重組人干擾素a-1b注射液霧化吸入治療小兒病毒性肺炎的療效研究

程雪佳 李雪 周微 李丹 郭又嘉 劉楓 王歡歡 孫琳

摘要：目的：探討重組人干擾素a-1b注射液（運(yùn)德素）霧化吸入治療小兒病毒性肺炎的療效研究。方法：選取我院2020年1月-2020年12月收治的60例病毒性肺炎患兒，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組各30例。除針對(duì)病毒性肺炎常規(guī)靜點(diǎn)藥物治療外，對(duì)照組給予復(fù)方異丙拖溴銨溶液和布地奈德混懸液霧化治療。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合重組人干擾素a-1b霧化治療，各組總療程7天。兩組治療前、后采集靜脈血，進(jìn)行血常規(guī)、C反應(yīng)蛋白、降鈣素原、血清淀粉樣蛋白A、生化全項(xiàng)、外周血T淋巴細(xì)胞檢測，胸片檢查。比較兩組的癥狀消失時(shí)間、體征改善率，評(píng)價(jià)對(duì)疾病的療效以及安全性。結(jié)果：入組后對(duì)照組合并細(xì)菌感染2例，治療組合并細(xì)菌感染1例，予以剔除。治療組發(fā)熱、咳嗽、喘息、肺內(nèi)濕啰音消失時(shí)間以及住院時(shí)間，均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05），臨床總有效率89.65%高于對(duì)照組64.28%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），組間不良反應(yīng)率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：重組人干擾素a-1b注射液（運(yùn)德素）能有效縮短病毒性肺炎患兒癥狀體征消失時(shí)間和住院時(shí)間，具有免疫平衡調(diào)節(jié)作用，臨床療效和安全性均較好。

關(guān)鍵詞：重組人干擾素a-1b;霧化吸入;療效;安全性

【中圖分類號(hào)】R563.1 ? ? ? ? ? ? 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A ? ? ? ? ? ? 【文章編號(hào)】2107-2306（2021）0910--01

病毒性肺炎是小兒常見的呼吸系統(tǒng)疾病，病原菌包括呼吸道合胞病毒、腺病毒和流感病毒、副流感病毒等。由于小兒機(jī)體免疫機(jī)制發(fā)育尚未趨于成熟、抵抗疾病能力差，病情進(jìn)展較快，并且患病后病情容易出現(xiàn)反復(fù)，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)多器官損害，甚至功能衰竭，嚴(yán)重危害患兒身心健康。利巴韋林、更昔洛韋、阿糖腺苷、奧司他韋等治療小兒病毒感染藥物，對(duì)兒童血液系統(tǒng)、肝臟、心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等方面造成不同程度影響，臨床應(yīng)用受限，因此，尋找兒童應(yīng)用并且相對(duì)安全有效的抗病毒藥物，仍是一個(gè)重要挑戰(zhàn)。隨著對(duì)重組人干擾素的基因來源、分子結(jié)構(gòu)、作用機(jī)制以及安全性試驗(yàn)多方面的深入研究，臨床應(yīng)用重組人干擾素備受關(guān)注，據(jù)此本研究隨機(jī)選取60例患兒開展臨床研究，探討應(yīng)用霧化重組人干擾素a-1b注射液（運(yùn)德素）的治療方法治療病毒性肺炎的臨床療效。

1資料與方法

1. 1一般資料 選取2020年1月-2020年12月收住本院兒科病房的60例小兒病毒性肺炎患兒，隨機(jī)將患兒分為對(duì)照組和治療組，每組30例。在入組后對(duì)照組合并細(xì)菌感染2例，治療組合并細(xì)菌感染1例，予以剔除。對(duì)照組患兒中男15例，女13例;年齡2個(gè)月-5歲，平均年齡（3.16±0.98）歲。治療組患兒中男16例，女13例;年齡3個(gè)月-5歲，平均年齡（3.45±0.86）歲。兩組患兒的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：符合第7版《兒科學(xué)》中關(guān)于病毒性肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn);胸部X線檢查見符合病毒性肺炎的影像;簽署納入研究的患兒家屬、法定監(jiān)護(hù)人知情同意書;患者資料完整并且依從性高;經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1. 2研究方法 兩組治療前后均進(jìn)行血常規(guī)、C反應(yīng)蛋白、降鈣素原、血清淀粉樣蛋白A、生化全項(xiàng)、外周血T淋巴細(xì)胞檢測，胸片檢查。對(duì)照組除針對(duì)病毒性肺炎常規(guī)靜點(diǎn)藥物治療外給予復(fù)方異丙拖溴銨溶液和布地奈德混懸液霧化吸入;治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合2ug/（kg·次）重組人干擾素a-1b霧化吸入治療，一日2次，療程7天。

1. 3觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)熱，咳嗽、喘憋好轉(zhuǎn)情況，肺部啰音吸收情況。

顯效：患者臨床癥狀體征消失，胸片完全恢復(fù);有效：患者臨床癥狀體征改善，胸片部分恢復(fù);無效：臨床癥狀體征及胸片未見明顯好轉(zhuǎn)甚至出現(xiàn)加重?？傆行?（有效數(shù)+顯效數(shù)）/總例數(shù)。

1. 4采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用“%”表示，組間比較采用X2檢驗(yàn)P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2. 1兩組臨床治療效果比較治療組患兒治療總有效率為89.65%，高于對(duì)照組的64.28%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表 1。

2. 2兩組臨床癥狀和體征消失時(shí)間比較觀察組患兒咳嗽氣喘消失時(shí)間、體溫恢復(fù)正常時(shí)間及肺部啰音消失時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3兩組經(jīng)治療對(duì)炎癥指標(biāo)SAA，免疫指標(biāo)CD4、CD8、CD4/CD8影響，治療組降低炎癥指標(biāo)血清淀粉樣蛋白A（SAA）療效明顯高于對(duì)照組，在免疫調(diào)節(jié)方面亦明顯高于對(duì)照組。差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3、4。

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較治療組腹瀉1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.4%;對(duì)照組惡心1例，嘔吐1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.1%;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （X2=0.001， P>0.05）。

3討論

每年有400萬以上的兒童死于下呼吸道感染，占全球疾病負(fù)擔(dān)的8%以上[1]，致病的主要病原是病毒，我國5歲以下兒童死于肺炎的比例可高達(dá)全部病死率的1/4。因此，病毒性肺炎一直是造成嬰兒死亡的首要原因[2]。病毒感染通過影響機(jī)體細(xì)胞、相關(guān)因子和相關(guān)信號(hào)通路的激活，使淋巴細(xì)胞免疫功能以及部分細(xì)胞因子失衡，進(jìn)而增加感染的發(fā)病率。干擾素是由單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的一種蛋白質(zhì)，在調(diào)節(jié)免疫平衡，抗病毒、抗腫瘤方面有較好療效，在兒科的應(yīng)用已達(dá)成共識(shí)[3]。干擾素通常給藥方式為肌內(nèi)注射、霧化吸入，本院采用空氣壓縮式霧化機(jī)霧化吸入的方法，利用高速空氣流來進(jìn)行噴霧，使干擾素能隨患兒呼吸進(jìn)入氣道，直接沉積在支氣管及肺泡，迅速提高局部病灶的藥物濃度，抑制病毒復(fù)制而發(fā)揮抗病毒效果，靶向性強(qiáng)，效果顯著，而且與肌肉注射用藥途徑相比，用藥方法不痛苦，兒童對(duì)霧化吸入的方法更容易接納，治療依從性也大大提升。

綜上所述，霧化吸入重組人干擾素a-1b注射液（運(yùn)德素）治療小兒病毒性肺炎，不僅發(fā)揮抗病毒作用，而且調(diào)節(jié)免疫平衡、減少住院天數(shù)、降低住院治療費(fèi)用、安全性佳、依從性良好，在臨床應(yīng)用中有較高的實(shí)踐價(jià)值。

參考文獻(xiàn)：

[1] Tian X， Jiang Z， Ma Q， et al. Prevalence of neutralizing antibodies to common respiratory viruses in intravenous immunoglobulin and in healthy donors in southern China[J]. J Thorac Dis，2016，8（5）：803-812.

[2] 俞志凌. 新生兒流感病毒性肺炎的流行病學(xué)與診治.中國實(shí)用兒科雜志， 2011（1）：17-19.

[3] 申昆玲，張國成，尚云曉，等.重組人干擾素-α1b在兒科的臨床應(yīng)用專家共識(shí)[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志， 2015，30（16）：1214-1219.