益氣化濁膠囊延緩糖尿病進(jìn)展的臨床觀察※

郭曉霏,郭俊杰,閆冬雪

(山西省中醫(yī)藥研究院,山西 太原 030012)

《IDF全球糖尿病概覽》數(shù)據(jù)顯示,世界上有4.63億成年人患有糖尿病,中國(guó)就有1.16億。糖尿病遷延不愈,給患者心身帶來(lái)了極大的負(fù)擔(dān)和痛苦。進(jìn)展為糖尿病之前的階段稱為“糖尿病前期”,臨床定義為“糖調(diào)節(jié)受損”。依據(jù)《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2017年版)》[以下簡(jiǎn)稱《指南(2017年版)》][1],糖耐量異常(IGT)及空腹血糖受損(IFG)均是糖調(diào)節(jié)出現(xiàn)損傷的表現(xiàn)?！吨改?2017年版)》提出,2型糖尿病的發(fā)病率占前期患者的6%～10%[1]。及時(shí)發(fā)現(xiàn)糖尿病高危人群和糖尿病前期人群并積極進(jìn)行干預(yù)是預(yù)防其發(fā)展為糖尿病的關(guān)鍵[2]。同時(shí)指出,中醫(yī)藥治療糖尿病有較為積極的作用,大量臨床試驗(yàn)證明,在糖尿病的3級(jí)預(yù)防中中醫(yī)藥效果顯著,糖尿病前期多診斷為氣陰兩虛,采取必要的中醫(yī)治療可延緩糖尿病進(jìn)展[1]。我院自主研發(fā)的院內(nèi)制劑益氣化濁膠囊在臨床使用過(guò)程中安全有效,能改善胰島素抵抗,延緩糖尿病進(jìn)展,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年6月在山西省中醫(yī)藥研究院治療的糖調(diào)節(jié)受損患者200例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組,每組100例。對(duì)照組男56例,女44例;年齡33～56歲,平均(48.25±2.61)歲;平均病程(1.05±0.16)年。治療組男53例,女47例;年齡35～58歲,平均(47.58±2.44)歲;平均病程(1.01±0.14)年。兩組患者性別、年齡、病程比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》相關(guān)倫理要求。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2017年版)》[1]。IGT及IFG統(tǒng)稱為糖調(diào)節(jié)受損:IFG指口服75 g葡萄糖耐量后,空腹血糖(FPG)6.1～＜7.0 mmol/L,糖負(fù)荷后2 h血糖(2 h PG)＜7.8 mmol/L;IGT指口服75 g葡萄糖耐量后,FPG＜7.0 mmol/L,2 h PG 7.8～＜11.1 mmol/L。②中醫(yī)診斷參考《糖尿病前期中醫(yī)藥循證臨床實(shí)踐指南》[2]并結(jié)合本科室多年經(jīng)驗(yàn)及臨床觀察辨證為氣陰兩虛。主癥:口干發(fā)苦,飲食貪涼,疲倦感較強(qiáng);次癥:飽腹感不強(qiáng),易躁易怒,易失眠,便秘時(shí)有發(fā)生;舌脈:舌苔薄且紅,脈弦較細(xì),且無(wú)力。符合1項(xiàng)主癥及舌脈即可診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡18～70歲,無(wú)性別限制;肝腎功能正常;尿液分析、尿沉渣定量、心電圖無(wú)異常;自愿配合并能完成生活方式干預(yù)及治療方案;簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 因應(yīng)激、創(chuàng)傷、急性感染期、口服激素類等藥物、內(nèi)分泌類代謝疾病、先天性胰島功能不全、胰腺外分泌型疾病等導(dǎo)致的糖調(diào)節(jié)受損者;哺乳期、妊娠期女性;易過(guò)敏者,尤其是對(duì)益氣化濁膠囊中的某些成分過(guò)敏者;依從性較差,不主動(dòng)配合治療者;有心、肝、腦、腎等嚴(yán)重疾病者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 給予糖尿病健康教育及飲食和運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)[1]。根據(jù)患者年齡及工作強(qiáng)度的不同制定每日能量攝入標(biāo)準(zhǔn),總體控制為25～30 kcal/kg,碳水化合物、蛋白質(zhì)、脂肪分別占55%～65%、10%～15%及25%～30%[3],并以此制訂每日飲食和運(yùn)動(dòng)方案。制定個(gè)體化量化飲食標(biāo)準(zhǔn),控制每日能量攝入,每餐增加蔬菜及蛋白質(zhì)攝入量,并建議患者可多食木耳、洋蔥、山楂等協(xié)助降糖、降脂的食物,減少酒精和單糖的攝入量;每日進(jìn)行不少于半小時(shí)的有氧運(yùn)動(dòng)(以小運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度為宜,如慢跑、快走、游泳、打八段錦和太極拳等運(yùn)動(dòng)以避免機(jī)體大量出汗),且長(zhǎng)期堅(jiān)持;體重未達(dá)標(biāo)者,個(gè)體化限制能量攝入,使體質(zhì)量達(dá)標(biāo)。治療3個(gè)月。

2.2 治療組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予益氣化濁膠囊治療。益氣化濁膠囊(主要成分為黃芪、酒黃精、女貞子、麩炒蒼術(shù)、蠶繭、丹參、鬼箭羽、黃連,山西省中醫(yī)院制劑室制備,制劑批準(zhǔn)文號(hào)AZ20090349,0.5 g/粒)口服,三餐前服用,每次4粒。治療3個(gè)月。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①血糖指標(biāo):治療前后測(cè)定FPG、胰島素(FINS)、2 h PG、糖化血紅蛋白(Hb A1c)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)等指標(biāo),HOMA-IR＝FINS×FPG/22.5。②血脂指標(biāo):治療前后測(cè)定總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)等指標(biāo)。③糖尿病發(fā)生率:參照《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2017年版)》[1]中2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn),確定研究過(guò)程中轉(zhuǎn)為糖尿病患者例數(shù),并計(jì)算發(fā)病百分率。④中醫(yī)證候積分:依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》,對(duì)糖尿病患者的主要、次要病證(口渴喜飲、倦怠乏力、多食易饑、心悸氣短、心煩失眠、五心煩熱、自汗盜汗、溲赤便秘)進(jìn)行評(píng)分,舌、脈象不計(jì)分,無(wú)以上癥狀計(jì)0分,輕度計(jì)1分,中度計(jì)2分,重計(jì)3分[4]。⑤安全性評(píng)價(jià):監(jiān)測(cè)治療過(guò)程中兩組患者心電圖、腎功能、血常規(guī)、肝功能等指標(biāo)。

3.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》評(píng)定[4]。治愈:證候積分減少＞90%,臨床癥狀不明顯;顯效:證候積分減少70%～90%,臨床癥狀改善效果較好;有效:證候積分減少30%～＜70%,臨床癥狀有所緩解;無(wú)效:證候積分減少＜30%,臨床癥狀沒(méi)有明顯變化,部分患者臨床癥狀加重?？傆行剩?治愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以例(%)表示,采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

(1)血糖指標(biāo)比較 治療前,兩組患者FPG、FINS、2 h PG、Hb A1c、HOMA-IR比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后,兩組患者上述指標(biāo)均低于治療前(P＜0.05),且治療組均低于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組糖調(diào)節(jié)受損患者治療前后血糖指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組糖調(diào)節(jié)受損患者治療前后血糖指標(biāo)比較(±s)

注:1.FPG,空腹血糖;FINS,胰島素;2 h PG,糖負(fù)荷后2 h血糖;Hb A1c,糖化血紅蛋白;HOMA-IR,胰島素抵抗指數(shù)。2.與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 FPG(mmol/L)FINS(μIU/m L)2 h PG(mmol/L)治療組 100 治療前 6.89±1.01 23.16±2.75 10.84±1.09治療后 4.67±0.96△▲ 12.06±2.99△▲ 7.81±1.45△▲對(duì)照組 100 治療前 6.96±1.34 22.45±2.66 10.73±1.78治療后 5.25±0.23△ 18.74±2.01△ 9.08±1.70△組別 例數(shù) 時(shí)間 Hb A1c(%) HOMA-IR治療組 100 治療前 8.37±1.32 6.96±1.79治療后 6.12±0.37△▲ 4.86±1.22△▲對(duì)照組 100 治療前 8.07±1.14 7.22±1.56治療后 7.75±0.93△ 6.58±1.54△

(2)血脂指標(biāo)比較 治療前,兩組患者TG、TC、HDL-C、LDL-C比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后,兩組患者TG、TC水平均低于治療前(P＜0.05),且治療組均低于對(duì)照組(P＜0.05)。治療后,兩組患者HDL-C、LDL-C水平與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),兩組組間比較差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組糖調(diào)節(jié)受損患者治療前后血脂指標(biāo)比較(mmol/L,±s)

表2 兩組糖調(diào)節(jié)受損患者治療前后血脂指標(biāo)比較(mmol/L,±s)

注:1.TC,總膽固醇;TG,三酰甘油;LDL-C,低密度脂蛋白膽固醇;HDL-C,高密度脂蛋白膽固醇。2.與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 TC TG HDL-C LDL-C治療組 100 治療前 5.34±0.74 1.89±0.11 1.28±0.22 3.56±0.72治療后 4.02±0.62△▲1.49±0.13△▲1.28±0.19 3.51±0.21對(duì)照組 100 治療前 5.26±1.05 1.81±0.51 1.21±0.32 3.48±0.41治療后 4.76±0.98△ 1.60±0.49△ 1.22±0.15 3.43±0.17

(3)中醫(yī)證候積分比較 治療前,兩組患者中醫(yī)證候積分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后,兩組患者中醫(yī)證候積分均低于治療前(P＜0.05),且治療組低于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組糖調(diào)節(jié)受損患者治療前后中醫(yī)證候積分比較(分,±s)

表3 兩組糖調(diào)節(jié)受損患者治療前后中醫(yī)證候積分比較(分,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前積分 治療后積分治療組 100 14.89±2.05 10.56±1.32△▲對(duì)照組 100 15.27±1.99 13.05±1.45△

(4)糖尿病發(fā)生率比較 治療組糖尿病發(fā)生率為1.0%(1/100),遠(yuǎn)低于對(duì)照組的7.0%(7/100),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

(5)臨床療效比較 治療組總有效率為95.0%,高于對(duì)照組的78.0%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組糖調(diào)節(jié)受損患者臨床療效比較

4 討論

糖調(diào)節(jié)受損為2型糖尿病前期,是血糖介于正常血糖和糖尿病高血糖之間的過(guò)渡狀態(tài)。這個(gè)過(guò)程既可以發(fā)展成糖尿病,也可維持不變,還可能恢復(fù)為正常糖耐量,可見(jiàn)IGT具有可逆性[5]。糖尿病患者隨著患病時(shí)間的延長(zhǎng),胰島功能逐漸減退,進(jìn)而出現(xiàn)血管、神經(jīng)、腎、眼睛等方面的并發(fā)癥,因此在可調(diào)可控階段,將糖尿病前期控制在盡量長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi),在一定程度上可延長(zhǎng)患者的生存率和生存時(shí)間?！吨改?2017年版)》在藥物干預(yù)糖調(diào)節(jié)受損方面,重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)了中藥對(duì)糖調(diào)節(jié)受損干預(yù)的有效性[1]。

糖調(diào)節(jié)受損可歸為中醫(yī)“消渴”“脾癉”范疇,病機(jī)多為先天稟賦異常、飲食肥膩、情志不暢、思慮過(guò)度等引起脾氣不足、氣虛血瘀、津液運(yùn)化失調(diào)。其中飲食不節(jié)、喜食肥甘厚味較為多見(jiàn),日久則脾虛,水谷精微乏源,脾虛運(yùn)化失職,濕濁不化,凝聚為痰,久病多瘀,故該病以脾虛為本,氣虛、濕瘀為標(biāo)。現(xiàn)代醫(yī)家從不同角度治療該病,如疏肝健脾、補(bǔ)脾益氣、健脾利濕、健脾清熱、益胃養(yǎng)陰等,由此可見(jiàn),醫(yī)家大多從脾胃入手治療糖調(diào)節(jié)受損。中藥對(duì)糖調(diào)節(jié)受損的逆轉(zhuǎn)作用,可能是由于其含有大量碳水化合物和非碳水化合物,兩種物質(zhì)分別作用于身體的不同區(qū)域,從而調(diào)節(jié)血糖[6]。如七健合劑由黃芪、鬼箭羽、黃連、葛根等組成,可有效減輕2型糖尿病癥狀,并且無(wú)明顯不良反應(yīng)[7]。瀉心湯主要成分為黃連、黃芩、大黃,可調(diào)節(jié)腸道微生物菌群,改善腸道的通透性,修復(fù)腸道上皮屏障,減少炎癥,延緩2型糖尿病進(jìn)展[8]。安良毅等[9]運(yùn)用越鞠丸干預(yù)糖調(diào)節(jié)受損期患者,發(fā)現(xiàn)12個(gè)月后,服用越鞠丸的治療組轉(zhuǎn)變?yōu)樘悄土空＠龜?shù)明顯高于未服藥組。景盛菊[10]研究發(fā)現(xiàn),糖前康膠囊不僅可改善胰島素抵抗,還可影響白細(xì)胞介素-6水平。由此可見(jiàn),基于糖調(diào)節(jié)受損病因病機(jī),從健脾利濕、活血化瘀入手,能有效控制糖調(diào)節(jié)受損期患者血糖及血脂水平。

益氣化濁膠囊由黃芪、鬼箭羽、女貞子、丹參、酒黃精、黃連、麩炒蒼術(shù)等組成。黃芪味甘、性微溫,黃精味甘、性平,二者具有補(bǔ)氣滋陰、補(bǔ)脾潤(rùn)肺功效;女貞子質(zhì)偏涼,滋補(bǔ)肝腎、養(yǎng)肝明目;麩炒蒼術(shù)燥濕健脾、祛風(fēng)除濕;丹參、鬼箭羽、黃連活血化瘀、安神養(yǎng)血、消腫解毒、通經(jīng)破血。諸藥合用,共奏益氣健脾、補(bǔ)肝益腎、活血通絡(luò)功效。研究顯示,黃連提取物小檗堿和葛根素可加速糖轉(zhuǎn)運(yùn),增加糖原合成,調(diào)節(jié)糖代謝[11];黃芪中多種皂苷、黃酮等有降糖、調(diào)節(jié)免疫等多重作用[12];鬼箭羽黃酮類成分可降血糖,調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝,調(diào)節(jié)心腦血管系統(tǒng)[13]。本研究結(jié)果顯示,治療組總有效率明顯高于對(duì)照組(P＜0.05),中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組(P＜0.05),提示益氣化濁膠囊可改善中醫(yī)臨床癥狀,提高療效;治療組血糖指標(biāo)及TG、TC水平優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05),提示益氣化濁膠囊可減輕胰島素抵抗,保護(hù)胰島功能,改善糖代謝,調(diào)節(jié)脂代謝;治療組糖尿病發(fā)生率低于對(duì)照組(P＜0.05),進(jìn)一步提示益氣化濁膠囊可延緩糖調(diào)節(jié)受損期向2型糖尿病的進(jìn)展。

本課題組前期臨床試驗(yàn)及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均可證實(shí)益氣化濁膠囊可調(diào)控糖、脂代謝[14-16],結(jié)合本研究結(jié)果,可認(rèn)為中藥對(duì)血糖、血脂的調(diào)節(jié)作用可能與中藥單味或配伍使用時(shí)對(duì)糖脂代謝信號(hào)通路中某一脂肪因子、某一靶點(diǎn)或中藥引起的腸道菌群失調(diào)有關(guān),從而達(dá)到減輕全身炎性反應(yīng)、保護(hù)靶細(xì)胞、抗氧化、維持機(jī)體穩(wěn)態(tài)的作用。由于目前缺乏大樣本研究數(shù)據(jù)及大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的證實(shí),且中醫(yī)臨床辨證各有所見(jiàn),益氣化濁膠囊對(duì)糖調(diào)節(jié)受損的具體作用機(jī)制還有待進(jìn)一步深入研究。