中藥有效成分治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎研究進(jìn)展

劉敏 向陽(yáng)2*

（1 湖北民族大學(xué) 湖北恩施 445000 2 湖北省恩施市慧宜中西醫(yī)結(jié)合風(fēng)濕醫(yī)院 湖北恩施 445000）

相關(guān)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，受到生活習(xí)慣等多種因素的影響，類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率越來(lái)越高。它是一種非常常見(jiàn)的免疫系統(tǒng)炎癥性疾病，是中醫(yī)學(xué)的“痹證”范疇，中醫(yī)病證診療標(biāo)準(zhǔn)會(huì)已經(jīng)將其納入了類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療方案中，這種藥物可以有效緩解瘀血阻絡(luò)證、肝腎虧虛證或者是氣陰兩虛證等，能夠改善類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的基本癥狀。基于此，本文對(duì)中藥有效成分治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的研究方案進(jìn)行了分析。

一、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的特點(diǎn)

首先，在對(duì)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療方案進(jìn)行研究的過(guò)程中，我們要清楚這種疾病的特點(diǎn)，它主要是一種以關(guān)節(jié)病變?yōu)橹鞯穆悦庖咝约膊?，在中醫(yī)痹證的范疇中，與“歷節(jié)病”和“頑痹”等幾乎一樣。類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)，由于其發(fā)病復(fù)雜，所以疾病的癥狀比較難治療，并且目前在國(guó)內(nèi)外都沒(méi)有特效治療方法。西藥在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療中的效果雖然比較好，但是其治療的副作用是非常大的，部分患者不能耐受，并且不適當(dāng)?shù)奈魉幹委煏?huì)導(dǎo)致類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率更高[1]。

我國(guó)中藥歷史發(fā)展悠久，具有豐富的經(jīng)驗(yàn)，來(lái)源廣泛，種類(lèi)數(shù)量眾多，其中的毒副反應(yīng)也是非常小的。同時(shí)，中藥還具有多環(huán)節(jié)和多靶點(diǎn)綜合作用的特點(diǎn)，在治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中有著獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。在以前的中藥中尋找有效部位，或者是有效成分對(duì)這種疾病進(jìn)行治療已經(jīng)成為臨床上主要的治療方式，這種疾病還與功能障礙和壽命縮短有一定的關(guān)系。

臨床上對(duì)這種疾病的治療方式主要以藥物治療為主，但是在相關(guān)的醫(yī)學(xué)研究中，糖皮質(zhì)激素以及免疫抑制劑在對(duì)這種疾病進(jìn)行治療的過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生比較大的副作用大，起效緩慢。生物制劑又存在價(jià)格比較貴等缺點(diǎn)，這在一定程度上嚴(yán)重影響了類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療的有效性。中藥有效成分治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎不僅可以有效緩解相關(guān)癥狀，還具有療效好、副作用小和價(jià)格低等優(yōu)勢(shì)，但是為了保證藥物治療的安全性，還是要對(duì)其中的作用機(jī)制進(jìn)一步研究。

二、中醫(yī)病機(jī)

最近幾年，在我國(guó)醫(yī)學(xué)事業(yè)不斷發(fā)展的背景下，中藥有效成分在臨床治療中也得到了有效應(yīng)用，部分醫(yī)學(xué)人員對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎信號(hào)通路的調(diào)控作用進(jìn)行了深入研究，這些信號(hào)通路包括W nt信號(hào)通路和轉(zhuǎn)錄活化因子信號(hào)通路等，中藥有效成分在此過(guò)程中的應(yīng)用，能夠在提高類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療質(zhì)量的同時(shí)完善治療方案[2]。

在中醫(yī)學(xué)中沒(méi)有關(guān)于“類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎”病名的記載，但是從這種疾病的臨床特點(diǎn)出發(fā)，可以將其歸屬于“痹證”范疇，也叫作“白虎歷節(jié)風(fēng)”和“頑痹”等。在我國(guó)中醫(yī)學(xué)中指出了痹證是風(fēng)、寒和濕等邪氣所導(dǎo)致的經(jīng)絡(luò)痹阻和臟腑氣血運(yùn)行不暢的疾病。還有的學(xué)者認(rèn)為[3]，肝腎不足、外感寒濕熱邪合也會(huì)導(dǎo)致這種疾病的發(fā)生。當(dāng)代醫(yī)學(xué)研究人員對(duì)《黃帝內(nèi)經(jīng)》中的內(nèi)容和治療思想進(jìn)行了分析，認(rèn)為風(fēng)寒濕三氣是導(dǎo)致類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的外感因素，其發(fā)病的關(guān)鍵在于內(nèi)虛。

因此，要想提高類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療質(zhì)量，還是要從天然藥物化學(xué)和毒理學(xué)等角度出發(fā)，對(duì)治療R A 的單味中藥等內(nèi)容進(jìn)行分析，如鎮(zhèn)痛和抗變態(tài)反應(yīng)等癥狀，合理完善中藥治療的方案，發(fā)揮其中的調(diào)節(jié)免疫功能，從而進(jìn)一步提高中醫(yī)藥的治療效果。

三、中藥有效成分在治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的作用

（一）抗炎作用

不同類(lèi)型的祛風(fēng)濕中藥具有不同程度的抗炎作用，所以在實(shí)際的治療中，要結(jié)合患者的實(shí)際病癥選擇藥物。有的藥物可以抑制，或者是減輕炎癥局部的病理變化，在緩解患者基本癥狀的同時(shí)可以穩(wěn)定溶酶體膜，還能夠有效抑制炎癥局部組織中的前列腺素合成，這類(lèi)藥物主要有防己、羌活、雷公藤、五加皮、威靈仙、木瓜、徐長(zhǎng)卿、青風(fēng)藤、南蛇藤、牡丹皮、祖師麻以及紅毛五加等，這些藥物的抗炎作用都是比較好的[4]。

（二）抑制骨破壞

在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的后期，其疾病的作用主要是以骨破壞為主，R A N K/O PG 系統(tǒng)在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎骨破壞中發(fā)揮著一定的作用。O PG 的主要作用是在一定程度上抑制R A N K L 和R A N K 的結(jié)合，抑制破骨細(xì)胞分化，從而有效抑制骨吸收。此外，在醫(yī)學(xué)研究過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)獨(dú)活寄生湯等藥物還能提高O PG/R A N K L 的比例，在一定程度上抑制R A N K 與R A N -K L 的有效結(jié)合，從而延緩患者的骨骼肌被破壞[5]。

同時(shí)，炎性因子IL-17 還具有非常強(qiáng)大的促炎功效，能夠上調(diào)FLS 中M M Ps的表達(dá)，進(jìn)而誘導(dǎo)破骨細(xì)胞生成。因此，在對(duì)中醫(yī)藥物進(jìn)行選擇的過(guò)程中，還要選擇可以抑制骨破壞效果強(qiáng)的藥物，進(jìn)而不斷提高類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療質(zhì)量。

（三）調(diào)節(jié)免疫功能

在對(duì)風(fēng)濕性疾病的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行分析的過(guò)程中，除了其外在因素是影響這種疾病的主要因素，自身免疫更是導(dǎo)致此疾病發(fā)生的主要因素，在治療上要采用免疫抑制劑等對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎進(jìn)行有效治療。同時(shí)，中草藥增強(qiáng)免疫的效果已得到了社會(huì)的公認(rèn)，這種藥物在增強(qiáng)巨噬細(xì)胞和B 細(xì)胞功能的同時(shí)還可以提高免疫球蛋白，對(duì)免疫復(fù)合物進(jìn)行有效清除[6]。

臨床上用于治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中藥還有常春藤、桑枝、狗脊、石楠葉、路路通、月見(jiàn)草、穿破石和苗藥大風(fēng)藤等，但是國(guó)內(nèi)外對(duì)這些中藥作用的基礎(chǔ)研究是比較少的，部分醫(yī)務(wù)人員對(duì)抗類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的活性成分也分不清，對(duì)其中的藥理作用并不明確，所以相關(guān)的學(xué)者還是要對(duì)這種藥物的作用機(jī)制和功能進(jìn)行深入研究。

四、中藥有效成分治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

（一）中醫(yī)經(jīng)方

中醫(yī)經(jīng)方主要是指中醫(yī)經(jīng)典醫(yī)著中的方劑，如《傷寒雜病論》中就有記載的方劑，這種藥物可以緩解類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的基本癥狀。中醫(yī)臨床中還經(jīng)常運(yùn)用多遇二妙散、桂枝芍藥知母湯等對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎進(jìn)行有效治療，從而進(jìn)一步完善我國(guó)中醫(yī)學(xué)的內(nèi)容[7]。

（二）二妙散

蒼術(shù)散是這種藥物的原名，最早在《世醫(yī)得效方》中出現(xiàn)過(guò)，金元朱震亨曾經(jīng)將其改名為二妙散，主要以蒼術(shù)為君，黃柏為臣，要將其進(jìn)行等量配伍所組成。同時(shí)，在《丹溪心法》還記載，二妙散能夠治療筋骨疼痛所導(dǎo)致的濕熱，其清熱燥濕的功效是非常好的，為了發(fā)揮這種藥物在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療中的效果，醫(yī)學(xué)人員根據(jù)不同兼證研究出了三妙丸和四妙丸等類(lèi)方[8]。

有的學(xué)者還采用二妙散不同配伍比例，對(duì)有關(guān)節(jié)炎的大鼠進(jìn)行治療，發(fā)現(xiàn)蒼術(shù)和黃柏1∶1 配伍的藥物可以抑制大鼠關(guān)節(jié)腫脹程度，其治療效果是比較好的。因此，這種藥物成分在治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用，能夠有效降低IL-1β 分泌。

（三）烏頭湯

這種藥方主要由烏頭、麻黃、黃芪和甘草等藥物組成，其作用是治寒濕歷節(jié)。在對(duì)其特點(diǎn)進(jìn)行全面研究時(shí)，發(fā)現(xiàn)這種藥物還具有溫經(jīng)散寒和除濕宣痹等效果，可以治療寒濕型的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，臨床療效是非常好的。同時(shí)，這種藥物還可以有效緩解患者的晨僵和關(guān)節(jié)壓痛等癥狀，在一定程度上大大降低紅細(xì)胞的R F 等指標(biāo)。部分研究人員發(fā)現(xiàn)[9]，烏頭湯聯(lián)合D M A R D s治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎這種疾病，能夠在緩解患者基本癥狀的同時(shí)有效降低不良反應(yīng)的發(fā)生率。

在對(duì)其藥物作用進(jìn)行分析的過(guò)程中，還有的學(xué)者觀察到應(yīng)用這種藥物治療復(fù)合寒濕環(huán)境制備的寒痹患者，能有效改善患者的基本指標(biāo)，其踝關(guān)節(jié)病理H E 染色也會(huì)發(fā)生相應(yīng)的改變[10]。部分醫(yī)學(xué)人員在實(shí)際的研究中還發(fā)現(xiàn)烏頭湯可以有效緩解慢性炎癥疼痛，降低關(guān)節(jié)的腫脹度，進(jìn)而提高中藥的治療效果。

（四）生物堿類(lèi)

醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，烏藥總生物堿具有抑制類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者繼發(fā)性足跖腫脹的作用，還可以在一定程度上增加患者的體重，但是在對(duì)原發(fā)性足跖腫脹的治療中，僅有抑制的趨勢(shì)，所以說(shuō)改善類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的主要機(jī)制并不是通過(guò)抗炎作用，還可能和抑制異常的免疫等因素有關(guān)，并且T A R L 可以顯著抑制刀豆凝集素等物質(zhì)，進(jìn)而引起患者的脾淋巴細(xì)胞增殖。此外，在部分醫(yī)學(xué)報(bào)道中，馬錢(qián)子生物堿還可以顯著抑制角叉菜膠所致的腫脹等癥狀，緩解患者的基本癥狀，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率[11]。

（五）鞣質(zhì)類(lèi)

在我國(guó)醫(yī)學(xué)體系不斷完善的背景下，中醫(yī)學(xué)在臨床治療中得到了有效應(yīng)用。老鶴草是傳統(tǒng)的中藥，這種藥物具有祛風(fēng)濕和止瀉痢等功能，富含鞣質(zhì)和黃酮等化學(xué)成分，這些成分能夠發(fā)揮老鶴草總鞣質(zhì)（H G T）在治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的抗炎和鎮(zhèn)痛作用，明顯抑制蛋清性關(guān)節(jié)炎的足跖腫脹等癥狀，大大降低繼發(fā)性足跖腫脹的發(fā)生率[12]。

（六）有機(jī)酸類(lèi)

近幾年，隨著人們生活質(zhì)量不斷的提高，類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率也越來(lái)越高。由于這種疾病的發(fā)病治療機(jī)制比較復(fù)雜，主要與自身免疫性系統(tǒng)有關(guān)，要想對(duì)其進(jìn)行有效治療，要加強(qiáng)中藥治療在其中的合理應(yīng)用[13]。相關(guān)的學(xué)者研究了來(lái)源于不同科屬的5 種透骨草植物，對(duì)其中的化學(xué)成分進(jìn)行了定量分析，發(fā)現(xiàn)阿魏酸等桂皮酸衍生物的抗炎作用是非常好的，能夠在一定程度上有效抑制多種致炎劑所導(dǎo)致的急性毛細(xì)血管通透性增高，或者是炎癥后期肉芽組織增生等，其中的調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能也是比較好的[14]。因此，在對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎進(jìn)行治療中，要從患者的基本癥狀出發(fā)，加強(qiáng)對(duì)中藥有效成分的合理應(yīng)用。

五、展望

我國(guó)中醫(yī)藥學(xué)有著幾千年的發(fā)展歷史，其中的藥物成分非常多，能夠?qū)Χ喾N疾病進(jìn)行有效治療。近年來(lái)，為了提高類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療的效果，國(guó)內(nèi)外對(duì)中藥有效成分治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的機(jī)制進(jìn)行了研究，將其歸納為抑制促炎因子，主要抑制FLS 增生，有效促進(jìn)FLS 凋亡，加強(qiáng)對(duì)骨破壞的有效抑制。但是不管是經(jīng)方還是驗(yàn)方，都在治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效作用機(jī)制等方面有著非常重要的作用，在未來(lái)的臨床治療中有著非常廣闊的應(yīng)用前景[15]。

但是，中藥有效成分在治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中也存在一定的不足，發(fā)揮作用的有效成分并不明確，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可重復(fù)性也比較差，大量的臨床研究也缺乏長(zhǎng)期的隨訪評(píng)價(jià)指標(biāo)。同時(shí)，“辨證論治”是我國(guó)中醫(yī)藥理論體系中的主要內(nèi)容，更是在此指導(dǎo)下認(rèn)識(shí)和治療疾病的重要原則之一，它貫徹在臨床工作中的各個(gè)環(huán)節(jié)。但是少部分臨床工作人員在中西醫(yī)結(jié)合治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的過(guò)程中并沒(méi)有遵守該原則，對(duì)中藥的復(fù)方?jīng)]有進(jìn)行合理選擇，這將導(dǎo)致臨床療效不能得到有效提高，嚴(yán)重情況下還會(huì)增加患者的病情[16]。

如，患者在實(shí)際的治療中會(huì)出現(xiàn)關(guān)節(jié)紅腫疼痛明顯，或者是伴有炎癥指標(biāo)明顯升高等癥狀，這個(gè)時(shí)候要選擇二妙散和桂枝芍藥知母湯等藥物進(jìn)行治療，主要作用是抑制炎癥因子，有效改善關(guān)節(jié)癥狀[18]。同時(shí)，加強(qiáng)對(duì)中藥復(fù)方加減的有效應(yīng)用，還可以在強(qiáng)化藥物抗炎和鎮(zhèn)痛的作用同時(shí)緩解患者的基本癥狀。如果患者關(guān)節(jié)超聲提示滑膜增生，或者是關(guān)節(jié)腔積液反復(fù)發(fā)作，這個(gè)時(shí)候相關(guān)的醫(yī)務(wù)人員要考慮加用桂枝芍藥知母湯和三水白虎湯等，主要作用是抑制滑膜細(xì)胞增生，促進(jìn)滑膜細(xì)胞凋亡，提高治療效果[19]。

由于晚期的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，他們的關(guān)節(jié)會(huì)出現(xiàn)變形，可選用獨(dú)活寄生湯對(duì)其進(jìn)行治療，延緩R A 骨破壞，從中醫(yī)藥理論出發(fā)，結(jié)合類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的實(shí)際情況，合理選用中藥復(fù)方對(duì)這種疾病進(jìn)行治療，同時(shí)還要開(kāi)展更大樣本和更前沿的醫(yī)學(xué)治療方案對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療方式進(jìn)行研究[20]。

結(jié)束語(yǔ)

綜上所述，中醫(yī)學(xué)作為我國(guó)醫(yī)學(xué)體系中的主要組成部分，它在各種疾病的治療中都得到了有效應(yīng)用。特別是中醫(yī)學(xué)有效成分在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療中的應(yīng)用，不僅完善了治療方案，還能有效延緩R A 骨破壞，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，從而進(jìn)一步提高我國(guó)中藥有效成分的治療效果，完善中醫(yī)學(xué)治療體系。