獸醫(yī)臨床上濫用抗菌藥的危害及反思

褚震芳 孟娜仁高娃 劉艷琴 范新悅 王劍飛 高魁

（1，內(nèi)蒙古自治區(qū)河套學(xué)院 015000；2，內(nèi)蒙古自治區(qū)巴彥淖爾市動(dòng)物衛(wèi)生監(jiān)督所 015000；3，內(nèi)蒙古自治區(qū)烏拉特中旗動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心 015300；4，內(nèi)蒙古自治區(qū)通遼職業(yè)技術(shù)學(xué)院 028000；5，內(nèi)蒙古自治區(qū)巴彥淖爾市獸醫(yī)事業(yè)管理局 015000；6，內(nèi)蒙古自治區(qū)鄂爾多斯市東勝區(qū)城郊動(dòng)物衛(wèi)生監(jiān)督站 017000）

抗菌藥是指可以殺滅或抑制細(xì)菌，并用于治療及預(yù)防細(xì)菌性感染的藥物，包括人工合成抗菌藥（磺胺類等）與抗生素（-內(nèi)酰胺類、氨基糖甙類等）[1]。作為可以殺死或抑制病原微生物的藥物，抗菌藥是養(yǎng)殖者最為熟悉，也是最容易被亂用，甚至濫用的藥物。然而說(shuō)到“濫用”，仍有很多人并不明白它的含義。其實(shí)只要是過(guò)量、超時(shí)、未嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)或不對(duì)癥狀使用抗菌藥都被歸為濫用抗菌藥。

1 濫用抗菌藥的危害

1.1 致使動(dòng)物抗病能力下降

正確使用抗菌藥可以預(yù)防動(dòng)物疾病，若長(zhǎng)期在飲水或飼料里添加或?yàn)E用抗菌藥物會(huì)降低動(dòng)物免疫功能，如果停藥或藥物劑量不足，動(dòng)物極易感染病原微生物而發(fā)生疫病，甚至死亡[2]。

1.2 引起動(dòng)物中毒

長(zhǎng)久、累加、超劑量用藥及聯(lián)合使用多種藥物都能引起腸道菌群失衡與機(jī)體中毒，導(dǎo)致畜禽出現(xiàn)腹瀉、消化不良及生長(zhǎng)緩慢等狀況，情況嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致動(dòng)物大批量死亡。

1.3 造成耐藥菌株的產(chǎn)生

不按照療程和劑量使用抗菌藥物，以及頻繁更換抗菌藥種類等都可降低細(xì)菌對(duì)藥物的敏感性，產(chǎn)生耐藥菌株[2]，而耐藥菌株可導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)二重感染，造成多種抗菌藥療效下降甚至喪失，最終使動(dòng)物疾病產(chǎn)生嚴(yán)重不良后果。

1.4 造成藥物殘留及環(huán)境污染

長(zhǎng)期大劑量、無(wú)限制地使用抗菌藥物及無(wú)視獸藥休藥期制度都可導(dǎo)致畜禽產(chǎn)品（特別是肉類食品）藥物殘留超標(biāo)嚴(yán)重，而這些超標(biāo)的藥物殘留物質(zhì)隨肉食品進(jìn)入人體后具有致畸、致癌、致突變的作用，嚴(yán)重危害人類安全[3-4]。此外，部分未被腸道吸收、隨糞便排出體外的藥物會(huì)對(duì)環(huán)境造成污染[5]。

2 抗菌藥的使用原則

合理使用抗菌藥防治動(dòng)物疫病，對(duì)促進(jìn)畜牧業(yè)持續(xù)健康發(fā)展有重要意義，但不合理、盲目濫用藥物不僅不能治療和控制疾病，反而會(huì)使藥物療效下降甚至消失，引起畜禽中毒，產(chǎn)生耐藥性，造成藥物殘留等諸多不良后果，從而增加治療費(fèi)用[6]。因此，臨床中抗菌藥物的使用需做到合理應(yīng)用，在控制感染和殺死致病菌的同時(shí)達(dá)到防止產(chǎn)生不良后果的目的[7]，具體應(yīng)把握好以下原則。

2.1 嚴(yán)格把握適應(yīng)癥，避免盲目用藥

當(dāng)畜禽發(fā)病后，應(yīng)采取各種診斷技術(shù)盡可能確定病因，而后依據(jù)診斷的結(jié)果確定病原菌，最后根據(jù)抗菌藥的抗菌譜、疫病的臨床診斷及細(xì)菌學(xué)檢查結(jié)果等選擇不良反應(yīng)小且對(duì)該病原菌高度敏感的抗菌藥物進(jìn)行治療，避免盲目用藥。

2.2 嚴(yán)格把握用藥原則，做到科學(xué)配伍

用藥時(shí)應(yīng)根據(jù)“有效、安全、方便、經(jīng)濟(jì)”的原則選用藥物[8]。能用窄譜的就不用廣譜的，可以用一種解決問(wèn)題的就不用兩種，輕度或中度感染通常不聯(lián)合使用抗菌藥[9]。因?yàn)槁?lián)合用藥是經(jīng)過(guò)科學(xué)配伍來(lái)增強(qiáng)不同藥物間相加或協(xié)同效用，從而使藥物用量下降、殘留減少，療效提升、治療成本下降，達(dá)到有效治療疾病、延緩或防止產(chǎn)生耐藥菌株、避免或減輕毒副作用目的的。而配伍不當(dāng)不僅會(huì)影響療效，甚至?xí)l(fā)嚴(yán)重不良后果。因而，在決定聯(lián)合用藥前，首先應(yīng)分析這些藥物之間存在配伍禁忌與否。

2.3 嚴(yán)格把握用藥劑量、療程和給藥途徑，做到合理用藥

在使用抗菌藥時(shí)，必須把握好用藥劑量，做到合理適當(dāng)，如果劑量不足，則無(wú)法達(dá)到有效治療濃度和治療效果，且容易導(dǎo)致產(chǎn)生耐藥性菌株，如果超劑量，不僅提高使用藥成本，而且會(huì)引起毒副作用，造成藥物殘留[6]。在抗菌藥使用期間，如果療程過(guò)短，不僅達(dá)不到殺死所有病原菌的目的，而且容易使舊病復(fù)發(fā)，使二次治療復(fù)雜困難；如果療程過(guò)長(zhǎng)，不僅浪費(fèi)藥物，還會(huì)造成藥物殘留，甚至?xí)剐笄葜卸?。因此，?yīng)根據(jù)一般傳染病與感染癥應(yīng)持續(xù)用藥3～5d，直到癥狀消失后，按照繼續(xù)用藥1～2d 加以鞏固，合理設(shè)置療程[6]。此外，給藥途徑應(yīng)根據(jù)藥物本身的特性、劑型和患病畜禽的病情、食欲及飲水狀況而定[10]，常用的給藥途徑包括飲水、拌料與注射。

2.4 嚴(yán)格把握動(dòng)物機(jī)體狀況，防止產(chǎn)生耐藥性

在用藥時(shí)，除考慮抗菌藥的抗菌作用外，還應(yīng)考慮動(dòng)物機(jī)體對(duì)疫病的抵抗能力和對(duì)藥物的耐受性等因素，由于致病菌對(duì)長(zhǎng)期使用的抗菌藥極易產(chǎn)生耐藥性，這會(huì)使藥物作用下降甚至失效。故此，在把握動(dòng)物機(jī)體抵抗力的前提下，選取幾類對(duì)動(dòng)物毒副作用小且有效的抗菌藥進(jìn)行交替使用，這樣既可以防止或延緩產(chǎn)生耐藥性菌株，又可以使藥物作用得到充分發(fā)揮，達(dá)到有效控制疾病的目的。

2.5 嚴(yán)格把握預(yù)防為主的原則，減少抗菌藥的使用

動(dòng)物飼養(yǎng)管理者應(yīng)嚴(yán)格把握動(dòng)物疫病預(yù)防為主的原則，根據(jù)當(dāng)時(shí)、當(dāng)?shù)丶坝嘘P(guān)養(yǎng)殖場(chǎng)（戶）疫病發(fā)生發(fā)展及流行情況做好飼養(yǎng)管理。動(dòng)物無(wú)病時(shí)應(yīng)做到有目的、有計(jì)劃的使用疫苗進(jìn)行免疫接種；當(dāng)動(dòng)物發(fā)病時(shí)則根據(jù)實(shí)際情況進(jìn)行治療，面對(duì)可用可不用抗菌藥的情況盡量不用，如不明原因發(fā)熱或感染普通病毒等。同時(shí)，應(yīng)確保接種在各種預(yù)防菌苗前后數(shù)天內(nèi)不使用各類抗菌藥，以免影響預(yù)防免疫。

2.6 嚴(yán)格執(zhí)行獸藥休藥期制度，做到科學(xué)飼養(yǎng)

為保障動(dòng)物源性食品安全，維護(hù)廣大消費(fèi)者身體健康和促進(jìn)外貿(mào)出口[10]，飼養(yǎng)人員應(yīng)做到科學(xué)飼養(yǎng)，嚴(yán)格控制獸藥在畜禽體內(nèi)的殘留。開展診療時(shí)，在保證療效的前提下應(yīng)盡量選擇休藥期較短的藥物，并依據(jù)藥物在畜禽體內(nèi)代謝特點(diǎn)，嚴(yán)格執(zhí)行獸藥休藥期制度，以防獸藥殘留對(duì)動(dòng)物源性食品造成污染，最終達(dá)到推動(dòng)畜牧業(yè)持續(xù)健康發(fā)展的目的。

3 濫用抗菌藥的反思

面對(duì)目前抗菌藥在獸醫(yī)臨床中仍大量使用這一現(xiàn)狀，即因?yàn)榕滦笄莅l(fā)病死亡，較多養(yǎng)殖場(chǎng)在畜禽出生后的各個(gè)生長(zhǎng)階段都大量使用抗菌藥，漸漸地把抗菌藥當(dāng)成疫病防控的最好方式，使抗菌藥成為疫病防控中用的最頻繁、最混亂的藥物，這樣的養(yǎng)殖與診療觀念值得我們深刻反思。相比較而言，重點(diǎn)從轉(zhuǎn)變思想觀念到轉(zhuǎn)變養(yǎng)殖方式上發(fā)力，采取行之有效的技術(shù)措施，逐步宣傳引導(dǎo)養(yǎng)殖者和獸醫(yī)從業(yè)者選取合理的用藥模式，降低抗菌藥的使用，以確保畜牧業(yè)持續(xù)健康發(fā)展的途徑在實(shí)踐中是完全可行的。

隨著現(xiàn)代科技的飛速發(fā)展，以及人們對(duì)食品安全的廣泛關(guān)注，許多安全無(wú)藥殘、無(wú)耐藥性的新型藥物不斷涌現(xiàn)。要充分、有效結(jié)合科技這個(gè)第一生產(chǎn)力，從根源上探求疫病來(lái)源，采取長(zhǎng)期對(duì)策，研發(fā)、推廣并合理使用如細(xì)胞因子制劑、免疫調(diào)節(jié)劑、納米制劑（毫微粒制劑、納米乳制劑及納米吸附制劑）、微生態(tài)制劑及中藥制劑等藥物殘留小[11]、不產(chǎn)生耐藥性且具有廣譜抗菌、抑菌作用的藥物制劑替代抗菌藥。隨著農(nóng)業(yè)農(nóng)村部抗菌藥減量化行動(dòng)工作的開展和不斷深入，隨著人們對(duì)食品安全的高度關(guān)注，相信在不久的將來(lái)，這些制劑將會(huì)逐步取代抗菌藥的功能，且這種趨勢(shì)是任何人都無(wú)法阻擋的[12]。那種養(yǎng)殖離不開抗菌藥，離開抗菌藥不會(huì)養(yǎng)殖的落后思想危害很大，它既不符合現(xiàn)代畜牧業(yè)的要求，也不符合食品質(zhì)量安全的需要，相信在有關(guān)部門的宣傳、管理下，那些落后的思想會(huì)被逐步改變，而這些變化會(huì)使畜牧業(yè)朝更加健康有序的方向發(fā)展。