lián)合預(yù)測和診斷子癇前期的價值，這一結(jié)果，可能是由于患者樣本數(shù)量缺陷，或者地區(qū)方式，導(dǎo)致AFP 與子癲前期并無關(guān)系。

3.5 血管生成標記物子癲前期發(fā)病機制開始與孕早期滋養(yǎng)細胞侵入，以及螺旋血管重塑模型階段，尤其是早發(fā)型子癇前期，合適是多種因素導(dǎo)致的血管內(nèi)皮功能紊亂，促血管生成因子[17]。包括血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、胎盤生長因子（PlGF）。VEGF對血管發(fā)育、血管再生具有重要意義，均對子癲前期有一定預(yù)測價值。羅希等[18]學(xué)者指出，病例組血清sICAM-1、PAPP-A、VEGF 水平高于對照組，VEGF 水平重度PE 組＜輕度PE 組＜對照組；sICAM-1、PAPP-A 表達水平與PE 病情嚴重程度呈正相關(guān)，VEGF 與之呈負相關(guān)，三者預(yù)測PE 效能較高，有望作為PE 監(jiān)測的依據(jù)。

3.6 血流動力學(xué)檢查異常胎盤形成導(dǎo)致的子宮胎盤血流灌注不足，是子癲前期的主要特點，子宮動脈多普勒是檢測的重要方式，屬于無創(chuàng)傷的方法，血流速度是超聲學(xué)篩查用于評估最為有意義的指標[19]。在孕中期觀察子宮動脈多普勒的測量，但目前認為孕早期子宮動脈多普勒的篩查，能夠預(yù)測子癲前期情況，并能夠早期進行干預(yù)，預(yù)防性采取治療。但孕早期動脈多普勒檢測，存在敏感度較低的情況，無法作為有效指標預(yù)測。宋玉花等[20]學(xué)者指出，在對子癲前期患者治療后，證實子宮血流動力學(xué)均較治療前顯著下降，改善患者子宮血供及新生兒出生時的身體狀況。

4.小結(jié)

目前關(guān)于子癲前期的診斷，臨床上已經(jīng)有較多指標被用于檢測中，但仍需要進一步提高預(yù)測的可行性與有效性，為早期治療提供可靠的依據(jù)。在預(yù)測模型中，多因素聯(lián)合預(yù)測效果最為理想，為了突破臨床檢測的實際問題，仍需要探索經(jīng)濟效益更高，且更易測得的指標聯(lián)合進行，早期對患者干預(yù)。