山莨菪堿在兒科中的應用

李 鑫，李文靜，趙明波，張 婷

1.昆明醫(yī)科大學附屬兒童醫(yī)院急診科，云南 昆明 650028；2.昆明醫(yī)科大學附屬兒童醫(yī)院呼吸科，云南 昆明 650028

山莨菪堿是我國從茄科植物唐古特莨菪中分離出的一種M膽堿受體阻斷劑，其具有解除血管痙攣（尤其是微血管）、改善微循環(huán)、松弛平滑肌、抑制腺體分泌、抗休克、擴瞳和鎮(zhèn)痛等作用［1］，隨著醫(yī)藥領域的不斷發(fā)展和探究，山莨菪堿其應用范圍逐漸擴大?，F(xiàn)將其在兒科中的常見適應癥總結(jié)如下。

1 感染性休克

感染性休克是兒童常見的危重癥之一，死亡率高。感染性休克合并有效循環(huán)量不足,導致全身器官、組織灌溉不足,細胞和微循環(huán)缺血缺氧,導致高乳酸血癥,甚至多器官功能衰竭［2］。山莨菪堿具有擴張血管、改善微循環(huán)、改善心血管功能、保護細胞和降低血乳酸濃度等作用，能降低感染性休克的病死率，是感染性休克治療的一個重要輔助手段［3］。一般劑量為每次0.3～0.5 mg/kg，重癥可增加到每次0.5～2 mg/kg，10～15分鐘可重復。由于山莨菪堿安全性較高，需要時可連續(xù)使用10余次，直至休克穩(wěn)定。研究發(fā)現(xiàn)，利用山莨菪堿治療感染性休克可以有效提高乳酸清除率、平均動脈壓及改善組織器官灌注，降低機體的炎癥反應水平，減輕器官損傷，降低死亡率［4-5］。

2 有機磷中毒

有機磷農(nóng)藥中毒是一種最為常見農(nóng)藥中毒，嚴重危害兒童健康。有機磷農(nóng)藥中毒主要發(fā)病機制是有機磷與乙酰膽堿酯酶結(jié)合，使乙酰膽堿酯酶失去活性，體內(nèi)乙酰膽堿大量積聚使膽堿能神經(jīng)受到持續(xù)沖動，導致先興奮后抑制的一系列毒蕈堿樣、煙堿樣和中樞神經(jīng)系統(tǒng)等癥狀［6］。治療有機磷農(nóng)藥中毒，需盡早達阿托品化。對于經(jīng)驗不足的醫(yī)師，較難把握阿托品化及阿托品維持治療的指針和尺度，導致阿托品過量或不足。

山莨菪堿和阿托品一樣具有減少腺體分泌、減輕肺水腫等抗膽堿作用，但山莨菪堿不易穿透血腦屏障，中樞興奮作用弱。山莨菪堿對血管的解痙作用，主要是改善微循環(huán)，對心臟的不良反應也比阿托品弱。山莨菪堿有效治療量和中毒劑量差距較大，加上山莨菪堿可迅速從尿中排出，不易蓄積中毒。故而安全性優(yōu)于阿托品。另外山莨菪堿抗震顫作用比阿托品強，且對中樞有鎮(zhèn)靜作用，可彌補阿托品控制煙堿樣癥狀的不足。山莨菪堿其化量指標和阿托品相同。其用法是輕度中毒0.3～0.5 mg/kg，中度中毒1～2 mg/kg，重度中毒2～4 mg/kg，10～30分鐘可重復給藥。但由于山莨菪堿山莨菪堿抗膽堿能作用弱于阿托品，在快速阿托品化方面稍顯不足，故臨床上可采用予以阿托品快速阿托品化，以山莨菪堿維持阿托品化，可在保障療效的情況下降低阿托品過量中毒的發(fā)生率。

3 新生兒寒冷損傷綜合征

新生兒寒冷損傷綜合征又稱新生兒硬腫癥，好發(fā)于冬春季節(jié)，主要由受寒引起，多見于早產(chǎn)兒、低體重兒。由于血流淤滯緩慢導致全身微循環(huán)障礙是本病的主要病理改變，除保障熱量液體供應外，復溫、改善微循環(huán)治療較為重要［7］。

山莨菪堿為抗膽堿類藥，能松弛平滑肌。解除微血管痙攣，加之能抑制血小板聚集，可干擾凝血過程，改善局部和內(nèi)臟器官的缺血、瘀血癥狀，從而改善新生兒硬腫癥的循環(huán)障礙，提高細胞缺血、缺氧的耐受性。曹利明［6］利用山莨菪堿聯(lián)合維生素E或丹參注射液治療新生兒硬腫癥取得明顯的治療效果。

4 呼吸道疾病

哮喘性疾病為兒童呼吸系統(tǒng)常見病，喘息發(fā)作時，平滑肌痙攣，加之支氣管黏膜充血、水腫進一步阻塞氣管，出現(xiàn)呼氣相對延長。山莨菪堿可有效拮抗M膽堿受體，可抑制氣道內(nèi)腺體的分泌，同時能阻斷節(jié)后迷走神經(jīng)傳出支，降低迷走神經(jīng)張力，舒張支氣管平滑肌，從而有效解除支氣管痙攣，改善呼吸功能［7］。臨床上已多有報道山莨菪堿能有效治療兒童哮喘等喘息性疾?。?-9］。

支氣管肺炎是小兒時期最常見的肺炎，肺炎的病理變化以肺組織充血、水腫、炎性細胞浸潤為主，肺泡內(nèi)充滿滲出物，經(jīng)肺泡壁現(xiàn)周圍蔓延。山莨菪堿是膽堿受體阻斷劑，能解除支氣管和小動脈痙攣。降低氣道阻力，增加心排出量，抗毛細血管滲出，減少肺部炎癥反應，同時還能通過改善纖毛功能，改善肺泡通氣功能，有利于小兒肺炎的恢復［10］。此外，山莨菪堿能解除血管平滑肌痙攣，使肺血管壓力下降，促使淤滯于肺的血液轉(zhuǎn)流四肢及其它部位，可輔助肺出血及肺水腫的治療。山莨菪堿抑制腺體分泌，可有效緩解上呼吸道感染時鼻黏膜充血，水腫和分泌物增多的癥狀。

5 消化系統(tǒng)疾病

急性胰腺炎是兒童消化系統(tǒng)常見急癥之一，是由多種病因?qū)е乱让赶陨硪认俸椭車M織引起的炎癥反應。山莨菪堿具有減少胃液、胰液、胰酶分泌，保障胰腺休息。同時山莨菪堿可以降低膽胰管系的壓力，具有減少膽汁反流等作用［11］，山莨菪堿可以改善胰腺微循環(huán)，減少腸缺血，減少胰腺炎繼發(fā)感染的幾率。這些均對胰腺炎的治療有明顯的作用?？姶簢?2］利用奧曲肽聯(lián)合山莨菪堿治療急性胰腺炎療效確切，同時發(fā)現(xiàn)山莨菪堿可以降低胰腺炎時體內(nèi)炎性因子水平。

小兒腸套疊是嬰幼兒階段最常見的急腹癥之一，是指部分腸管及相應腸系膜套入鄰近的腸腔內(nèi)導致的一種腸梗阻，好發(fā)于3個月～6歲之間的嬰幼兒?？諝夤嗄c是有效的治療方法,但存在復發(fā)率高。張金哲院士認為病變腸管出現(xiàn)痙攣是腸套疊的誘發(fā)因素之一。山莨菪堿可在空氣灌腸時解除腸管套疊部的痙攣,降低套疊部分的張力,提高空灌成功率,同時也能降低腸管蠕動頻率,減少空灌后套疊部再次套入的風險［13］。張宏等［14］，姚志廣等［15］均發(fā)現(xiàn)山莨菪堿等解痙藥物可降低小兒腸套疊復位成功后預防復發(fā)率。

其他：山莨菪堿對胃腸道平滑肌有松弛作用，并抑制其蠕動，同時抑制消化道腺體分泌。山莨菪堿適用于部分腹痛及腹瀉患兒，尤其是痙攣性腹痛及分泌性和胃腸功能異常的腹瀉患兒［16］。山莨菪堿對兒童膽道有松弛作用，故可能有益于膽汁淤積、膽囊結(jié)石的治療。

6 血液系統(tǒng)疾病

彌散性血管內(nèi)凝血是由多種因素造成的，表現(xiàn)為廣泛的微血管內(nèi)血栓形成并由此引起的循環(huán)和內(nèi)臟器官功能障礙。山莨菪堿可調(diào)節(jié)微血管舒縮紊亂，加快血流增強心肌功能，同時具有抗血小板及紅細胞聚集的作用，可以抑制為血栓的形成。一般情況采用維持量（每次1 mg/kg，3～4次/日），休克時可采用突擊量。

山茛菪堿具有擴張骨髓血管，血竇開放，改善骨髓的微環(huán)境和微循環(huán)功能，提高環(huán)腺苷酸／環(huán)鳥苷酸（cAMP/cGMP)比值，利于細胞成熟和分化的作用。減少紅細胞、血小板聚集，增強紅細胞的柔順性和變性性，減少紅細胞破壞。因此，山莨菪堿亦可作為再生障礙性貧血和溶血性貧血的治療藥物之一［17］。

7 過敏性紫癜

過敏性紫癜（HSP）是由感染、藥物食物等多種原因?qū)е碌闹饕址该氀艿淖儜B(tài)反應性疾病?；静±砀淖兪敲氀芎托⊙芄鼙诩捌渲車M織發(fā)生炎癥，血管壁脆性和通透性增加，引起血液和血漿外滲到皮膚和黏膜，產(chǎn)生紫癜樣皮疹及關節(jié)痛、腹痛及腎損害等［18］。臨床上多采用腎上腺皮質(zhì)激素治療，易反復發(fā)作。山莨菪堿具有松弛平滑肌，解除血管痙攣，降低毛細血管通透性，改善微循環(huán)的作用，從而減輕由變態(tài)反應所致的全身小血管炎性反應，且具有鎮(zhèn)痛作用，對腹痛、關節(jié)腫痛具有一定的緩解作用［19］。

8 其他疾病

山莨菪堿具有擴血管、擴瞳、抗腺體分泌等作用可用于兒童假性近視、中耳炎、胸腔積液等多領域的輔助治療［20］。

綜上所述，山莨菪堿是作為一種M膽堿受體阻斷劑,臨床上可充分利用其改善微循環(huán)、減少腺體分泌等機制治療相關疾病。山莨菪堿價格低廉，適用于基層醫(yī)院推廣。