低分子肝素聯(lián)合硫酸鎂治療胎兒生長(zhǎng)受限效果及對(duì)圍生兒結(jié)局影響

王 列， 申 健， 王冰冰， 宋 佳， 仲 莞， 高 璐， 李思思

北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 婦產(chǎn)科，遼寧 沈陽(yáng) 110016

在妊娠期容易出現(xiàn)胎兒生長(zhǎng)受限(fetal growth restriction，F(xiàn)GR)相關(guān)疾病，其特征主要是胎兒體質(zhì)量明顯低于正常值，影響胎兒發(fā)育與健康[1-2]。FGR與很多因素密切相關(guān)，如遺傳因素、營(yíng)養(yǎng)不良等，但也有一些病因不明確，難以有效處理。目前，F(xiàn)GR的孕早、中期產(chǎn)前診斷率相對(duì)較低[3]。臨床上主要通過(guò)改善胎盤(pán)血流量、提升血氧水平來(lái)促進(jìn)胎兒生長(zhǎng)，改善FGR的狀況[4]。硫酸鎂可擴(kuò)張?zhí)ケP(pán)動(dòng)脈，顯著緩解FGR狀況，且不會(huì)導(dǎo)致明顯的不良反應(yīng)[5]。低分子肝素鈣可實(shí)現(xiàn)一定的抗凝效果，治療FGR的效果確切，且安全性高[6]。本研究旨在探討低分子肝素聯(lián)合硫酸鎂對(duì)FGR的治療效果及對(duì)圍生兒預(yù)后的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2019年6月至2021年7月在北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院進(jìn)行FGR治療的300例孕婦為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組與常規(guī)組，每組各150例。納入標(biāo)準(zhǔn)：全部入選胎兒均滿(mǎn)足FGR相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；孕婦年齡>20歲，妊娠31～36周；檢查結(jié)果發(fā)現(xiàn)對(duì)應(yīng)的FGR病因不明確，均為單胎。排除標(biāo)準(zhǔn)：孕婦同時(shí)伴隨有精神疾病、高血壓，存在藥物過(guò)敏史，依從性差。常規(guī)組孕婦平均年齡(27.6±2.8)歲，平均孕次(1.6±0.4)次，平均孕周(31.8±1.6)周。觀察組孕婦平均年齡(28.2±3.1)歲，平均孕次(1.5±0.6)次，平均孕周(32.1±1.8)周。兩組孕婦一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 入院后嚴(yán)格依據(jù)要求進(jìn)行監(jiān)護(hù)，告知孕婦保持左側(cè)臥位，且根據(jù)其身體狀況進(jìn)行吸氧，提高胎兒血氧供應(yīng)水平，以免出現(xiàn)死胎問(wèn)題。同時(shí)，選擇性的經(jīng)靜脈輸注營(yíng)養(yǎng)和藥物。常規(guī)組皮下注射低分子肝素鈉(齊魯藥業(yè)，批號(hào)：H20030429)進(jìn)行干預(yù)，每天2次，每次0.4 ml。觀察組在常規(guī)組治療基礎(chǔ)上靜脈注射硫酸鎂(裕松藥業(yè)，批號(hào)：H41025692)進(jìn)行干預(yù)，每天注射2.5 g。兩組均持續(xù)治療至妊娠結(jié)束。

1.3 觀察指標(biāo) (1)測(cè)量?jī)山M孕婦每周的腹圍變化，通過(guò)超聲檢測(cè)胎兒的頭圍、腹圍等相關(guān)指標(biāo)，比較治療前后母體腹圍差及胎兒生長(zhǎng)狀況相關(guān)指標(biāo)變化情況。(2)由同組經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師測(cè)量治療前后孕婦的羊水指數(shù)[8]和胎兒生物物理評(píng)分[9]。(3)比較兩組圍生兒結(jié)局相關(guān)指標(biāo)，包括早產(chǎn)兒發(fā)生率、新生兒窒息發(fā)生率、Apgar評(píng)分[10]、胎齡及胎兒體質(zhì)量。Apgar評(píng)分<4分為重度窒息，Apgar評(píng)分4～7分為輕度窒息，10分為正常。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦平均每周腹圍增長(zhǎng)及胎兒生長(zhǎng)情況比較 觀察組孕婦平均每周腹圍增長(zhǎng)值及胎兒生長(zhǎng)狀況相關(guān)指標(biāo)均高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前，兩組臍動(dòng)脈血流S/D值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組臍動(dòng)脈血流S/D值均低于治療前，且觀察組低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組孕婦平均每周腹圍增長(zhǎng)及胎兒生長(zhǎng)情況比較

2.2 兩組孕婦治療前后羊水指數(shù)及生物物理評(píng)分比較 治療前，兩組孕婦羊水指數(shù)及生物物理評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組孕婦的羊水指數(shù)及生物物理評(píng)分均高于治療前，且觀察組高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組孕婦治療前后羊水指數(shù)及生物物理評(píng)分比較

2.3 兩組圍生兒結(jié)局比較 兩組新生兒窒息率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組新生兒Apgar評(píng)分、新生兒體質(zhì)量、新生兒胎齡均高于常規(guī)組，足月小樣兒、早產(chǎn)兒發(fā)生率低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組圍生兒結(jié)局比較/例(百分率/%)

3 討論

胎兒生長(zhǎng)發(fā)育不良是一種常見(jiàn)的妊娠期疾病，其影響因素復(fù)雜，與感染、母體、胎兒等因素均存在相關(guān)性。有研究報(bào)道，在孕婦發(fā)生感染、營(yíng)養(yǎng)失調(diào)、不合理使用藥物、伴隨子癇前期病變的情況下，均可導(dǎo)致FGR[11-12]。孕婦體內(nèi)的某些微量元素含量異常也可能導(dǎo)致FGR[13]。徐一鳴等[14]研究發(fā)現(xiàn)，母體中銅、鋅水平與胎兒頭圍及胎兒體質(zhì)量呈正相關(guān)。Ford等[15]研究發(fā)現(xiàn)，不考慮其他因素，孕婦感染人乳頭瘤病毒后，胎兒出現(xiàn)FGR的可能性明顯增加；侯福軍[16]研究發(fā)現(xiàn)，胎兒感染乙肝病毒，胎盤(pán)的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)會(huì)受到明顯影響，隨即降低血氧供應(yīng)水平，而導(dǎo)致FGR。因而，在臨床治療過(guò)程中，對(duì)有明確病因的FGR孕婦需要適當(dāng)?shù)倪M(jìn)行營(yíng)養(yǎng)干預(yù)，如提高營(yíng)養(yǎng)攝入水平，對(duì)相關(guān)激素的表達(dá)進(jìn)行調(diào)節(jié)。而對(duì)于一些病因不明確的FGR，則難以制定出適宜的治療方案。本研究旨在探討低分子肝素聯(lián)合硫酸鎂對(duì)FGR的治療效果及對(duì)圍生兒預(yù)后的影響。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組孕婦平均每周腹圍增長(zhǎng)值以及胎兒的雙頂徑、股骨長(zhǎng)、腹圍增長(zhǎng)值均高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，這與鐘湘平[17]研究結(jié)果基本一致，提示低分子肝素聯(lián)合硫酸鎂對(duì)FGR進(jìn)行干預(yù)，可取得良好的效果，有利于提高胎兒生長(zhǎng)狀況相關(guān)指標(biāo)，進(jìn)而改善胎兒生長(zhǎng)水平。低分子肝素在治療過(guò)程中可起到一定的抗凝作用，從而提高胎盤(pán)血液供應(yīng)水平，使得胎盤(pán)供血狀況得到改善；此外，低分子肝素還可對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞起到一定保護(hù)作用。硫酸鎂則可發(fā)揮解痙、鎮(zhèn)靜的作用。二者聯(lián)合用于治療FGR，可有效提高胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育水平。但硫酸鎂也存在一定的不良反應(yīng)，在靜脈注射時(shí)應(yīng)該對(duì)孕婦面色進(jìn)行密切觀察，且檢測(cè)是否出現(xiàn)口干、惡心、嘔吐相關(guān)的不良反應(yīng)，在出現(xiàn)后應(yīng)及時(shí)處理。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組孕婦的羊水指數(shù)及生物物理評(píng)分均高于治療前，且觀察組高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。羊水指數(shù)及生物物理評(píng)分在評(píng)價(jià)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育狀況方面具有重要意義，由此可判斷出聯(lián)合用藥的效果更明顯，有利于提高孕婦營(yíng)養(yǎng)吸收水平，改善FGR狀況。

本研究結(jié)果顯示，觀察組足月小樣兒、早產(chǎn)兒發(fā)生率均低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與陳先鳳[18]的研究結(jié)果相符合，提示聯(lián)合用藥的安全性更高。觀察組Apgar評(píng)分及新生兒體質(zhì)量均高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示聯(lián)合用藥對(duì)FGR的治療效果顯著，有利于提高新生兒恢復(fù)水平，且使其預(yù)后得到明顯改善。

綜上所述，低分子肝素聯(lián)合硫酸鎂治療FGR的效果顯著，且安全性較高。但本研究也存在一定局限性，如未進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪研究，因而聯(lián)合用藥的長(zhǎng)期療效還不確定，需要以后進(jìn)一步探討。