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      白癜風的生物治療展望

      2021-11-30 17:20:48王晶晶
      錦州醫(yī)科大學報 2021年7期
      關(guān)鍵詞:生物制劑白癜風治療

      【摘要】白癜風是一種色素脫失性疾病,具有易診難治,治愈率較低且復發(fā)率高的特點,常用的治療方法多樣,但目前仍沒有甚為滿意的治療方法。近些年來,一些新興的生物制劑出現(xiàn),例如JAK抑制劑、腫瘤壞死因子α抑制劑(TNF-α)、α-促黑素細胞激素(α-MSH)、富血小板血漿、阿托伐他汀等,給治療帶來了新的突破口。這些生物制劑目前臨床上使用不夠充分,療效和安全性還須更大樣本的臨床試驗驗證。

      【關(guān)鍵詞】白癜風;生物制劑;治療

      【中圖分類號】R473? ?【文獻標識碼】A? ?【文章編號】2026-5328(2021)07-093-01

      白癜風是一種常見的自身免疫性皮膚疾病,主要原因為皮損處黑色素細胞數(shù)目減少及功能遭到破壞[1]。白癜風病因復雜、易診難治,目前治療方法多樣,主要包括藥物、物理及手術(shù)治療等,但是總體療效有限[2]。隨著對白癜風免疫相關(guān)發(fā)病機制的深入認識,越來越多的學者將研究重心轉(zhuǎn)向新興的靶向治療。本文對近年來白癜風生物制劑及其發(fā)展進行綜述。

      1.基于調(diào)節(jié)自身免疫的治療

      1.1 Janus 酪氨酸激酶(JAK)抑制劑

      白癜風發(fā)病與輔助T細胞介導的干擾素(IFN)-γ水平升高相關(guān),JAK 抑制劑可通過抑制IFN 等細胞因子參與的JAK-STAT 信號傳導通路,降低IFN-γ、CXCL9 和CXCL10水平,達到治療目的[3]?,F(xiàn)已有多種JAK抑制劑投入臨床或處于臨床試驗階段,包括托法替尼、魯索替尼、奧拉替尼、巴瑞克替尼等[4]。白癜風臨床使用較多的主要是托法替尼和魯索替尼。

      1.1.1系統(tǒng)用藥

      托法替尼及魯索替尼首次被運用于治療本病分別為:2015年、2016年。相關(guān)病例報道中:口服魯索替尼對1例合并斑禿的白癜風患者進行治療,每次20mg每天2次,5個月后面部白斑恢復超50%,但停用12周后大半部分白斑復發(fā)[4]。Al Mutairi N等[5]用托法替尼對17 例進展期白癜風患者進行治療(5 mg,po,bid)。經(jīng)過半年治療,患者面部白癜獲得良好復色,且復色最早;而肢端白癜風反之。停藥后,療效仍可維持一段時間;且整個治療期間未產(chǎn)生重大毒副作用。2020年Komnitski M[6]等用托法替尼治療了一例白癜風并發(fā)類風濕性關(guān)節(jié)炎的患者,經(jīng)過半年多治療,患者面部白斑恢復正常,身體其他部位的白斑也在復色。

      1.1.2局部用藥

      有研究認為:口服JAK 抑制劑治療白癜風需較長時間堅持用藥,而隨著用藥時間加長,存在誘發(fā)感染和腫瘤的風險[7]。因此臨床常選擇外用JAK抑制劑。魯索替尼外用制劑首次用于治療白癜風是在2017年。2019 年在一項使用1.5%魯索替尼乳膏治療白癜風的Ⅲ期臨床中,經(jīng)28周治療后,患者白斑均獲得了較好復色[8]。2020年一項用2%托法替尼乳膏(bid)外用,聯(lián)合常規(guī)治療方案治療白癜風的實驗發(fā)現(xiàn)[4]:16例白癜風患中有13 例患者皮損得到不同程度恢復,有4 例將近痊愈,并且在眾多治療部位中,面部效果最理想。而不良反應方面:僅有1 例患者因下巴的皮膚出現(xiàn)細微改變退出治療,余未見特殊不良反應。此項研究者認為外用托法替尼是安全有效的。

      1.1.3 聯(lián)合光療

      JAK抑制劑聯(lián)合窄譜中波紫外線(NB-UVB)治療白癜風,可增強臨床效果、縮短療程,減少光療誘發(fā)的同型反應等不良后果[3]。Liu等[9]回顧了10例使用JAK 抑制劑治療的白癜風患者,發(fā)現(xiàn)治療有效的5例患者具有光暴露史,而沒有光暴露史的5例患者治療無效,認為JAK 抑制劑需要聯(lián)合小劑量的光療。Gianfaldoni S等在2020年進行了一項多中心的研究,結(jié)果表示:相比于單用光療,聯(lián)用托法替尼,黑色素再生的幾率更高[4]。此外,亦有研究發(fā)現(xiàn)[10]當魯索替尼聯(lián)合窄譜中波紫外線后,效果更佳,且不良反應輕微。

      1.2.腫瘤壞死因子α抑制劑

      腫瘤壞死因子α(TNF-α)有活化皮膚中CD8+細胞毒性T細胞、抑制黑素細胞增殖以及促進黑素細胞凋亡等作用。目前臨床上常用的TNF-α抑制劑有依那西普、英夫利西單抗、阿達木單抗等[11]。

      而在臨床使用TNF-α治療白癜風時出現(xiàn)了一個有趣的現(xiàn)象:當治療進展期時,白癜風可以得到有效的控制,而治療穩(wěn)定期時,可能會誘導或者加重白癜風。

      Rigopoulos D等[12]使用依那西普皮下注射治療4例進展期白癜風,治療16周后4例病情均被控制。Campanati[13]等使用依那西普皮下注射治療1例銀屑病合并白癜風患者,治療半年后患者肩胛部白癜風開始復色。國外有學者曾嘗試用抗TNF-α 制劑治療白癜風。在治療結(jié)束時6 例患者均未復色,且有1 例英夫利昔單抗治療的患者出現(xiàn)銀屑病樣皮損[14]。還有其他研究也發(fā)現(xiàn)應用抗TNF-α 治療其他自身免疫性疾病,有可能會誘發(fā)或加重白癜風。對于TNF-α抑制劑這種兩面性,有研究者認為可能是由于進展期和穩(wěn)定期機體內(nèi)不同的免疫微環(huán)境引起的[15]。

      2.基于刺激黑素細胞再生:

      2.1 α-促黑素細胞激素

      α-促黑素細胞激素可拮抗前炎性細胞因子而保護黑素細胞并創(chuàng)造適宜的遷移環(huán)境,促進其增殖和移行,有治療白癜風的理論基礎[16]。其代表藥物阿法諾泰,是一種人工合成的α-促黑素細胞激素類似物。2013年阿法諾泰首次被用于治療白癜風,在首月治療中,4例泛發(fā)型白癜風患者均出現(xiàn)明顯復色[15]。另一項多中心研究,觀察了皮下注射阿法泰諾聯(lián)合光療治白癜風的有效性及安全性,結(jié)果發(fā)現(xiàn)二者聯(lián)用耐受性良好,療效比單用光療更快,但出現(xiàn)了輕度惡心、頭痛和色素過度沉著等不良反應[17]。Toh J J H等[18]用阿法諾泰聯(lián)合UVB治療18例亞洲人非階段型白癜風的研究,經(jīng)過7個月的治療后,患者得到了較好的復色效果。不良事件包括紅斑和瘙癢,作者認為可能與NB-UVB有關(guān)。

      2.2富血小板血漿

      富血小板血漿(platelet-richchplasma,PRP)是離心后懸浮在少量血漿中的增加濃度的自體血小板[19]。其治療白癜風的機制可能與其分泌的細胞因子作用于角質(zhì)形成細胞、黑素細胞,抑制炎癥因子釋放,抑制黑素細胞凋亡有關(guān)[20]。在臨床運用中,較多研究發(fā)現(xiàn)單用富血小板血漿效果差于聯(lián)合光療。Ibrahim 等研究NB-UVB聯(lián)合PRP皮內(nèi)注射治療白癜風的療效,對照組為同一患者對側(cè)皮損單用NB-UVB治療。試驗共納入60例患者,治療每2周1次,PRP組在前4次治療中,療效迅速上升,而對照組同期僅有10%的患者出現(xiàn)復色。經(jīng)過4個月治療,PRP組75%患者的療效顯著,對照組在治療結(jié)束僅有中度、輕微療效或無改善。治療后隨訪3個月,PRP側(cè)持續(xù)改善,無復發(fā),對照組50%患者出現(xiàn)再次脫色。在不良反應方面,有學者認為PRP治療白癜風是較為安全的,主要不良反應是注射時出現(xiàn)的暫時性疼痛[21]。而在適應癥方面,對局限型和泛發(fā)型的白癜風都適用,比皮膚移植或黑素細胞移植應用更廣泛,在眼瞼部位、生殖器部位、皮膚皺褶部位等均可應用[22]。

      3.基于抑制氧化應激的治療

      白癜風局部氧化還原反應失衡,造成黑素細胞損傷,是白癜風發(fā)生發(fā)展的重要機制之一[23]。辛伐他汀可抑制氧化損傷,增加黑素細胞活性[11]。國外有學者分別予以白癜風患者安慰劑與辛伐他汀治療半年,相對于安慰劑組,辛伐他汀治療組可有效縮小白斑面積。且體外研究表明辛伐他汀可增強抗氧化酶活性,減少細胞內(nèi)活性氧積累,逆轉(zhuǎn)H2O2誘導的黑素細胞凋亡[24]。該實驗進一步證實辛伐他汀在白癜風的治療中具有一定應用價值。

      白癜風生物制劑的發(fā)展為白癜風患者帶來新的選擇,但目前還存在在價格昂貴、實驗樣本量不足、缺少停藥后病情變化觀察等問題?,F(xiàn)已有多項生物制劑已進入或完成Ⅲ期臨床實驗,隨著研究深入,期待白癜風會有更滿意的治療效果。

      參考文獻:

      [1] 唐先發(fā), 楊晶晶, 周伏圣. 補體C4基因拷貝數(shù)變異與白癜風的相關(guān)性[J]. 中國皮膚性病學雜志, 2020,34(01):26-31.

      [2] 白癜風診療共識(2021版)[J]. 中華皮膚科雜志, 2021,54(02):105-109.

      [3] 馬萍, 劉曉潔, 張峻嶺. 白癜風治療新進展[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學雜志, 2018,17(06):567-570.

      [4] 王海坤, 王婕, 吳娜, 等. JAK抑制劑治療白癜風的研究進展[J]. 中國藥房, 2020,31(16):2043-2048.

      [5] Almutairi N, Nour T M, Hussain N H. Janus Kinase Inhibitors for the Treatment of Severe Alopecia Areata: An Open-Label Comparative Study[J]. Dermatology, 2019,235(2):130-136.

      [6] Melpone K, Angelo K, Amilton K J, et al. Partial repigmentation of vitiligo with tofacitinib, without exposure to ultraviolet radiation[J]. Anais Brasileiros de Dermatologia, 2020,95(4).

      [7] 王海坤, 王婕, 吳娜, 等. JAK抑制劑治療白癜風的研究進展[J]. 中國藥房, 2020,31(16):2043-2048.

      [8] 黃世杰. 魯索替尼乳膏劑治療白癜風的Ⅲ期臨床試驗首位患者開始給藥[J]. 國際藥學研究雜志, 2019,46(11):861.

      [9] Liu L Y, Strassner J P, Refat M A, et al. Repigmentation in vitiligo using the Janus kinase inhibitor tofacitinib may require concomitant light exposure[J]. Journal of the American Academy of Dermatology, 2017,77(4):675-682.

      [10] Joshipura D, Alomran A, Zancanaro P, et al. Treatment of vitiligo with the topical Janus kinase inhibitor ruxolitinib: A 32-week open-label extension study with optional narrow-band ultraviolet B[J]. J Am Acad Dermatol, 2018,78(6):1205-1207.

      [11] 劉薇, 劉佳瑋, 錢玥彤, 等. 白癜風藥物治療進展[J]. 中華皮膚科雜志, 2018,51(11):849-852.

      [12] Rigopoulos D, Gregoriou S, Larios G, et al. Etanercept in the Treatment of Vitiligo[J]. Dermatology, 2007,215(1).

      [13] Campanati A, Giuliodori K, Ganzetti G, et al. A patient with psoriasis and vitiligo treated with etanercept.[J]. American journal of clinical dermatology, 2010,11 Suppl 1.

      [14] 周田田, 張海萍. 白癜風治療進展[J]. 實用皮膚病學雜志, 2015,8(01):44-47.

      [15] 劉薇, 劉佳瑋, 錢玥彤, 等. 白癜風藥物治療進展[J]. 中華皮膚科雜志, 2018,51(11):849-852.

      [16] 鄭文亮. 驅(qū)白巴布期片聯(lián)合外用鹵米松治療白癜風的療效及安全性[J]. 上海醫(yī)藥, 2017,38(11):23-25.

      [17] 佘秋云, 鄧云華. 白癜風的靶向藥物治療[J]. 醫(yī)藥導報, 2018,37(12):1458-1461.

      [18] Toh J J H, Chuah S Y, Jhingan A, et al. Afamelanotide implants and narrow-band ultraviolet B phototherapy for the treatment of nonsegmental vitiligo in Asians[J]. Journal of the American Academy of Dermatology, 2020,82(6):1517-1519.

      [19] Wang H, Avila G. Platelet rich plasma: myth or reality?[J]. European journal of dentistry, 2007,1(4).

      [20] 侯曉媛, 魯嚴. 富血小板血漿在皮膚科中的應用進展[J]. 中華皮膚科雜志, 2019(04):279-282.

      [21] Mercuri S R, Vollono L, Paolino G. The Usefulness of Platelet-Rich Plasma (PRP) for the Treatment of Vitiligo: State of the Art and Review[J]. Drug design, development and therapy, 2020,14:1749-1755.

      [22] 李嘉, 楊高云. 白癜風治療的新方向與進展[J]. 臨床和實驗醫(yī)學雜志, 2019,18(18):2015-2016, 插1.

      [23] 李春英, 李舒麗. 白癜風發(fā)病機制研究熱點解析[J]. 中華皮膚科雜志, 2019(09):593-597.

      [24] 賈浩, 段琛, 王涌, 等. 白癜風靶向抗氧化治療的研究進展[J]. 四川醫(yī)學, 2020,41(06):644-648.

      作者簡介:王晶晶,女,漢,1994年10月生,湖北襄陽人,碩士在讀,學生,研究方向:中西醫(yī)結(jié)合皮膚與性病。

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