規(guī)?；B(yǎng)殖場(chǎng)降低藥物耐藥性的措施

郭方超 王永娟 郭騰飛

（江蘇農(nóng)牧科技職業(yè)學(xué)院 225300）

耐藥是指某種藥物長(zhǎng)期或大劑量使用后，造成病原微生物或機(jī)體對(duì)藥物反應(yīng)不敏感，動(dòng)物發(fā)病后短時(shí)間內(nèi)難以通過(guò)藥物治療達(dá)到理想效果的現(xiàn)象，最終造成較大的經(jīng)濟(jì)損失[1]。為了能幫助現(xiàn)場(chǎng)更科學(xué)、規(guī)范地用藥，下面就規(guī)?；B(yǎng)殖場(chǎng)如何采取措施降低耐藥性為話題和大家進(jìn)行交流。

1 耐藥性定義

耐藥在獸醫(yī)臨床分兩種情況，第一種是養(yǎng)殖場(chǎng)中分布的病原對(duì)某種抗生素藥物產(chǎn)生耐藥，如長(zhǎng)期使用替米考星的豬場(chǎng)，由于藥物的選擇作用，個(gè)別抗替米考星的變異菌株被定向選擇，再經(jīng)過(guò)不斷分裂繁殖，子代菌體便具備了抗性。一旦這種耐藥菌株擴(kuò)散并感染大批豬群，會(huì)導(dǎo)致整體替米考星藥效下降的情況發(fā)生。第二種是機(jī)體對(duì)某種藥物不敏感，如母豬助產(chǎn)時(shí)，為了降低難產(chǎn)發(fā)生率，有時(shí)需要注射雌二醇來(lái)擴(kuò)張宮頸口，并使產(chǎn)道變得松軟、潤(rùn)滑，有經(jīng)驗(yàn)的獸醫(yī)都知道，首次使用雌二醇時(shí)效果較明顯，隨著用藥次數(shù)的增多，即使加大藥物用量藥效還是會(huì)下降，這種情況稱(chēng)作機(jī)體對(duì)藥物產(chǎn)生耐受，屬于機(jī)體耐藥的一種。

2 耐藥性的危害

病原或機(jī)體一旦產(chǎn)生耐藥，其危害很大，主要包括危害食品安全、增加用藥成本、產(chǎn)生交叉耐藥等方面。

2.1 危害食品安全

產(chǎn)生耐藥性后，養(yǎng)殖場(chǎng)一般會(huì)通過(guò)增加用藥劑量的方式來(lái)獲取理想的效果，而用藥量增加后，代謝周期必然延長(zhǎng)，從而使休藥期發(fā)生改變，所謂休藥期，即機(jī)體將藥物代謝至低于食品安全規(guī)定的殘留值以下時(shí)所對(duì)應(yīng)的期限，當(dāng)藥物因耐藥而使用劑量加大時(shí)，同樣的休藥期必然會(huì)造成動(dòng)物屠宰后藥殘超標(biāo)，市場(chǎng)消費(fèi)者在不知情的情況下食入這些藥殘超標(biāo)的食品，身體會(huì)被動(dòng)受到傷害。

2.2 增加用藥成本

藥物耐藥不是突然出現(xiàn)的，而是循序漸進(jìn)的過(guò)程，這個(gè)過(guò)程很難找到準(zhǔn)確的時(shí)間點(diǎn)，一般一線獸醫(yī)都是感覺(jué)到藥物使用效果下降時(shí)，習(xí)慣性地加大劑量和延長(zhǎng)療程，無(wú)形中加大了藥物使用量，導(dǎo)致用藥成本增加，削減養(yǎng)殖利潤(rùn)。還有些養(yǎng)殖場(chǎng)即使增加用藥劑量、延長(zhǎng)用藥時(shí)間，但疾病治療效果仍不理想，于是采用多種藥物同時(shí)配合使用的方法來(lái)治療，每增加一種藥物都會(huì)增加養(yǎng)殖成本。

2.3 產(chǎn)生交叉耐藥

耐藥性一旦產(chǎn)生會(huì)導(dǎo)致藥物使用不敏感，也會(huì)對(duì)同類(lèi)藥物產(chǎn)生交叉耐藥，如感染的大腸桿菌病原體如果對(duì)阿莫西林產(chǎn)生耐藥，則同屬青霉素類(lèi)的氨芐西林、羧芐西林、青霉素等都會(huì)受到影響，因這些藥物的抗菌機(jī)理基本一致，養(yǎng)殖場(chǎng)必須采取科學(xué)的措施才能降低耐藥對(duì)生產(chǎn)的影響。有些對(duì)鏈霉素耐藥的沙門(mén)氏菌擴(kuò)散后，同屬氨基糖甙類(lèi)的慶大霉素、新霉素、安普霉素、大觀霉素、卡那霉素等敏感度也會(huì)降低，這也是交叉耐藥發(fā)生后在臨床常見(jiàn)現(xiàn)象。

3 降低耐藥性的措施

養(yǎng)殖場(chǎng)要想降低耐藥性，必須按照規(guī)定的劑量和療程科學(xué)用藥，科學(xué)配伍多種藥物，有條件的養(yǎng)殖場(chǎng)可提前對(duì)本場(chǎng)病原體進(jìn)行體外藥敏試驗(yàn)監(jiān)測(cè)，同時(shí)，定期輪換本場(chǎng)使用的藥物。

3.1 按照規(guī)定的劑量和療程科學(xué)用藥

獸藥都有嚴(yán)格的使用標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)論是國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、地方標(biāo)準(zhǔn)還是行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，只要是正規(guī)產(chǎn)品，其使用方法和劑量都會(huì)印在外包裝上。有些藥物有特殊使用方法的，也可根據(jù)獸醫(yī)師的建議指導(dǎo)使用。如果為了單純追求療效，隨意加大用藥劑量和延長(zhǎng)療程，必然會(huì)加速耐藥性的產(chǎn)生。病原菌由于數(shù)量龐大，無(wú)時(shí)無(wú)刻不再發(fā)生變異，其中有些變異是對(duì)抗藥物的，這些菌株在沒(méi)有外界條件選擇時(shí)會(huì)呈現(xiàn)自然消亡狀態(tài)，當(dāng)濫用藥物時(shí)，不具有抗藥的病原菌大量死亡，這些抗藥菌會(huì)被選擇而保留，通過(guò)自我繁殖，數(shù)量急劇增多，感染動(dòng)物用該類(lèi)藥物治療時(shí)便不會(huì)呈現(xiàn)理想效果。如果這些抗藥菌出現(xiàn)擴(kuò)散還會(huì)引發(fā)地區(qū)性甚至全國(guó)性流行，給養(yǎng)殖業(yè)帶來(lái)非常大的危害，因此，養(yǎng)殖場(chǎng)一定要根據(jù)實(shí)際情況按照規(guī)定的劑量和療程科學(xué)用藥[2]。

3.2 多種藥物科學(xué)配伍使用

多種藥物配伍使用可擴(kuò)大抗菌譜、增強(qiáng)療效、減少藥物用量、降低或避免毒副作用，同時(shí)還能延緩耐藥菌株的產(chǎn)生。不同藥物功能不同，多種藥物聯(lián)合使用能顯著改善癥狀，針對(duì)病因、誘因和死因等針對(duì)性用藥，顯著縮短療程，阻止疾病的發(fā)展。拿雞慢性呼吸道病來(lái)講，支原體是該病發(fā)生的病因，但誘因是環(huán)境質(zhì)量差，空氣中氨氣、硫化氫等含量超標(biāo)，刺激呼吸道引發(fā)炎癥而導(dǎo)致雞出現(xiàn)呼吸道癥狀，死因是隨著呼吸道炎癥的加劇，機(jī)體代償能力無(wú)法滿足供氧需求，血液中還原性血紅蛋白升高，氧交換能力下降，組織缺氧，細(xì)胞出現(xiàn)有氧代謝障礙，最終導(dǎo)致病雞死亡。聯(lián)合用藥即抗支原體藥（如替米考星、泰妙菌素、多西環(huán)素、恩諾沙星等）、抗炎藥（如地塞米松磷酸鈉等）及緩解呼吸困難的對(duì)癥藥物（如氯化銨等）等聯(lián)合使用，加快疾病治療速度。

3.3 體外藥敏試驗(yàn)監(jiān)測(cè)

近些年，由于抗生素的濫用，造成部分地區(qū)耐藥菌株出現(xiàn)頻率升高，不同地區(qū)耐藥程度不同，同樣是致病性大腸埃希氏菌，河南的毒株可能對(duì)氟苯尼考耐藥，江西分離的毒株可能對(duì)阿莫西林耐藥，而云南分離的毒株可能對(duì)多西環(huán)素耐藥，這種地區(qū)耐藥差異化情況在全國(guó)十分常見(jiàn)。為了避免大家盲目用藥，建議有條件的養(yǎng)殖場(chǎng)提前分離本場(chǎng)的菌株，通過(guò)體外藥敏試驗(yàn)進(jìn)行多種抗生素的評(píng)價(jià)與篩選。常規(guī)藥敏試驗(yàn)分為兩種方法，一種是藥敏片法，通過(guò)藥物擴(kuò)散后藥敏圈大小來(lái)判定敏感度，另一種是試管法，通過(guò)將藥物溶解倍比稀釋?zhuān)俳臃N目的菌，培養(yǎng)24～48h 后通過(guò)試管的渾濁度來(lái)確定目的菌的生長(zhǎng)是否受到抑制，最小抑菌濃度值越小，表明藥物對(duì)該菌越敏感，藥敏試驗(yàn)?zāi)鼙苊怵B(yǎng)殖過(guò)程中盲目用藥。

3.4 輪換使用抗生素類(lèi)藥物

長(zhǎng)期使用某種藥物容易導(dǎo)致耐藥性的產(chǎn)生，如果將不同的藥物輪換使用則能顯著降低耐藥率。建議養(yǎng)殖場(chǎng)做3～5 年的長(zhǎng)期規(guī)劃，對(duì)呼吸道類(lèi)感染一般使用氟苯尼考、復(fù)方阿莫西林、替米考星、多西環(huán)素、泰樂(lè)菌素、泰妙菌素等，如果為保健用藥，建議將這些藥每年輪換使用，如果為治療用藥，通過(guò)藥敏試驗(yàn)判斷后選擇使用。腸道類(lèi)感染一般使用新霉素、慶大霉素、磺胺喹噁啉鈉、磺胺氯吡嗪鈉、林可霉素、硫酸黏菌素、恩諾沙星等，也是采用輪換用藥的方式控制感染。菌血癥類(lèi)的全身感染使用利高霉素、磺胺嘧啶鈉、氨芐西林、硫酸頭孢喹肟、鹽酸頭孢噻呋、青鏈霉素等較多，建議在疾病出現(xiàn)早期使用，第一時(shí)間控制感染的擴(kuò)散，同時(shí)定期輪換藥物。

4 小結(jié)

耐藥性在養(yǎng)殖過(guò)程中一直都存在，無(wú)論是畜牧業(yè)發(fā)達(dá)的西方國(guó)家，還是養(yǎng)殖模式落后的亞非拉國(guó)家，只要對(duì)動(dòng)物用藥都會(huì)出現(xiàn)耐藥，只是采取措施正規(guī)用藥的養(yǎng)殖場(chǎng)耐藥性產(chǎn)生慢，對(duì)生產(chǎn)影響不大，而濫用藥物的養(yǎng)殖場(chǎng)耐藥性產(chǎn)生快，有的養(yǎng)殖場(chǎng)甚至還會(huì)處于“無(wú)藥可用”的境地，造成較大的經(jīng)濟(jì)損失。我國(guó)現(xiàn)代化、規(guī)模化和集約化養(yǎng)殖模式起步晚，雖然以養(yǎng)殖集團(tuán)、龍頭和養(yǎng)殖合作社為領(lǐng)頭的大型養(yǎng)殖場(chǎng)在用藥方面都有專(zhuān)門(mén)的獸醫(yī)師進(jìn)行把控，但還有很多小型養(yǎng)殖場(chǎng)由于技術(shù)實(shí)力薄弱，臨床上還存在不規(guī)范用藥現(xiàn)象，這點(diǎn)一定要引起關(guān)注，通過(guò)政府引導(dǎo)、宣傳和培訓(xùn)等方式來(lái)降低耐藥性對(duì)社會(huì)的危害[3]。