α-烯醇化酶以及腫瘤相關(guān)標(biāo)志物對(duì)非小細(xì)胞肺癌惡性胸腔積液患者的診斷價(jià)值

李倩 寇妍妍

肺癌作為嚴(yán)重危害人類健康的主要惡性腫瘤之一,在我國(guó)許多城市的發(fā)病率最高。胸腔積液是肺癌或肺部疾病常見(jiàn)表現(xiàn),也是診斷肺癌良惡性的重要方法［1］。胸腔積液是一種由全身或局部病變引起的臨床表現(xiàn),其中肺癌是導(dǎo)致惡性胸腔積液的最常見(jiàn)病因,約占惡性胸腔積液的27%［2］。肺癌患者出現(xiàn)惡性胸腔積液往往是患者腫瘤擴(kuò)散標(biāo)志,提示患者預(yù)后不良。因此如何提高肺癌患者診斷水平對(duì)改善患者預(yù)后具有重要的臨床意義。α-烯醇化酶是糖酵解途徑中的一個(gè)關(guān)鍵酶,目前發(fā)現(xiàn)α-烯醇化酶在肝癌、膽管癌、胰腺癌和甲狀腺嗜酸細(xì)胞瘤等的表達(dá)上調(diào),對(duì)肝細(xì)胞癌、非小細(xì)胞肺癌、鼻咽癌和子宮內(nèi)膜癌等具有重要的診斷價(jià)值［3］。本文對(duì)非小細(xì)胞肺癌惡性胸腔積液患者α-烯醇化酶以及腫瘤相關(guān)標(biāo)志物進(jìn)行檢測(cè)分析,研究如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年9月～2020年9月在沈陽(yáng)七三九醫(yī)院就診的70 例非小細(xì)胞肺癌胸腔積液患者,依據(jù)胸腔積液良惡性分為對(duì)照組（良性）與試驗(yàn)組（惡性）,各35 例。對(duì)照組中男19 例,女16 例；年齡57～76 歲,平均年齡（64.21±3.95）歲。試驗(yàn)組中男17 例,女18 例；年齡58～77 歲,平均年齡（64.23±4.86）歲。兩組患者年齡、性別等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）,具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：惡性胸腔積液患者,經(jīng)胸腔鏡下胸膜活檢、胸部CT 或電子支氣管鏡檢查及開(kāi)胸肺活檢確診,獲得組織病理學(xué)依據(jù)；在取標(biāo)本前患者未接受放療及全身或局部化療。良性胸腔積液患者診斷依據(jù)：患者發(fā)熱盜汗、咳嗽以及氣短和胸痛等癥,患者痰涂片中發(fā)現(xiàn)結(jié)核分枝桿菌,經(jīng)診斷性抗結(jié)核治療后患者病情好轉(zhuǎn),納入其他原因引起的滲出性胸腔積液。肺炎樣胸腔積液患者按中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸學(xué)會(huì)《社區(qū)獲得性肺炎診治指南》中肺炎標(biāo)準(zhǔn),不包括其他原因引起的胸腔積液。排除標(biāo)準(zhǔn)：肺部X 線或CT 檢查發(fā)現(xiàn)結(jié)核灶患者；胸腔鏡檢查發(fā)現(xiàn)結(jié)核結(jié)節(jié),病理結(jié)果為干酪樣壞死患者,在采集標(biāo)本前沒(méi)有接受過(guò)抗結(jié)核治療的患者。

1.2 方法 晨起抽取患者靜脈血2 ml,首次行胸腔穿刺引流時(shí)胸腔積液5 ml,離心(2000 rpm×20 min)得到上清液。上清液置于極壓管中后置于-80℃冰箱中保存。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè),采用ichem530 全自動(dòng)生化分析儀,分析α-烯醇化酶及CEA、CA125、CYFAR21-1、NSE、SCC 水平。試劑盒由上海元慕公司提供,嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)使用。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組患者胸腔積液中α-烯醇化酶、CEA、CA125、NSE、CYFRA21-1、SCC 差異；對(duì)比試驗(yàn)組血清與胸腔積液中α-烯醇化酶、CEA、CA125、NSE、CYFRA21-1、SCC 差異。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床指標(biāo)比較 試驗(yàn)組胸腔積液中α-烯醇化酶、CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE、SCC 水平均高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床指標(biāo)比較（)

表1 兩組患者臨床指標(biāo)比較（)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.2 試驗(yàn)組胸腔積液與血清中臨床指標(biāo)比較 試驗(yàn)組胸腔積液中α-烯醇化酶、CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE、SCC 水平均高于血清中水平,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 試驗(yàn)組胸腔積液與血清中臨床指標(biāo)比較（,n=35)

表2 試驗(yàn)組胸腔積液與血清中臨床指標(biāo)比較（,n=35)

注：與血清組比較,aP＜0.05

3 討論

肺癌具有發(fā)病率高和死亡率高的特點(diǎn),是嚴(yán)重威脅人類健康和生命的疾病,也是癌癥最重要的死亡原因。肺癌分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌。非小細(xì)胞肺癌約占肺癌的80%,包括鱗狀細(xì)胞癌、腺癌和大細(xì)胞癌［4］。非小細(xì)胞肺癌生長(zhǎng)以及分裂過(guò)程相對(duì)緩慢,非小細(xì)胞肺癌患者臨床轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散相對(duì)較晚。因此大多數(shù)患者在臨床診斷時(shí)處于中晚期,患者5年生存率較低,腺癌是非小細(xì)胞肺癌最常見(jiàn)的類型且女性占比較多,非小細(xì)胞肺癌良惡性胸腔積液鑒別,目前主要依靠細(xì)胞學(xué)檢查。在惡性胸腔積液診斷中的脫落細(xì)胞陽(yáng)性率約為62%,胸膜活檢陽(yáng)性率為36%～71%［5］。胸腔鏡等有創(chuàng)檢查,胸腔積液中臨床診斷率較高,但受患者因素和設(shè)備條件限制,因此,作為一種無(wú)創(chuàng)檢查方法,肺癌標(biāo)志物檢測(cè)逐漸被許多臨床醫(yī)生所高度認(rèn)可。結(jié)果表明,試驗(yàn)組胸腔積液中腫瘤標(biāo)志物水平均顯著高于血清,提示這5 種腫瘤標(biāo)志物對(duì)肺癌的輔助診斷有一定的臨床意義,胸腔積液檢測(cè)優(yōu)于血清學(xué)。近年來(lái),得到推廣的一種新肺癌標(biāo)志物的CYFRA21-1 廣泛存在于單多層上皮性腫瘤細(xì)胞質(zhì)中,細(xì)胞溶解時(shí)的大量CYFRA21-1 被釋放到血液中［6］。良性胸腔積液中只有炎性和間皮細(xì)胞,無(wú)上皮細(xì)胞。有CYFRA21-1 陽(yáng)性細(xì)胞的患者大多數(shù)是由上皮性腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移引起的,因此是非小細(xì)胞肺癌最有價(jià)值的血清腫瘤標(biāo)志物［7］。肺癌患者胸腔積液中CYFRA21-1 水平顯著高于血清中水平。CEA 是監(jiān)測(cè)大腸癌和肺腺癌的診斷指標(biāo),越來(lái)越受到重視。結(jié)果還表明,肺癌患者胸腔積液CEA水平顯著高于血清中的水平,表明CEA 也是肺癌標(biāo)志物。NSE 是一種很有價(jià)值的腫瘤細(xì)胞胺前體攝取脫羧標(biāo)志物［8］。小細(xì)胞肺癌細(xì)胞含有高水平的胺前體攝取脫羧化（APUD）細(xì)胞關(guān)鍵酶L-dops 脫羧酶,具有APUD特性,能合成更多NSE。肺癌患者胸腔積液中NSE 水平明顯高于血清中水平,因?yàn)槟[瘤細(xì)胞首先出現(xiàn)在胸腔積液中［9］。CA125 在卵巢癌及肺癌的輔助診斷中均得到了廣泛的應(yīng)用,而且也得到了重視。胸腔積液中CYFRA21-1、SCC、NSE、CEA 和CA125 的檢測(cè)對(duì)肺癌的診斷具有重要價(jià)值,這些腫瘤標(biāo)志物作為單一指標(biāo),在肺癌的臨床診斷中有一定的局限性［10］。聯(lián)合檢測(cè)可提高肺癌診斷敏感性,胸腔積液中5 種腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)比血清檢測(cè)更為重要,尤其對(duì)于缺乏病理學(xué)證據(jù)的肺癌患者,其水平可為臨床肺癌的診斷和治療提供更有力的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。從本試驗(yàn)可以看出,試驗(yàn)組胸腔積液中α-烯醇化酶、CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE、SCC 水平均高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。試驗(yàn)組胸腔積液中α-烯醇化酶、CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE、SCC 水平均高于血清中水平,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述,良惡性患者的胸腔積液中,α-烯醇化酶及腫瘤相關(guān)標(biāo)志物濃度有顯著性差異可作為惡性胸腔積液診斷指標(biāo),對(duì)肺癌臨床診斷有一定的指導(dǎo)價(jià)值。