達(dá)英-35聯(lián)合吡格列酮及二甲雙胍對(duì)多囊卵巢綜合征患者氧化應(yīng)激及胰島素抵抗水平的影響

孫翠柳(商丘市睢陽區(qū)中心醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 商丘476100)

當(dāng)女性內(nèi)分泌出現(xiàn)絮亂會(huì)引起多囊卵巢綜合征（PCOS），該病常帶有胰島素抵抗（IR）、氧化應(yīng)激損傷明顯等癥狀［1］。達(dá)英-35可抑制卵巢源性雄激素的分泌，但無法改善IR情況。吡格列酮及二甲雙胍均是胰島素增敏藥物，其中吡格列酮可阻礙細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生自由基，降低氧化應(yīng)激水平［2］；二甲雙胍通過抑制機(jī)體合成肝糖原，可使卵巢鄰近組織的胰島素敏感性得到增強(qiáng)［3］。由于臨床目前同時(shí)聯(lián)合吡格列酮與二甲雙胍治療PCOS的研究較為少見，故本研究選取2017年4月～2020年6月我 院收 治的80例PCOS患者的臨床資料，探究達(dá)英-35、吡格列酮及二甲雙胍對(duì)PCOS患者氧化應(yīng)激及IR水平的影響，以期為臨床治療提供參考。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年4月～2020年6月我院收治的80例PCOS患者，對(duì)照組采用達(dá)英-35、吡格列酮治療，觀察組采用達(dá)英-35、吡格列酮及二甲雙胍治療的40例患者納入。對(duì)照組年齡20～37（27.86±2.21）歲；病程1～5（3.13±1.06）年。觀察組年齡21～38（28.06±2.11）歲；病程1～4（2.96±1.03）年。兩組一般資料比較，無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足《多囊卵巢綜合征診治標(biāo)準(zhǔn)專家共識(shí)》［4］中關(guān)于PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)；②子宮發(fā)育正常；③無卵巢手術(shù)史。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并達(dá)英-35應(yīng)用禁忌證，如心絞痛、感染性疾病等；②對(duì)所用藥物過敏或存在過敏史；③溝通困難。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組采用達(dá)英-35+吡格列酮：于月經(jīng)第5天開始口服達(dá)英-35（醋酸環(huán)丙孕酮2mg、炔雌醇0.035mg），1片/次，1次/天；口服吡格列酮15mg/次，1次/d。

1.3.2 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加二甲雙胍：于月經(jīng)當(dāng)日開始服用二甲雙胍，初始劑量500mg/天，1次/天，后每周增加500mg，最大劑量不超過2000mg/天。21天為1個(gè)周期，兩組均治療2個(gè)月經(jīng)周期。

1.4 臨床觀察指標(biāo)在治療前和治療2個(gè)月經(jīng)周期后，分別抽取患者空腹靜脈血4ml，經(jīng)離心處理（3 000r/min）10min后，提取血清待檢。（1）氧化應(yīng)激反應(yīng)：用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)法對(duì)血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平進(jìn)行檢測(cè)。（2）IR：用ELISA法對(duì)脂聯(lián)素(APN)水平進(jìn)行檢測(cè)，用化學(xué)發(fā)光法對(duì)空腹胰島素(FINS)水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前，兩組血清SOD、MDA、APN、FINS水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療2個(gè)月經(jīng)周期，兩組SOD、APN水平均上升，MDA、FINS水平均下降，且觀察組SOD、APN水平顯著高于對(duì)照組，MDA、FINS水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見附表。

3 討論

PCOS患者常會(huì)有月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)等癥狀，且患者會(huì)出現(xiàn)多毛、肥胖等表現(xiàn)，嚴(yán)重會(huì)引發(fā)子宮內(nèi)膜癌、糖尿病等，影響患者生活。而有研究指出，PCOS患者不論肥胖與否，均有程度不同的高雄激素血癥及IR［5］。因此，臨床治療該病應(yīng)同時(shí)改善高雄激素血癥和胰島素敏感性。由于PCOS患者卵泡液內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng)常發(fā)生異樣，而在卵巢功能障礙發(fā)生中IR有著重要的作用，故機(jī)體氧化應(yīng)激狀況及IR可作為反映臨床治療效果的重要指標(biāo)［6］。

本研究中，治療2個(gè)月經(jīng)周期，兩組SOD、APN水平均上升，MDA、FINS水平均下降，且觀察組SOD、APN水平較高，MDA、FINS水平較低，說明達(dá)英-35配合吡格列酮及二甲雙胍能夠降低PCOS患者氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善IR狀態(tài)。分析原因?yàn)椋哼_(dá)英-35含醋酸環(huán)丙孕酮和及乙炔雌二醇，其中醋酸環(huán)丙孕酮通過對(duì)雙氫睪酮的受體進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)，可阻礙促性腺激素異常分泌及雄激素的分泌；乙炔雌二醇可使性激素結(jié)合球蛋白合成速度得到增加，使游離睪酮含量得到降低［7］。吡格列酮對(duì)細(xì)胞內(nèi)自由基產(chǎn)生起抑制作用，對(duì)過氧化物酶增殖物激活受體-γ核受體起到激活效果，可調(diào)控參與葡萄糖生成、轉(zhuǎn)運(yùn)等，有利于自由基和活性氧得到清除，從而達(dá)到改善患者氧化應(yīng)激反應(yīng)的作用［8］。而二甲雙胍可提高性激素結(jié)合蛋白水平，減輕游離睪酮含量，且可間接改善PCOS患者雄激素水平，且其可推動(dòng)抗氧化酶生成活性氧簇（ROS），對(duì)高糖誘導(dǎo)起到抑制作用，可增加內(nèi)皮細(xì)胞AMPK激酶活性，從而進(jìn)一步降低患者氧化應(yīng)激水平［9］。同時(shí)二甲雙胍對(duì)機(jī)體生成肝糖原具有阻礙作用，可使卵巢附近組織的胰島素變得更加敏感，阻礙胰島素分泌，且該藥對(duì)腸道吸收葡萄糖起到抑制作用，可促進(jìn)促進(jìn)外周組織對(duì)葡萄糖的利用，減少胰島素分泌量，從而使患者IR改善［10］。而因吡格列酮及二甲雙胍的藥物作用機(jī)制存在差異，配合使用可進(jìn)一步增強(qiáng)胰島素敏感性。聯(lián)合達(dá)英-35，可阻礙細(xì)胞內(nèi)自由基的生成，促進(jìn)抗氧化酶釋放ROS，增加內(nèi)皮細(xì)胞蛋白激酶活性，從而使氧化應(yīng)激水平得到降低。同時(shí)，利用增加胃腸道對(duì)葡萄糖的吸收速度，可使胰島素分泌量得到減少，IR狀態(tài)得到改善。

綜上所述，達(dá)英-35配合吡格列酮及二甲雙胍能夠降低PCOS患者氧化應(yīng)激反應(yīng)，使患者IR改善。