腦卒中后抑郁的客觀評(píng)價(jià)方法研究進(jìn)展

李 選，原亞利，宮曉洋綜述，劉 勇審校

0 引 言

腦卒中后抑郁(post-Stroke depression，PSD)是腦卒中后最常見(jiàn)的神經(jīng)精神病性并發(fā)癥，影響神經(jīng)功能恢復(fù)，延緩康復(fù)進(jìn)程，增加腦卒中的復(fù)發(fā)率、致殘率、病死率[1]。最新研究指出PSD的患病率為18%～33%[2]。卒中后患者腦血管的結(jié)構(gòu)出現(xiàn)異常，免疫-炎癥系統(tǒng)被激活，引發(fā)內(nèi)環(huán)境代謝紊亂，從而導(dǎo)致PSD。PSD患者既有卒中的典型病理表現(xiàn)，又有相應(yīng)抑郁癥狀，其卒中病理改變多已度過(guò)急性期趨于穩(wěn)定，而抑郁若不加干預(yù)將逐漸加重，且是影響康復(fù)和預(yù)后的獨(dú)立因素，務(wù)必早發(fā)現(xiàn)早治療。但其抑郁是因卒中引發(fā)的一系列病理反應(yīng)和社會(huì)心理變化所致，與單純的心理疾病不同，因此PSD的治療均建立在卒中治療的基礎(chǔ)上。

本文探討的評(píng)價(jià)指標(biāo)針對(duì)卒中這一特定病理背景下出現(xiàn)的抑郁，PSD源自于卒中，但又是需要重視，積極干預(yù)的一種獨(dú)立疾病。目前PSD的診斷及評(píng)估多依靠臨床癥狀和量表測(cè)評(píng),較為主觀,且當(dāng)患者存在失語(yǔ)或認(rèn)知障礙無(wú)法有效評(píng)估時(shí),更加難以識(shí)別和干預(yù)。因此提出PSD客觀準(zhǔn)確、簡(jiǎn)便易行的客觀評(píng)價(jià)方法十分必要。PSD尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)公認(rèn)的特異性客觀評(píng)價(jià)方法，給基礎(chǔ)與臨床研究評(píng)價(jià)造成諸多不便和局限。已有研究指出某些生物學(xué)指標(biāo)及檢查手段可用于評(píng)價(jià)PSD的臨床療效，并初步應(yīng)用。筆者將針對(duì)目前PSD的臨床客觀評(píng)價(jià)方法的應(yīng)用情況作一綜述，以期明確研究現(xiàn)狀及趨勢(shì)，為臨床研究提供有價(jià)值的評(píng)價(jià)依據(jù)，構(gòu)建科學(xué)的PSD評(píng)價(jià)方法體系。

1 生物學(xué)指標(biāo)

PSD臨床研究中所用客觀評(píng)價(jià)方法以生物學(xué)指標(biāo)檢測(cè)為主。PSD的病理生理機(jī)制目前涉及神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)假說(shuō)、神經(jīng)可塑性、炎癥加重、神經(jīng)遞質(zhì)移位及HPA軸功能障礙等，因此生物學(xué)指標(biāo)也依此展開(kāi)。其中以腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、同型半胱氨酸、血清炎性因子及神經(jīng)遞質(zhì)類(lèi)等血液類(lèi)指標(biāo)最為多見(jiàn)，對(duì)PSD的預(yù)測(cè)、診斷及抑郁程度的判定具有積極意義。

1.1血液類(lèi)

1.1.1 腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中含量最豐富，分布最廣的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)蛋白，存在于大腦及外周血液中，可增強(qiáng)神經(jīng)元可塑性和乙酰膽堿酶活性,從而對(duì)認(rèn)知功能進(jìn)行改善[3]。由于難以獲取患者的腦組織，臨床多研究血清中BDNF的表達(dá)情況。據(jù)報(bào)道，卒中發(fā)生后3-6個(gè)月的PSD患者血清中BDNF水平低于卒中無(wú)抑郁患者，離異或分居且血清BDNF較低者患PSD的風(fēng)險(xiǎn)也更高[4]，提示BDNF對(duì)PSD的發(fā)生有一定預(yù)測(cè)價(jià)值。研究發(fā)現(xiàn)PSD患者的血清BDNF水平明顯降低,隨病情加重,BDNF水平也趨于下降[3]?？梢?jiàn)BDNF對(duì)PSD的診斷和病情評(píng)估具有深刻意義，可作為療效評(píng)價(jià)的重要指標(biāo)和潛在治療靶點(diǎn)。

除BDNF外，其他神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子也可見(jiàn)相關(guān)報(bào)道。如入院時(shí)血清胰島素樣生長(zhǎng)因子水平低者發(fā)生PSD的風(fēng)險(xiǎn)高[5]。骨髓細(xì)胞可溶性觸發(fā)受體-1(soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1，sTREM-1)表達(dá)水平低和NIHSS評(píng)分高與PSD相關(guān)，抑郁程度與sTREM-1和膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(glial cell-derived neurotrophic factor,GDNF)水平呈負(fù)相關(guān)[6]。PSD患者的GDNF表達(dá)水平降低與抑郁評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，可作為鑒別PSD與抑郁癥的潛在生物標(biāo)志物[7]。

1.1.2同型半胱氨酸同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)作為一種含硫氨基酸，在增高時(shí)會(huì)引起中樞單胺遞質(zhì)異常、HPA軸異常，進(jìn)而加重抑郁程度。Hcy既是預(yù)測(cè)PSD發(fā)生的參考因素，也可作為病情改善的評(píng)價(jià)指標(biāo)。研究表明，PSD患者Hcy水平明顯高于腦卒中無(wú)抑郁者。Hcy升高的老年卒中患者,PSD發(fā)生率增加70%[8]。抑制Hcy水平升高可減低PSD發(fā)生率,改善抑郁程度，老年P(guān)SD的嚴(yán)重程度與血清Hcy水平呈正相關(guān),血清Hcy水平可作為評(píng)價(jià)抑郁程度的重要臨床指標(biāo)。瑞典一項(xiàng)研究也指出Hcy與老年P(guān)SD顯著相關(guān)，可作為老年P(guān)SD的潛在生化標(biāo)志物。

1.1.3血清炎性因子卒中后機(jī)體免疫-炎癥系統(tǒng)被激活，血清炎性因子隨之升高，且與病情嚴(yán)重程度成正比。因此臨床研究多通過(guò)檢測(cè)炎性因子水平來(lái)預(yù)測(cè)PSD的發(fā)生和評(píng)估病情，常見(jiàn)的有超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、白介素(interleukin, IL)和腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)等。

①hs-CRP,hs-CRP作為一種高度敏感的急性時(shí)相蛋白，與腦卒中急性期的炎癥反應(yīng)引起的神經(jīng)損傷密切相關(guān)，同時(shí)還能夠反映恢復(fù)期腦組織的微炎癥狀態(tài)，被認(rèn)為可預(yù)測(cè)急性腦卒中患者的疲勞感、認(rèn)知障礙、死亡風(fēng)險(xiǎn)以及遠(yuǎn)期恢復(fù)情況[9]。多項(xiàng)研究表明腦卒中患者CRP升高與PSD的發(fā)生關(guān)系密切，且抑郁程度與hs-CRP水平呈正相關(guān)。動(dòng)態(tài)觀察卒中患者的 hs-CRP水平有助于早期發(fā)現(xiàn)PSD,預(yù)測(cè)PSD的嚴(yán)重程度。有研究指出入院時(shí)血清Hs-CRP水平升高與卒中后6個(gè)月抑郁相關(guān)。也有學(xué)者認(rèn)為有研究表明CRP水平升高與卒中后第8天抑郁癥狀加重有關(guān)，但對(duì)卒中后3個(gè)月抑郁癥狀的影響不顯著[10]，矛盾之處有待臨床進(jìn)一步驗(yàn)證。血清hs-CRP和Hcy在檢測(cè)心血管疾病高危患者和降低炎癥風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)防策略的應(yīng)用之間顯著關(guān)聯(lián)，臨床上多聯(lián)合檢測(cè)，可更全面地評(píng)估PSD恢復(fù)情況。②IL及TNF-α,近年來(lái)提出的“PSD細(xì)胞因子假說(shuō)”為探討PSD的病因?qū)W提供了方向,即PSD患者體內(nèi)可能存在炎性細(xì)胞因子分泌失衡，如IL和TNF-α。這些細(xì)胞因子不僅可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫狀態(tài),還對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)分泌、合成及生理代謝等過(guò)程產(chǎn)生明顯影響,在PSD的發(fā)病機(jī)制中起著重要作用。目前IL的種類(lèi)無(wú)明確限定，常見(jiàn)IL-6、IL-1β、IL-18等，與TNF-α相結(jié)合有多種組合形式。如研究指出TNF-α和IL-1β水平與PSD的發(fā)病密切相關(guān)，尤其是在中風(fēng)急性期和遺傳易感性患者中[11]。也有研究認(rèn)為IL-6和TNF-α可作為腦卒中急性期PSD的潛在生物標(biāo)志物[12]，為PSD的早期防治提供理論支持。最新研究指出，PSD患者的IL-10水平顯著降低，可用于預(yù)測(cè)PSD的發(fā)生，IL-10也是卒中嚴(yán)重程度、生活能力和功能預(yù)后的指標(biāo)[13]。在臨床上多通過(guò)觀察各類(lèi)因子水平的波動(dòng)來(lái)評(píng)價(jià)療效，如羅文君等[14]通過(guò)測(cè)定TNF-α、IL-6的含量變化驗(yàn)證醒神啟閉針刺法對(duì)患者抑郁狀態(tài)的改善。

1.1.4神經(jīng)遞質(zhì)類(lèi)卒中后患者PSD的發(fā)生與神經(jīng)遞質(zhì)水平紊亂有關(guān)，相關(guān)代謝物可作為PSD的診斷指標(biāo)。常見(jiàn)的單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)如多巴胺(dopamine,DA)、5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、去甲腎上腺素(norepinephrine,NE)，以及氨基酸類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)如甘氨酸(glycine,Gly)、谷氨酸(glutamate,Glu)和天冬氨酸(aspartic acid,Asp)等，臨床研究中常聯(lián)合應(yīng)用以上指標(biāo)。

有研究將五種參與神經(jīng)遞質(zhì)代謝和氧化應(yīng)激的血漿代謝物(苯丙氨酸、酪氨酸、1-甲基組氨酸、3-甲基組氨酸和LDL-CH3-(CH2)n-)作為確定PSD的生物標(biāo)志物，區(qū)分試驗(yàn)樣品的靈敏度達(dá)到100.0%，特異性為95.5%[15]。也有研究指出PSD的發(fā)生與血漿Glu低水平有關(guān)，Glu水平和NIHSS評(píng)分可作為PSD的早期診斷指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用[16]。臨床上也多有應(yīng)用，如李思等[17]基于血漿5-HT變化,觀察養(yǎng)血柔肝針?lè)ㄖ委烶SD的取效機(jī)制，治療后抑郁評(píng)分均較前降低，Barthel指數(shù)及5-HT含量均較前升高，抑郁狀態(tài)得到明顯改善。鮑善娟等指出腦電仿生電刺激聯(lián)合舍曲林治療PSD的臨床療效顯著,并有效改善5-HT、NE、BDNF等指標(biāo)水平[18]。臨床中除多種神經(jīng)遞質(zhì)同時(shí)檢測(cè)，還可聯(lián)用炎性因子及神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子等指標(biāo)，對(duì)PSD的診斷及評(píng)估起到更全面的作用。如巴西一項(xiàng)對(duì)PSD及認(rèn)知功能障礙的研究中，聯(lián)合選用5-HT、BDNF、IL-6和IL-18作為生物標(biāo)志物[19]。Xu等[20]在探討急性缺血性卒中患者血漿巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子(macrophage migration inhibitory factor，MIF)水平與PSD的關(guān)系時(shí)，還同時(shí)測(cè)定血漿Hcy、CRP和IL-6水平。

1.1.5細(xì)胞因子類(lèi)研究指出PSD患者的血清生長(zhǎng)分化因子-15水平較無(wú)抑郁癥患者高出近1倍，當(dāng)其水平在1660 ng/L時(shí)預(yù)測(cè)PSD的敏感性和特異性最高[21]。MIF是一種調(diào)節(jié)先天免疫和炎癥反應(yīng)的中樞細(xì)胞因子，與心血管疾病及抑郁癥有關(guān)。研究表明入院時(shí)血漿MIF水平升高會(huì)增加未來(lái)3個(gè)月內(nèi)發(fā)生PSD的風(fēng)險(xiǎn)[20]。血清Netrin-1(NT-1)是一種分泌蛋白，能夠促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的軸突生長(zhǎng)和細(xì)胞遷移，是影響缺血性卒中恢復(fù)的重要因素。研究指出中國(guó)人群中，血清NT-1水平降低與中風(fēng)后3個(gè)月出現(xiàn)抑郁顯著相關(guān)[22]。血清前白蛋白是PSD的重要預(yù)測(cè)因子，其水平與卒中后1個(gè)月時(shí)的抑郁相關(guān)[23]，提示前白蛋白可能是PSD的有效生物標(biāo)志物。PSD患者血清 S100B 蛋白濃度顯著升高，與性別及卒中類(lèi)型無(wú)關(guān)。治療后血清 S100B 蛋白下降明顯可提示抗抑郁治療療效良好[24]。此外，虹膜素是一種骨骼肌細(xì)胞源性肌細(xì)胞因子，在缺血性卒中人群中，其水平降低是發(fā)生PSD風(fēng)險(xiǎn)的有力生物學(xué)標(biāo)志。

1.1.6基因表達(dá)類(lèi)多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)PSD患者的抑郁相關(guān)基因出現(xiàn)差異化表達(dá)，提示可通過(guò)檢測(cè)血漿中基因表達(dá)水平來(lái)預(yù)測(cè)或評(píng)估PSD。研究指出miR-140-5p可能參與遲發(fā)性PSD的發(fā)病機(jī)制，是其獨(dú)立危險(xiǎn)因素，對(duì)遲發(fā)性PSD有83.3%的敏感性和72.6%的特異性，可作為一種新的早期預(yù)警生物標(biāo)志物[25]。miR-30a-5p是腦卒中和抑郁癥相關(guān)的靶向miRNA，在PSD中有差異表達(dá)，可作為PSD診斷和治療的新指標(biāo)[26]。miR-22可能參與腦微血管損傷和PSD。腦干和深部微出血患者血漿miR-22水平與其他患者相比呈上升趨勢(shì)，血漿miR-22水平較高者也更易發(fā)生PSD[27]。研究表明載脂蛋白E(apolipoprotein E,APOE)基因多態(tài)性與抑郁的發(fā)生有關(guān), 是抑郁癥的潛在危險(xiǎn)因子，并且與神經(jīng)退行性疾病有關(guān)，增加罹患PSD的風(fēng)險(xiǎn)。有研究將血清Hcy與APOE基因多態(tài)性作為老年P(guān)SD的預(yù)測(cè)指標(biāo), 對(duì)于血清Hcy>18.455 μmol/L且APOE基因ε4/ε4的患者, 應(yīng)予以重點(diǎn)關(guān)注和積極干預(yù), 預(yù)防PSD的發(fā)生。

1.1.7代謝產(chǎn)物及微量元素類(lèi)研究指出，入院時(shí)高水平血清尿酸和總膽紅素與卒中后3個(gè)月內(nèi)PSD的發(fā)生密切相關(guān)。入院時(shí)這兩種指標(biāo)水平較低是卒中后3～6個(gè)月發(fā)生嚴(yán)重PSD的特征[28]。值得關(guān)注的是，微量元素對(duì)PSD也有一定預(yù)測(cè)價(jià)值。有研究報(bào)道PSD患者入院時(shí)血清鎂水平低于非PSD患者，當(dāng)血清鎂水平≤0.84 mmol/L會(huì)增加PSD風(fēng)險(xiǎn)[29]。

1.1.8其他血液類(lèi)指標(biāo)除以上常用的生物學(xué)指標(biāo)外，也可見(jiàn)其他指標(biāo)用于PSD的臨床研究以評(píng)價(jià)臨床療效或闡明作用機(jī)制。如血清瘦素、神經(jīng)肽Y(neuropeptide Y,NPY)、胃泌素(gastrin,GAS)、降鈣素基因相關(guān)肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)、神經(jīng)絲光(serum neuroflament light,sNfL)、中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比值(neutrophil-lymphocyte ratio,NLR)、血小板-淋巴細(xì)胞比值(platelet-lymphocyte ratio,PLR)、激素等。

血清瘦素水平升高與PSD有關(guān)，血清瘦素值16.17 μg/L是診斷PSD的最佳臨界點(diǎn),可作為診斷PSD的血清預(yù)測(cè)標(biāo)志物[30]。研究指出滌痰湯通過(guò)調(diào)節(jié)腦腸肽GAS、NPY、CGRP的表達(dá), 發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用, 緩解炎癥反應(yīng), 從而改善PSD癥狀[31]。sNfL水平獨(dú)立預(yù)測(cè)PSD的發(fā)展，sNfL水平升高與缺血性腦卒中患者3個(gè)月抑郁風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，并可早期診斷抑郁[32]。NLR、PLR通過(guò)反映PSD形成過(guò)程中的炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激過(guò)程而成為PSD的預(yù)測(cè)因子。研究指出入院時(shí)NLR和PLR水平的增高與卒中后3個(gè)月PSD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)[33]。入院時(shí)PLR升高是預(yù)測(cè)PSD發(fā)展的一個(gè)重要的獨(dú)立生物標(biāo)志物，分層PLR可增強(qiáng)預(yù)測(cè)能力[34]。其隨時(shí)間變化的情況還有待深入研究。最新研究指出，淋巴細(xì)胞/單核細(xì)胞比值的降低與PSD及PSD嚴(yán)重程度增加獨(dú)立相關(guān)[35]。還有部分研究指出，維生素D、皮質(zhì)醇的含量變化與PSD相關(guān)，能否作為評(píng)價(jià)指標(biāo)還有待深入研究。

1.2尿液類(lèi)指標(biāo)除血液類(lèi)指標(biāo)外，尿液檢測(cè)也對(duì)PSD具有鑒定價(jià)值。有研究通過(guò)比較分析PSD受試者和健康對(duì)照組的尿代謝特征，發(fā)現(xiàn)由壬二酸、甘油酸、假尿苷、5-羥基己酸、酪氨酸和苯丙氨酸構(gòu)成的生物標(biāo)記物組合可有效區(qū)分PSD受試者和非PSD受試者[36]，該發(fā)現(xiàn)表明基于這些生物標(biāo)記物的尿液檢查可能有助于PSD的診斷。有研究通過(guò)比較尿代謝產(chǎn)物，指出假尿苷、蘋(píng)果酸、次黃嘌呤、3,4-二羥基丁酸、果糖和肌醇可作為確定診斷2型糖尿病合并PSD的最佳簡(jiǎn)化生物標(biāo)志物群[37]。研究發(fā)現(xiàn)中年P(guān)SD患者與無(wú)抑郁的腦卒中存活者的尿代謝狀況存在差異，通過(guò)比較分析最終確定7種代謝物(棕櫚酸、羥胺、肉豆蔻酸、甘油酸、乳酸、酪氨酸和壬二酸)可作為生物標(biāo)志物有效診斷中年P(guān)SD患者[38]。以上研究表明尿代謝組學(xué)有望成為一種新的診斷PSD的客觀方法，且采樣方式簡(jiǎn)便無(wú)創(chuàng)，便于臨床應(yīng)用。

2 客觀檢查手段

2.1 影像學(xué)檢查臨床上用于PSD研究的客觀檢查手段多是影像學(xué)磁共振檢查，可協(xié)助了解卒中部位及腦微結(jié)構(gòu)的改變。通過(guò)對(duì)比治療前后的影像學(xué)變化，有助于評(píng)估PSD的恢復(fù)情況。應(yīng)用較多的主要有靜息態(tài)腦功能磁共振成像(resting-state function magnetic resonance imaging，rfMRI)、磁共振波譜(magnetic resonance spectroscopy，MRS)、磁共振彌散張量成像(diffusion tensor imaging, DTI)。

采用MRI定位卒中部位并分析卒中部位與PSD的相關(guān)性一直是研究熱點(diǎn)，但學(xué)界仍未達(dá)成一致意見(jiàn)。局部一致性(regional homogeneity, Re Ho)是rfMRI的主要指標(biāo),其降低提示該區(qū)神經(jīng)元發(fā)生功能一致性紊亂,導(dǎo)致該腦區(qū)功能失調(diào)。已有大量研究者采用rfMRI對(duì)比抑郁患者和非抑郁患者的腦功能的變化,觀察藥物治療前后的腦活動(dòng)變化及在認(rèn)知和情緒刺激模式下腦興奮性變化等。有研究指出MRS可反映PSD患者腦內(nèi)各代謝物水平的改變,為PSD早期篩查及機(jī)制研究提供客觀依據(jù)[39]。有研究利用DTI技術(shù)構(gòu)建PSD和卒中無(wú)抑郁患者的腦結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)，計(jì)算并比較其網(wǎng)絡(luò)測(cè)量值。發(fā)現(xiàn)PSD患者的全球和區(qū)域網(wǎng)絡(luò)測(cè)量與抑郁的嚴(yán)重程度相關(guān)，破壞全球和本地網(wǎng)絡(luò)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)可能有助于緩解PSD患者的抑郁癥狀[40]。因此，基于連接體的網(wǎng)絡(luò)測(cè)量可能成為評(píng)估腦卒中患者抑郁水平的潛在方法。

2.2心率變異性(heartratevariablity，HRV)心臟節(jié)律會(huì)隨晝夜變化而發(fā)生改變，這種節(jié)律性的改變稱(chēng)為HRV,HRV參數(shù)可分為時(shí)域參數(shù)和頻域參數(shù)，時(shí)域參數(shù)包括SDNN、rMSSD、SDANN、PNN50等，其中SDNN能反映個(gè)體自主神經(jīng)的總體情況，SDANN能反映交感神經(jīng)活性，rMSSD和PNN50能反映迷走神經(jīng)活性。PSD患者的HRV各項(xiàng)時(shí)域分析指標(biāo)均低于未抑郁對(duì)照患者[41]，指出HRV對(duì)PSD具有一定指示預(yù)防作用。

2.3交感神經(jīng)皮膚反應(yīng)(skinsympatheticresponse，SSR)研究表明，SSR潛伏期的異常變化可協(xié)助判斷PSD及病情程度。PSD患者經(jīng)抗抑郁藥物治療后,SSR潛伏期縮短、波幅升高,IL-17A含量降低,抑郁程度及病情均有改善[42]。通過(guò)檢測(cè)SSR、IL-17A，并結(jié)合相關(guān)量表評(píng)分,可為PSD的精準(zhǔn)診斷及療效評(píng)估提供科學(xué)依據(jù)。 有研究證實(shí)PSD組上、下肢SSR潛伏期與血漿DA、5-HT水平呈負(fù)相關(guān)[43]，將SSR、血漿DA、5-HT與抑郁評(píng)分有機(jī)結(jié)合起來(lái)可更嚴(yán)謹(jǐn)、準(zhǔn)確地判斷PSD。

2.4腸道微生物群腸道微生物群失調(diào)與許多精神疾病有關(guān)。有研究指出腸道微生物群組成的改變可能在腦卒中后認(rèn)知障礙和抑郁中起到關(guān)鍵作用[44]，并分析了腸道菌群的相關(guān)特征，推動(dòng)該病無(wú)創(chuàng)性診斷標(biāo)志物研究進(jìn)程，也為PSD的診斷和評(píng)價(jià)提供了新思路。

3 結(jié)語(yǔ)與展望

PSD現(xiàn)有臨床研究中有以Hcy、hs-CRP等指標(biāo)反映機(jī)體神經(jīng)損傷恢復(fù)及免疫反應(yīng)等代謝過(guò)程的血、尿液檢驗(yàn)，也有以MRI、DTI等比對(duì)治療前后影像學(xué)差異的影像學(xué)檢查等客觀評(píng)價(jià)方法。但大多數(shù)研究重點(diǎn)在于對(duì)PSD的預(yù)測(cè)作用，僅少部分研究拓展了對(duì)PSD恢復(fù)及預(yù)后的評(píng)估作用，且只明確了相關(guān)性，未闡明其特異性及效度關(guān)系，僅個(gè)別研究指出當(dāng)指標(biāo)超過(guò)某范圍時(shí)預(yù)測(cè)價(jià)值更高，還有部分指標(biāo)仍存爭(zhēng)議。在指標(biāo)選取上，同類(lèi)型指標(biāo)有不同組合，也可見(jiàn)不同類(lèi)型的指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用?？梢?jiàn)PSD的客觀評(píng)價(jià)方法應(yīng)用現(xiàn)狀混亂，有待進(jìn)一步研究：如針對(duì)評(píng)價(jià)方法的作用機(jī)制展開(kāi)基礎(chǔ)研究，闡明與PSD的定性定量關(guān)系；探討各評(píng)價(jià)指標(biāo)間的關(guān)聯(lián)及優(yōu)先度，刪去冗雜重復(fù)、關(guān)聯(lián)度低的指標(biāo)，建立規(guī)范評(píng)價(jià)指標(biāo)體系；確定各評(píng)價(jià)方法的最佳臨床應(yīng)用時(shí)機(jī)及頻率；開(kāi)展多中心、大樣本的臨床觀察，提供權(quán)威循證醫(yī)學(xué)依據(jù)等。通過(guò)研究評(píng)價(jià)方法，可啟發(fā)對(duì)PSD的治療靶點(diǎn)或通路的思考，為PSD的治療提供更多方向。近年學(xué)界對(duì)于PSD的關(guān)注顯著提高，但評(píng)價(jià)方法體系研究仍是空白。期望以上綜述對(duì)構(gòu)建PSD客觀評(píng)價(jià)方法體系有所幫助，推動(dòng)PSD的科研及臨床發(fā)展。