秦燕

（山東省臨沂市畜牧發(fā)展促進(jìn)中心 276000）

林可霉素又被稱為潔霉素，是林可胺類抗生素，該抗生素是由鏈絲菌代謝物經(jīng)過發(fā)酵、提純、結(jié)晶等工藝制作的一種抗生素。林可霉素屬于高脂溶性堿性化合物，在體內(nèi)廣泛分布，在細(xì)胞中具有很好的穿透能力。林可霉素是白色的結(jié)晶性粉末，具有特殊的臭味或特殊的味道，溶于水和甲醇。林可霉素注射液為林可霉素的水溶液，可以通過肌肉或靜脈注射，不會產(chǎn)生嚴(yán)重的過敏反應(yīng)，很容易進(jìn)入機(jī)體組織。20 世紀(jì)70 年代該類抗生素開發(fā)成功，并在80 年代逐漸投入到獸醫(yī)領(lǐng)域，目前在我國社會領(lǐng)域已應(yīng)用幾十年。由于林可霉素具有良好的細(xì)胞穿透能力，能直達(dá)病灶，起到很好的抗菌滅菌作用，同時也不容易產(chǎn)生耐藥性。

1 林可霉素的作用機(jī)理

林可霉素作為林可胺類抗生素與其他抗生素的作用機(jī)理大致相同，該種抗生素主要作用于細(xì)菌70S 核糖體和50S 小亞基上，能特異性的阻止細(xì)菌mRNA 與核糖體的有效結(jié)合，阻斷肽鏈延長，從而達(dá)到抑制細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)合成，造成細(xì)菌枯萎死亡。在高濃度應(yīng)用模式下能起到殺菌滅菌作用。另外，林可霉素與常用的青霉素、頭孢類抗生素、四環(huán)素類抗生素之間不會產(chǎn)生交叉耐藥反應(yīng)，與大環(huán)內(nèi)酯類的部分抗生素具有交叉耐藥性，與林可胺類抗生素之間不存在任何交叉耐藥。

2 抗菌特性

林可霉素與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的抗菌特性十分相似，主要對革蘭氏陽性染色的致病菌具有很好的抑菌殺菌作用，常見地對各種溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、表面葡萄球菌、草綠色鏈球菌、肺炎鏈球菌、破傷風(fēng)桿菌、白喉棒狀桿菌和產(chǎn)氣莢膜梭菌均有很好的抑菌抗菌作用。另外，林可霉素對某些革蘭氏陰性染色病原菌如大腸桿菌、支原體具有很好的滅菌成效，但相對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素作用相對較弱，而對一些其他革蘭氏陰性染色的細(xì)菌及其他真菌效果較差。大量研究結(jié)果表明，林可霉素在豬密螺旋體痢疾和弓形蟲病防控過程中也具有一定的應(yīng)用成效。

3 藥物動力學(xué)分析

林可霉素具有很強(qiáng)的脂溶性，能穿透細(xì)胞膜，直達(dá)細(xì)胞內(nèi)部起到殺菌滅菌的作用[1]。林可霉素進(jìn)入動物機(jī)體后，除了在腦脊髓液中不存在藥物外，能廣泛分布到各臟器組織中，尤其是在肝臟、腎臟、膽汁和尿液中能維持較高濃度，組織藥物濃度比血清濃度高很多。另外林可霉素也可通過胎盤進(jìn)入胎兒血液，進(jìn)入胎兒的循環(huán)系統(tǒng)，在胎兒血液藥物濃度可以達(dá)到母體的25%以上。哺乳階段的動物受到病原侵害后使用林可霉素治療，在乳汁中也能檢測到林可霉素成分，乳汁中的林可霉素濃度與血清當(dāng)中的濃度大致相同。林可霉素肌肉注射后，吸收速度相對較為緩慢，一般在注射2～4h 后才能達(dá)到藥物濃度。該種抗生素主要在肝臟組織中代謝，未被代謝的林可霉素和代謝產(chǎn)物會通過尿液排出體外。

4 藥物相互作用

林可霉素與其他種類的抗生素聯(lián)合應(yīng)用后具有協(xié)同治療成效或者相互抑制的治療成效。一方面，林可霉素與大觀霉素聯(lián)合應(yīng)用能起到增強(qiáng)抗菌效果，兩者之間具有相互協(xié)調(diào)的作用，發(fā)揮各自的抗菌成效，與慶大霉素等藥物進(jìn)行聯(lián)合應(yīng)用，對部分細(xì)菌具有很好的消滅作用。另一方面，林可霉素與氨基糖苷類抗生素或多肽類抗生素聯(lián)合應(yīng)用后對神經(jīng)肌肉組織接頭的阻斷作用。最為重要的是林可霉素在應(yīng)用過程中應(yīng)禁止與卡那霉素、新霉素混合應(yīng)用，這兩種藥物與林可霉素混合后會產(chǎn)生制毒反應(yīng)，引發(fā)中毒，威脅動物健康。

5 病例探討

發(fā)病養(yǎng)殖場共養(yǎng)殖牲畜233 頭，于2020 年4 月13 日發(fā)病，在發(fā)病5d 后，仔豬死亡數(shù)量超過10 頭，隨后將病情上報當(dāng)?shù)孬F醫(yī)。獸醫(yī)通過對養(yǎng)殖戶進(jìn)行有效溝通，發(fā)病初期有2 頭50日齡左右的豬發(fā)病、死亡，隨后在豬群中陸續(xù)出現(xiàn)類似的發(fā)病情況，患病豬體溫大多升高到40℃以上，呼吸急促，精神萎靡不振，結(jié)膜潮紅充血，從鼻腔和眼角中流出清澈內(nèi)容物或膿性內(nèi)容物，在患病豬的腹部、四肢下端和耳朵部位出現(xiàn)紫紅色出血斑塊。大多數(shù)患病豬還會出現(xiàn)嚴(yán)重的腹瀉癥狀，個別患病豬關(guān)節(jié)顯著腫脹，不能正常行走。出現(xiàn)該種情況后，養(yǎng)殖戶初步判定為鏈球菌或豬瘟感染引發(fā)的傳染性疾病，隨后解剖患病豬可以發(fā)現(xiàn)，血液不能正常凝固，體表淋巴結(jié)顯著腫大出血，心包、胸腔中具有大量液體，液體渾濁不堪，有時還能看到少量的纖維素性滲出物。肺臟病變十分嚴(yán)重，外觀呈灰白色，灰紅色，相互交叉，質(zhì)地堅硬，切開從中流出大量膿性分泌物。肺臟和胸膜粘連，不能正常分離，脾臟顯著增大，沒有出現(xiàn)特征性的梗死病灶。將腫大關(guān)節(jié)切開后從中流出大量淡黃色渾濁液體，嚴(yán)重時會造成患病豬關(guān)節(jié)壞死[2]。診斷檢測為革蘭氏陽性染色球菌，呈短鏈排列或呈長鏈排列。結(jié)合上述病變可以判定病原為鏈球菌。

6 治療

確診后首先對患病豬進(jìn)行細(xì)致的隔離消毒，對沒有治療價值的豬立即淘汰，使用林可霉素注射液對患病豬進(jìn)行治療，使用劑量為0.15ml/kg 體重，同時在整個豬群飼料中添加大觀霉素可溶性粉劑，每天使用1 次，連續(xù)使用1 周。關(guān)節(jié)發(fā)炎的患病豬用消毒刀具將關(guān)節(jié)腫大部位切開，清理炎性分泌物，使用0.1%的高錳酸鉀溶液清洗創(chuàng)面，涂抹青霉素粉劑，用藥3d 后，大多數(shù)患病豬的精神狀態(tài)好轉(zhuǎn)，采食量逐漸增加，4d 后關(guān)節(jié)腫脹癥狀消退，患病豬能正常行走，病情得到有效控制，發(fā)病停止，死亡停止，整個患病豬群逐漸恢復(fù)健康。本次疾病診治過程中并不只是盲目選擇林可霉素進(jìn)行治療，而是進(jìn)行了嚴(yán)格的藥敏實驗，篩選出林可霉素、大觀霉素、慶大霉素對該種致病源具有很強(qiáng)的敏感性[3]。結(jié)合林可霉素藥物的相互作用特征選擇使用林可霉素和大觀霉素聯(lián)合用藥，很好地控制了病情，避免損失進(jìn)一步加大。

7 結(jié)語

綜上所述，林可霉素在豬傳染性疾病防控方面具有廣泛的應(yīng)用價值，該類抗生素的抗菌譜較廣，對厭氧菌群革蘭氏陽性菌群和某些革蘭氏陰性菌群具有很好的抑菌滅菌作用。聯(lián)合用藥過程中也不容易產(chǎn)生交叉耐藥性，藥物動力學(xué)時間較長，持久性較好，見效較快，短期內(nèi)能達(dá)到濃度的高峰值，不良反應(yīng)較少。但在利用該種抗生素治療傳染性疾病方面也需要提高重視程度，做到科學(xué)用藥合理用藥，在明確具體致病源的基礎(chǔ)上選擇對癥治療，這樣才能減少病原對抗生素的耐藥性，確保養(yǎng)殖成效。