張建波，徐宏峰

(武漢市第一醫(yī)院藥學(xué)部，武漢 430022)

1 病例資料

患者，男，62歲，體質(zhì)量57 kg，身高168 cm。于2019年9月28日因原發(fā)性高血壓2級(jí)(中危)就診，既往有胸痛史，無(wú)食物、藥物過(guò)敏史，長(zhǎng)期服用拉西地平1片，qd。醫(yī)生予培哚普利吲達(dá)帕胺[施維雅(天津)制藥，批號(hào)：2012832]降壓治療，2019年9月29日約7：00，口服1片該藥物約1 h后，出現(xiàn)嘴唇水腫，其中以下唇水腫較為明顯，伴腹部不適，無(wú)皮疹、瘙癢、心慌、胸悶等不適，立即停藥，約2 h后嘴唇水腫緩解，未再服藥，2019年9月30日約5：00時(shí)出現(xiàn)全身瘙癢伴紅色風(fēng)團(tuán)，發(fā)現(xiàn)嘴唇再次水腫，但以上嘴唇較為明顯，故來(lái)我院，給予苯海拉明25 mg，im，依巴斯汀片(商品名：思金)1片，qd，po，抗過(guò)敏治療，囑咐停用降壓藥物，換用拉西地平1片，po，qd，2019年10月3日電話隨訪，自訴停用培哚普利吲達(dá)帕胺后，對(duì)癥治療后痊愈，換用拉西地平片血壓控制在130/80 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。

2 討論

培哚普利吲達(dá)帕胺是一種血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)和利尿劑組成的復(fù)合制劑，對(duì)各類高血壓都有顯著療效，不良反應(yīng)率低。目前國(guó)內(nèi)外報(bào)道主要有干咳、低鉀血癥等，筆者未見(jiàn)神經(jīng)性水腫案例[1-5]。

患者嘴唇水腫發(fā)生時(shí)間與使用培哚普利吲達(dá)帕胺片存在密切時(shí)間關(guān)系，發(fā)生特點(diǎn)符合ACEI類藥物不良反應(yīng)類型，停藥后癥狀緩解未再出現(xiàn)，否認(rèn)既往有其他用藥史及可能導(dǎo)致嘴唇水腫的因素，“Naranjo Scale”[4]評(píng)分為5分，很可能相關(guān)，故考慮血管神經(jīng)性水腫為培哚普利吲達(dá)帕胺片的不良反應(yīng)。

血管神經(jīng)性水腫屬于Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，是由于血管擴(kuò)張和體液外滲所致的真皮、結(jié)締組織或黏膜的水腫，由藥物直接或間接引起的局部或全身性血管神經(jīng)性水腫稱藥源性血管神經(jīng)性水腫。培哚普利吲達(dá)帕胺為ACEI和利尿劑的復(fù)方制劑，目前筆者檢索國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)未見(jiàn)血管神經(jīng)性水腫的報(bào)道，而同類藥物中，卡托普利(最常見(jiàn))、依那普利、貝那普利、福辛普利、雷米普利、賴諾普利均有此類報(bào)道[6]。

目前，ACEI 致血管神經(jīng)性水腫的確切機(jī)制仍不完全清楚，主要觀點(diǎn)是緩激肽發(fā)揮關(guān)鍵作用。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)是降解緩激肽最主要的酶[6]。ACEI可阻斷ACE的活性，從而減少緩激肽降解的速率，導(dǎo)致血管緩激肽水平升高。緩激肽與其分布在血管的受體結(jié)合，引起血管舒張和血管滲透性增強(qiáng)，導(dǎo)致間質(zhì)性液體積聚和血管性水腫[7]。

患者出現(xiàn)血管神經(jīng)性水腫可以停藥觀察，或者使用抗組胺藥、抗膽堿藥、糖皮質(zhì)激素及腎上腺素對(duì)癥治療，但其效果仍有爭(zhēng)議，目前沒(méi)有足夠的證據(jù)來(lái)推薦或反對(duì)使用上述藥物[8]。主要是考慮ACEI致血管性水腫由非過(guò)敏性因素及組胺介質(zhì)引起。