宋元澤,李興芳
甘肅省中醫(yī)院,甘肅 蘭州730050
新型冠狀病毒肺炎(Corona Virus Disease 2019,COVID-19)以發(fā)熱、干咳、乏力為主要臨床表現(xiàn),病情發(fā)展迅速,人群普遍易感。根據(jù)國家衛(wèi)生健康委員會發(fā)布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)》,危重型COVID-19 患者呈內(nèi)閉外脫之證,臨床多采用開閉固脫、解毒救逆之法。然而尸檢結(jié)果顯示,危重型COVID-19 患者肺中痰栓嚴重,若能解決痰栓問題,將有益于提高危重型患者生存率[1]。筆者結(jié)合《黃帝內(nèi)經(jīng)》相關(guān)理論,應(yīng)用回顧性文獻研究方法探討從“燥”論治危重型COVID-19患者痰栓的作用機制,現(xiàn)報道如下:
顧植山等[2]提出此次新型冠狀病毒(Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2,SARS-CoV-2)感染發(fā)病正逢己亥年終之氣,據(jù)《素問·六元正紀大論篇》論述己亥年“凡此厥陰司天之政……終之氣,畏火司令,陽乃大化,蟄蟲出見,流水不冰,地氣大發(fā),草乃生,人乃舒,其病溫厲?!保?]己亥年終之氣產(chǎn)生“溫疬”的運氣因子主要是在泉之氣的少陽相火,五行屬木。這與今年多數(shù)流感患者的證候特點較為符合,患者多表現(xiàn)為往來寒熱、口干口苦、不欲飲食等相關(guān)癥狀。然而此癥狀與COVID-19 患者臨床表現(xiàn)不相符。薛雪說:“凡大疫之年,多有難識之癥,醫(yī)者絕無把握,方藥雜投,夭枉不少,要得其總決,當(dāng)就3 年中司天在泉,推氣候之相乖者在何處,再合本年之司天在泉求之,以此用藥,雖不中,不遠矣”[4]。而3 年前丁酉年是陽明燥金司天,燥象較著,正如《素問·刺法論篇》曰:“丁酉失守其位,未得中司,即氣不當(dāng)位,下不與壬奉合者,亦名失守,非名合德,故柔不附剛,即地運不合,三年變癘,其刺法一如木疫之法”[3]。證因3年前丁酉歲“柔不附剛”,才有3年后新型冠狀病毒感染的“伏燥”。乏力是伏燥傷肺的一大特征,《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)》中提到此次COVID-19 患者的主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、干咳、乏力,與伏燥相符;厥陰風(fēng)木司天,風(fēng)邪擅動不居,故此次SARS-CoV-2 傳染性強;又風(fēng)木克土,脾胃五行屬土,土郁而濕盛,故SARS-CoV-2感染者可見脘悶、腹瀉等消化道癥狀。
外燥是指自然界燥氣的變化超過人體適應(yīng)能力,以耗傷津液、滯澀氣機、克肝傷肺為主要致病特點。其產(chǎn)生有3 個條件:一是燥氣與其相應(yīng)的季節(jié)變化未同時更迭;二是燥氣過于強烈或變化過于急驟,超過了機體的適應(yīng)能力;三是盡管燥氣變化正常,但是人體抵抗能力降低。而燥邪的產(chǎn)生與年份、季節(jié)、地域有密切關(guān)系。2020 年為庚子歲,根據(jù)五運六氣學(xué)說其歲運燥氣太過,與伏燥相合,故SARS-CoV-2 感染患者多伴干咳,查體可見口咽部黏膜干燥,外燥之證顯而易見。
內(nèi)燥是指在疾病發(fā)生發(fā)展變化中類似于燥邪傷津耗液致病的一種病機變化。內(nèi)燥病機形成的關(guān)鍵是陰津的虧損不足,造成陰津虧損不足的原因有兩類:一是疾病過程中各種原因所致陰津異常、過量損耗,使得陰津絕對不足;二是疾病過程中因臟腑功能虛損,體內(nèi)病理產(chǎn)物積聚,使得水液輸布出現(xiàn)障礙,造成陰津相對不足。SARS-CoV-2感染患者先是外燥首犯肺金,燥性干涸,損傷津液,造成陰津虧損不足,金為土之子,子病及母,肺燥太過傷及脾土,以致肺燥與脾濕顯著[6]。脾喜燥惡濕,脾濕困土,導(dǎo)致津液運輸失司,津液相對不足,因此SARS-CoV-2 感染患者后期多由外燥轉(zhuǎn)為內(nèi)燥。
燥邪自口鼻而入,先侵入上焦,波及氣分;然后逐漸走入中焦,由氣及血,最后深入下焦,累及血分。正如吳鞠通說:“秋燥之氣,輕則為燥,重則為寒,化氣為濕,復(fù)氣為火”。危重型COVID-19 患者燥邪多已入下焦。燥邪耗傷肝血腎精,肝腎陰虛甚至虛風(fēng)內(nèi)動,可有身熱夜甚、齒黑唇焦、手足瘛縱、時時欲脫等表現(xiàn)。血量減少,質(zhì)地漸稠,循行滯澀則生瘀,即所謂“陰虛者血必滯”。津液血液枯竭則陰無所生,陰衰則陽亢而生內(nèi)熱,燥熱并見,熱舍于血,煎灼血中津液為瘀,即周學(xué)海所言“津液為火灼竭,則血行愈滯”[7]。同時熱灼血絡(luò),迫血妄行,造成內(nèi)出血,血凝不散,化為瘀血。所以重型患者會出現(xiàn)氣營兩燔之證,臨床表現(xiàn)為大熱煩渴、喘憋氣促、譫語神昏、視物錯瞀、或發(fā)斑疹、或吐血、或四肢抽搐,舌絳少苔或無苔,脈沉細數(shù),或浮大而數(shù)。危重者可出現(xiàn)內(nèi)閉外脫之證,臨床多表現(xiàn)為呼吸困難、動輒氣喘或需要機械通氣,伴神昏,汗出肢冷,舌質(zhì)紫暗,苔燥,脈浮大無根。
劉茜等[1]通過研究尸檢結(jié)果顯示,危重型COVID-19 患者肺中痰栓嚴重,若能解決痰栓問題,將有益于提高危重型患者生存率。明代醫(yī)家秦昌遇認為:“痰之為病,變化百出,皆內(nèi)因七情,外感六氣,中宮失清化之令,熏蒸結(jié)聚而成,須分所兼之邪治之。”痰有風(fēng)痰、濕痰、燥痰、郁痰等。燥痰證可有外感、內(nèi)傷兩種病因[8]。外感燥痰是由于亢陽行役,時逢火令,燥熱之氣,干于肺家,為喘為咳,傷于腸胃,為痰為嗽。內(nèi)傷燥痰是由于五志之火,時動于中,或色欲過度,真水涸竭,或膏粱積熱,腸胃煎熬,熏蒸于肺,煉液為痰。燥痰犯肺表現(xiàn)為咳嗽頻繁,較為劇烈,且連聲串咳,痰出咳止?;蚋煽?,連聲作嗆;或無痰或痰少而粘連成絲;或咳吐白色泡沫,質(zhì)輕而黏,甚難咯吐;或痰中帶有血絲。危重型新型冠狀病毒肺炎患者因燥邪深入下焦,肝腎陰虧,真水涸竭,熏蒸于肺,煉液為痰,行氣管插管后氣道未見明顯痰液,尸檢發(fā)現(xiàn)肺泡有大量黏痰,可見燥痰潛伏之深,質(zhì)地之黏,咯吐之難。
對于危重型COVID-19 患者,內(nèi)燥傳至下焦,真腎虧耗,若未及時補益肝腎之陰,則會出現(xiàn)內(nèi)閉外脫之證。正所謂有形之血不能速生,無形之氣需當(dāng)速固?!缎滦凸跔畈《痉窝自\療方案(試行第七版)》多以人參、附子、山萸肉溫陽救逆。然而尸檢結(jié)果[1]提示,危重型患者肺泡中大量黏痰并未有效改善,痰栓或許與其高病死率有一定關(guān)系?!端貑枴ぶ琳嬉笳撈吩唬骸瓣柮髫赎?,不從標(biāo)本,從乎中也?!薄皬闹姓?,以中氣為化也。按陽明之上,燥氣治之,中見太陰”[3]。張仲景在《金匱要略》中提到:“肺痿,或從汗出、或從嘔吐、或從消渴、小便利數(shù)、或從便難,又被快藥下利,重亡津液,故得之。因津傷肺燥,燥盛則干,肺葉弱而不用則痿?!逼浒l(fā)病機制與內(nèi)燥有相似之處。對于肺痿,仲景處方麥門冬湯方中麥冬量大力專,甘寒養(yǎng)胃陰,胃汁得扶,則肺金清虛,乃培土生金之旨,金水相生,腎水得充,則龍相得制,炎上之火自平。顧植山等[2]認為COVID-19 的病機是三陰同病,按照三陰同病可獨取少陰樞的原則,重癥救治宜先扶心(手少陰)腎(足少陰)之陽。其在2018—2019 年用司天麥冬湯合靜順湯治療急危重癥,重用麥冬(120~140 g)、附子(60 g)、人參(20~30 g),麥冬急潤焦臟,大劑量參附力祛沉寒,屢獲良效。
危重型COVID-19 患者尸檢組織病理表現(xiàn)為大量的肺間質(zhì)纖維化伴部分透明變性,肺出血性梗死;小血管增生,血管壁增厚,管腔狹窄閉塞;炎癥細胞間質(zhì)浸潤,包括淋巴細胞、漿細胞和單核細胞;經(jīng)Masson 染色證實肺纖維化?,F(xiàn)代藥理研究[9]證實麥冬具有多效性如抗心肌缺血、抗血栓形成、抗炎、降血糖、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、抗衰老等作用。劉豹等[10]通過生物信息學(xué)發(fā)現(xiàn)麥門冬湯中含有天然過氧化物酶體增殖物激活受體γ(peroxisome proliferators-activated receptors gamma,PPARγ)激動劑,能提高PPARγ活性,有效抑制特發(fā)性纖維化進程中可溶性膠原蛋白的表達和活性氧損傷。
綜上所述,燥邪對于危重型患者痰栓形成具有重要影響,危重型COVID-19 患者在機械輔助通氣下,除口服《指南》推薦的人參、附子、山萸肉回陽救逆外,予大劑量麥冬或可幫助清除遠在肺泡的痰栓。其機制可能與其抗炎、抗血栓、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)及抑制膠原蛋白表達有關(guān)。