單佳妮，汪天林，徐丹

（浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院，浙江 杭州 310052）

5歲及以下兒童的流感相關(guān)并發(fā)癥較多，可導(dǎo)致死亡。流感病毒根據(jù)核蛋白和基質(zhì)蛋白的不同分為甲、乙、丙、丁4型。目前，感染人的主要是甲型流感病毒中的H1N1、H3N2亞型及乙型流感病毒中的Victoria和Yamagata系[1]。近年來，乙型流感流行強(qiáng)度有時(shí)甚至超過甲型流感[2-4]，引起較多關(guān)注，其臨床癥狀除發(fā)熱、咳嗽等呼吸道癥狀外，部分患兒還有惡心、嘔吐、腹痛等消化道癥狀[1，5]，并可引起乙型流感病毒相關(guān)的兒童急性壞死性腦病[6]。本院作為國家流感監(jiān)測(cè)哨點(diǎn)醫(yī)院肩負(fù)著對(duì)全省兒童流感進(jìn)行連續(xù)監(jiān)測(cè)的職責(zé)。現(xiàn)對(duì)2017-2019年3年浙江省兒童乙型流感進(jìn)行流行病學(xué)特征分析，為兒童流感疫苗的選擇及乙型流感的防控決策提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月1日-2019年12月31日本院發(fā)熱門診就診的流感樣癥狀的患兒（發(fā)熱≥38℃，伴咳嗽或喉痛等急性呼吸道感染癥狀但缺乏診斷為其它疾病的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)）。共搜集到流感樣癥狀患兒3132例，年齡1個(gè)月-14歲，其中男1735例，女1397例。杭州市該年齡段兒童流感疫苗的接種率2017年為8.3%，2018年5.7%，2019年為9.7%。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過且監(jiān)護(hù)人知情同意。

1.2 方法 標(biāo)本采集與檢測(cè)：每周選擇20例流感樣癥狀的患兒，采集其鼻咽拭子樣本并保存于4℃，24小時(shí)內(nèi)送至杭州市疾控中心檢測(cè)，采用RT-PCR檢測(cè)試劑盒（江蘇碩世生物科技股份有限公司）進(jìn)行流感病毒核酸檢測(cè)和病毒基因分型。操作按試劑盒說明進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，Cochran-Armitage趨勢(shì)檢驗(yàn)用于研究趨勢(shì)。

2 結(jié)果

2.1 總體情況 3132例流感樣癥狀患兒中流感陽性624例，其中乙型流感276例，乙型流感檢出率8.81%，占所有流感44.2%。276例中Victoria系222例（80.4%），Yamagata系 54例（19.6%）。 不同亞型在年份、年齡段、季節(jié)中的分布情況，詳見表1。

表1 乙型流感病毒不同亞型在年份、季節(jié)和年齡段中的分布情況（n）

2.2 流行病學(xué)調(diào)查

2.2.1 不同年度檢出率 3年間乙型流感PCR陽性率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=23.1，P<0.01）；2018 年乙型流感PCR陽性率為 5.38%（56/1040），低于2017年的 10.17%（106/1042）與 2019年的 10.86%（114/1050），2017 年與 2018 年、2018 年與2019 年相 比 差 異 均 有 統(tǒng) 計(jì) 學(xué) 意 義 （χ2=16.6、χ2=20.9；P<0.01），2017年與2019年乙型流感PCR陽性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.26，P＞0.05）。 2017 年及 2019年以Victoria為主，而2018年Yamagata占優(yōu)勢(shì)。詳見圖1。

圖1 2017-2019年乙型流感病毒陽性檢出率

2.2.2 不同年齡組檢出率 將流感監(jiān)測(cè)患兒按年齡不同分成3組，＜3歲嬰幼兒組乙型流感陽性率3.50%（36/1029），3-6歲學(xué)齡前兒童組 8.32%（118/1418），＞6歲學(xué)齡兒童組 17.81%（122/685）。 不同年齡組乙型流感病毒陽性率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=105.6，P<0.01），且陽性率隨年齡增大而升高（線性趨勢(shì)檢驗(yàn) Z=100.4，P<0.01）。乙型流感Victoria系和Yamagata系不同年齡組陽性率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=76.2，P<0.01；χ2=26.8，P<0.01），且陽性率隨年齡增大而增高（Z=72.6，P<0.01；Z=25.5，P<0.01）。詳見圖2。

圖2 不同年齡組乙型流感病毒陽性檢出率

2.2.3 不同性別檢出率 男性患兒乙型流感陽性率8.0%（138/1735），女性患兒陽性率10.0%（139/1397），不同性別間乙型流感病毒感染率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.82，P＞0.05）。

2.2.4 不同季節(jié)檢出率 不同季節(jié)間乙型流感病毒陽性率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=178.1，P<0.01）。最高為春季（3-5 月）17.52%（141/805），其次為冬季（12-2 月）13.07%（100/765）；而夏季（6-8 月）2.94%（23/781）和秋季（9-11 月）為最低 1.54%（12/781）。乙型流感病毒陽性率春、冬季大于夏、秋季（P＜0.05）；而春冬之間、夏秋之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。2017-2019不同月份乙型流感病毒流行情況詳見圖3。圖中可見，2017年乙型流感流行時(shí)間為2-5月及12月，2018年為1-3月，2019年持續(xù)時(shí)間長，為3-8月及12月。3年乙型流感流行高峰檢出時(shí)間分別為 2017年 3月 34.38%（33/96）、2018年 1月 36.00%（36/100）及 2019年 4月 34.44%（31/90），每年高峰期檢出率在35%左右。

圖3 2017-2019年浙江省兒童乙型流感病毒流行情況

3 討論

乙型流感病毒多侵襲兒童，危害性不亞于甲型流感病毒。本資料顯示，2017-2019年浙江省流感樣病例中乙型流感檢出率8.81%，占全部流感病例的44.2%，但不同年度檢出率存在差異，2018年乙型流感PCR陽性率為5.38%（56/1040），低于2017年的 10.17%（106/1042）與 2019年的 10.86%（114/1050）（均P<0.01）。乙型流感病毒根據(jù)血凝素及基因核苷酸序列差異分為Victoria系和Yamagata系，一般認(rèn)為Victoria系對(duì)兒童更易感[6]，本結(jié)果中Victoria系占80.4%，Yamagata系占19.6%，但2018年Yamagata系多于Victoria系。Anne等[7]報(bào)道，流感流行期間，女童更易感染B型流感病毒，本組男女陽性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究不同年齡組的陽性率最高為＞6歲組（17.81%），且無論是Yamagata系還是Victoria系，患兒感染率均隨年齡增大而升高。從杭州市統(tǒng)計(jì)局及疾控中心獲知：2017-2019年，0-14歲兒童流感疫苗的接種率為7.97%，且年幼兒童接種率并不高于年長兒。因此，感染率隨年齡增大而升高主要與＞6歲兒童在托幼機(jī)構(gòu)或?qū)W校的交叉感染率增加有關(guān)。我國2016-2017年監(jiān)測(cè)到95.2%的流感疫情爆發(fā)發(fā)生在中小學(xué)和幼托機(jī)構(gòu)[8]。當(dāng)疫苗接種比例維持在50%以上、同時(shí)結(jié)合學(xué)校的隔離措施可有效防止流感疫情暴發(fā)[9]。目前，我國兒童流感疫苗接種率過低，2017年深圳市6-14歲中小學(xué)生的流感疫苗接種率僅為0.27%[9]。因此，公共衛(wèi)生機(jī)構(gòu)要加強(qiáng)健康教育，提高公眾預(yù)防意識(shí)，并將流感疫苗接種列入計(jì)劃接種范疇。乙型流感病毒Victoria系和Yamagata系在某個(gè)區(qū)域的交叉循環(huán)流行是不可預(yù)測(cè)的，本組2018年Yamagata系感染患者數(shù)甚至多于Victoria系。研究發(fā)現(xiàn)，四價(jià)疫苗對(duì)乙型流感Yamagata系的保護(hù)率為65.3%[10]。因此建議接種包含Yamagata系的四價(jià)疫苗。

2017-2019年每年乙型流感月度最高檢出率分別為34.38%、36.00%及34.44%，乙型流感的防控任務(wù)依然很重。2017-2019年每年乙型流感暴發(fā)和持續(xù)時(shí)間不同，主要分布在冬季（13.07%）和春季（17.52%），因此，每年發(fā)病高峰到來前利用我國的流感監(jiān)測(cè)哨點(diǎn)醫(yī)院對(duì)乙型流感做好實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)非常重要。