王暢 李小靜

【摘要】 Dectin-1在宿主抵御真菌感染中起著重要作用。多種物質(zhì)通過Dectin-1相關(guān)信號通路調(diào)控免疫反應(yīng)。白色念珠菌是大多數(shù)人類粘膜表面和皮膚中的共生菌。由白色念珠菌引起的侵襲性念珠菌病是一個嚴(yán)重的醫(yī)療保健問題。Dectin-1在應(yīng)對白色念珠菌感染中的作用早已被強調(diào)。本篇綜述即指出近幾年Dectin-1在應(yīng)對白色念珠菌感染中的作用的相關(guān)研究進展。

【關(guān)鍵詞】Dectin-1;白色念珠菌;免疫反應(yīng)

【中圖分類號】R246? ?【文獻標(biāo)識碼】A? ?【文章編號】2026-5328（2021）07-073-01

白色念珠菌是大多數(shù)人類粘膜表面和皮膚中的共生菌。白色念珠菌感染是醫(yī)療中心和地區(qū)醫(yī)院整體醫(yī)療相關(guān)血流感染的主要原因之一。由白色念珠菌引起的侵襲性念珠菌病是一個嚴(yán)重的醫(yī)療保健問題，其死亡率高，特別是在免疫功能低下的患者中[1]。

C型凝集素受體（C-type lectin receptors，CLRs） Dectin-1在宿主抵御感染中起著重要作用[2]。Dectin-1 （基因名稱：CLEC7A;CLECSF12，Beta-葡聚糖受體BGR）構(gòu)成VCLR組的一部分，主要表達為兩種主要亞型，要么是全長受體，要么是沒有莖區(qū)的受體;然而，還有其他幾種受體亞型是通過選擇性剪接產(chǎn)生的。根據(jù)細胞類型或小鼠品系的不同，異構(gòu)體在不同的水平上表達[3]。Dectin-1主要表達在人類的髓系細胞表面。

Dectin-1b-葡聚糖的識別和結(jié)合不依賴于鈣離子。在配體結(jié)合后，受體細胞質(zhì)尾部的HEM-ITAM區(qū)域觸發(fā)了幾條通路的激活，如Syk/CARD9和Raf-1及TAK1-TPL2-MKK1-ERK1/2信號通路[4]。多種物質(zhì)通過這些信號通路調(diào)控免疫反應(yīng)。因此，Dectin-1信號可導(dǎo)致細胞和免疫反應(yīng)的誘導(dǎo)或調(diào)節(jié)，如吞噬作用、呼吸爆發(fā)（導(dǎo)致ROS的產(chǎn)生）、中性粒細胞胞外陷阱形成（NETsis）、樹突狀細胞成熟和抗原提呈，以及細胞因子、趨化因子、二十烷類化合物和其他炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生[3]。此外，該受體可以誘導(dǎo)炎癥體激活，包括NLRP3和非典型性caspase-8炎癥體。Dectin-1的參與可能觸發(fā)非典型NF-κ b亞基RelB激活以啟動IL-18的表達，為Dectin-1介導(dǎo)的先天免疫應(yīng)答和適應(yīng)性體液免疫之間的聯(lián)系之一[5]。

Dectin-1參與了許多對白色念珠菌感染的防御及清除過程。

在宿主病原體接觸位點，Dectin-1激活促炎信號，而DC-SIGN促進真菌表面的粘附。據(jù)報道，Dectin-1和DC-SIGN在流體剪切培養(yǎng)條件下協(xié)同增強捕獲/保留。Dectin-1和DC-SIGN在早期接觸菌群中的快速協(xié)同反應(yīng)可能對流動條件下酵母菌的有效獲得很重要，比如那些流行于循環(huán)或粘膜皮膚感染部位的酵母菌。并且全身性白色念珠菌感染期間炎性單核細胞的保護作用取決于C型凝集素樣受體之間的協(xié)同作用[6]。

白色念珠菌能夠在pH值變化很大的環(huán)境中增殖，這是在胃、陰道粘膜和胃腸道等生態(tài)位定植所需的特性[7]。在系統(tǒng)性白念珠菌感染期間，胃腸道Dectin-1的保護作用已經(jīng)被強調(diào)。有限的研究表明，白色念珠菌可能通過與Dectin-1、toll樣受體2 （TLR2）和TLR4相關(guān)的途徑與宿主腸道的免疫細胞相互作用[8]。

骨髓炎是一種由白色念珠菌進入骨骼組織引起的感染，其導(dǎo)致了嚴(yán)重的炎癥和骨質(zhì)破壞。真菌引起骨髓細胞壞死，這種類型的細胞死亡有助于宿主防御病原體感染。通過RIPK1-RIPK3-MLKL級聯(lián)，白色念珠菌及其傳感器Dectin-1激活強烈誘導(dǎo)骨髓細胞壞死。CARD9是Dectin-1信號的關(guān)鍵適配器，被鑒定為RIPK1和RIPK3復(fù)合體介導(dǎo)的壞死通路的橋梁。RIPK1和RIPK3也增強了dectin -1誘導(dǎo)的mlkl非依賴性炎癥反應(yīng)。mlkl依賴和mlkl不依賴的途徑都是宿主防御白色念珠菌感染所必需的[9]。 研究表明，在造血干細胞和祖細胞（hspc）上表達的微生物模式識別受體（PRRs）不僅可以激活骨髓生成，還可以編程其產(chǎn)生的單核細胞和巨噬細胞的功能。如用Dectin-1配體處理的熱休克蛋白產(chǎn)生訓(xùn)練過的巨噬細胞（較高的促炎因子產(chǎn)生）、TLR2/ dectin -1編碼的hspc衍生的APCs增強了Th1和Th17反應(yīng)，這對抗真菌防御很重要[10]。

研究發(fā)現(xiàn)白色念珠菌特異性信號通路導(dǎo)致了嚴(yán)重的機械性異常痛。白色念珠菌衍生的β-葡聚糖刺激了依賴于Dectin-1的痛覺感受器和炎癥性疼痛的兩種途徑。主要途徑是通過dectin -1介導(dǎo)的ATP-P2X/P2X軸，通過角質(zhì)形成細胞和初級感覺神經(jīng)元之間的細胞間關(guān)系，這依賴于ATP轉(zhuǎn)運體囊泡核苷酸轉(zhuǎn)運體（VNUT）。另一種途徑是通過初級感覺神經(jīng)元中的dectin -1介導(dǎo)的PLC-TRPV1/TRPA1軸。有趣的是，白葡萄球菌衍生的β-葡聚糖具有增強組胺非依賴性瘙癢的能力，VNUT抑制劑氯膦酸鈉可用于治療β-葡聚糖引起的不適感覺[11]。

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