袁 悅，巢晨玢

江蘇省南京市中心醫(yī)院老年科，江蘇南京 210008

阿爾茨海默病(AD)是臨床上較常見(jiàn)的一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，該疾病的主要臨床表現(xiàn)為執(zhí)行功能障礙、失語(yǔ)、失認(rèn)、行為和人格改變、記憶障礙、視覺(jué)空間技能損害、認(rèn)知功能障礙等，其中認(rèn)知功能障礙是AD患者的主要癥狀，并對(duì)患者正常生活造成嚴(yán)重影響[1]。因此，尋找治療AD的有效方法，一直是神經(jīng)科醫(yī)生研究的重點(diǎn)之一。有研究顯示，對(duì)AD患者進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)干預(yù)，可有效改善患者病情，但單獨(dú)使用效果欠佳[2]。?；撬崾侨梭w內(nèi)較為豐富的一種自由氨基酸，廣泛分布于組織細(xì)胞如神經(jīng)肌肉中，有研究顯示，牛磺酸對(duì)AD患者學(xué)習(xí)及記憶能力的恢復(fù)具有積極作用[3]。然而，有關(guān)?；撬釋?duì)認(rèn)知功能影響的研究較少?；诖?，本研究采用牛磺酸聯(lián)合腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持治療AD，通過(guò)觀察治療前后患者的認(rèn)知功能、神經(jīng)損傷相關(guān)指標(biāo)、日常生活能力及記憶力，分析?；撬崧?lián)合腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持治療對(duì)AD患者認(rèn)知功能的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年6月至2020年4月本院收治的96例AD患者作為研究對(duì)象，其中男56例、女40例，年齡61～75歲。將所有AD患者隨機(jī)分為聯(lián)合組(n=48)和對(duì)照組(n=48)。聯(lián)合組中男27例，女21例；年齡61～75歲，平均(69.11±2.15)歲；文化程度：小學(xué)及以下16例，中學(xué)22例，專(zhuān)科及以上10例；簡(jiǎn)易營(yíng)養(yǎng)評(píng)估法(MNA)評(píng)分為(17.65±2.08)分。對(duì)照組中男29例，女19例；年齡62～75歲，平均(68.79±2.31)歲；文化程度：小學(xué)及以下18例，中學(xué)21例，專(zhuān)科及以上9例；MNA評(píng)分為(17.65±2.08)分。聯(lián)合組和對(duì)照組AD患者性別、年齡、文化程度及MNA評(píng)分等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合AD的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)在本院首次確診，且未進(jìn)行相關(guān)治療者；(3)患者家屬同意參加本研究，并簽署《同意書(shū)》；(4)年齡大于60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并心、腎等功能不全者；(2)有腦出血、腦梗死病史者；(3)合并甲狀腺等內(nèi)分泌疾病者；(4)同時(shí)患有惡性腫瘤者。

1.3方法 兩組患者日常飲食均為正常經(jīng)口攝食，所有患者均在用藥前1 d由營(yíng)養(yǎng)師評(píng)估營(yíng)養(yǎng)攝入量，并交由醫(yī)院食堂統(tǒng)一供應(yīng)患者一日三餐，以力求飲食攝入無(wú)差別。

兩組患者均給予基礎(chǔ)治療：口服鹽酸多奈哌齊片(生產(chǎn)廠家：浙江華海藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20183418；規(guī)格：每片5 mg)治療。1天1次，每次5 mg，連續(xù)治療6個(gè)月。

對(duì)照組患者在基礎(chǔ)治療的同時(shí)給予腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持，口服腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)乳劑(TPF-T，生產(chǎn)廠家：華瑞制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20040723；規(guī)格：每瓶500 mL)，每天500 mL，連續(xù)治療6個(gè)月。

聯(lián)合組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予?；撬嶂委煛？诜；撬?生產(chǎn)廠家：上海上藥信誼藥廠有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19999420；規(guī)格：每片0.4 g)，每天服用0.2 g，連續(xù)治療6個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo) (1)兩組治療前后認(rèn)知功能比較。使用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(MMSE)和阿爾茨海默病評(píng)定量表認(rèn)知分量表(ADAS-cog)對(duì)患者認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)定。其中，MMSE評(píng)分主要包括注意力、定向力、視覺(jué)空間能力、語(yǔ)言抽象能力等，總分為30分，27～30分為正常，21～26分為輕度癡呆，10～20分為重度癡呆，0～9分為極重度癡呆，患者得分越低，表示認(rèn)知功能障礙越嚴(yán)重。ADAS-cog評(píng)分主要包括12個(gè)條目，主要對(duì)語(yǔ)言、定向力、注意力進(jìn)行評(píng)定，總分為70分，患者得分越高，表示認(rèn)知功能障礙越嚴(yán)重。(2)兩組治療前后神經(jīng)損傷相關(guān)指標(biāo)比較。于治療前及治療完成后清晨采集患者靜脈血，離心后收集上層血清。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)兩組患者治療前及治療后血清S100B蛋白(S100B)、β淀粉樣蛋白1-42(Aβ1-42)、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)水平。(3)兩組治療前后日常生活能力比較。采用日常生活能力量表(ADL)對(duì)患者日常生活能力進(jìn)行評(píng)定。ADL主要對(duì)患者出行、大小便、穿衣、吃飯等日常生活情況進(jìn)行評(píng)分，總分共100分，患者得分越低，表示其日常生活能力越差。(4)兩組治療前后記憶力比較。采用加利福尼亞詞語(yǔ)學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)(CVLT)對(duì)患者記憶能力進(jìn)行評(píng)定。CVLT評(píng)分共75分，主要包括瞬時(shí)記憶、延時(shí)記憶、長(zhǎng)時(shí)記憶3個(gè)方面。瞬時(shí)記憶測(cè)定：讓患者瀏覽15個(gè)常用詞語(yǔ)，并進(jìn)行復(fù)述，反復(fù)進(jìn)行3次，并記錄3次總分，若得分小于18分，則為異常；延時(shí)記憶測(cè)定：上述瞬時(shí)記憶完成5 min后，讓患者說(shuō)出上述15個(gè)詞語(yǔ)，若得分小于6分，則為異常；長(zhǎng)時(shí)記憶：重新選出15個(gè)詞語(yǔ)，并和上述詞語(yǔ)混合，于瞬時(shí)記憶完成1 h后，讓患者進(jìn)行識(shí)別哪些已看過(guò)，若得分小于6分，則為異常。(5)觀察兩組治療前后營(yíng)養(yǎng)狀況，營(yíng)養(yǎng)狀況采用MNA評(píng)定，其主要包括人體測(cè)量、整體評(píng)估、膳食問(wèn)卷、主觀評(píng)估4個(gè)部分，共18項(xiàng)指標(biāo)，總分為30分，其中MNA評(píng)分≥24分為營(yíng)養(yǎng)狀況正常；≥17分～24分為潛在營(yíng)養(yǎng)不良，MNA評(píng)分<17分為營(yíng)養(yǎng)不良。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后認(rèn)知功能比較 兩組患者治療前，ADAS-cog評(píng)分、MMSE評(píng)分相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后聯(lián)合組ADAS-cog評(píng)分明顯低于對(duì)照組，MMSE評(píng)分明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組認(rèn)知功能比較(分，

2.2兩組治療前后神經(jīng)損傷相關(guān)指標(biāo)比較 兩組患者治療前，血清S100B、Aβ1-42、BDNF水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療前后血清S100B、Aβ1-42、BDNF水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且聯(lián)合組治療后血清S100B、Aβ1-42水平明顯低于對(duì)照組，血清BDNF水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組神經(jīng)損傷相關(guān)指標(biāo)比較

2.3兩組治療前后日常生活能力、營(yíng)養(yǎng)狀況比較 治療前，兩組ADL、MNA評(píng)分相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療前后ADL、MNA評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且聯(lián)合組治療后ADL、MNA評(píng)分明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后日常生活能力、營(yíng)養(yǎng)狀況比較(分，

2.4兩組治療前后CVLT評(píng)分比較 治療前，兩組CVLT評(píng)分相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療前后CVLT評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且治療后聯(lián)合組患者CVLT評(píng)分明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后CVLT評(píng)分比較(分，

3 討 論

AD是老年人中常見(jiàn)疾病之一[5]。流行病學(xué)研究顯示，隨著人口老齡化的加劇，AD患者逐年增多，該病已成為威脅老年人健康的重要疾病[6]。因此，探究治療AD的有效方案，是醫(yī)學(xué)關(guān)注的重點(diǎn)。研究顯示，營(yíng)養(yǎng)不良可導(dǎo)致AD患者腦功能損傷、生活能力降低，因此，對(duì)AD患者進(jìn)行腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持可有效緩解患者癥狀[4-5]。?；撬釓V泛存在于細(xì)胞內(nèi)，在提高神經(jīng)傳導(dǎo)、改善記憶及認(rèn)知功能等方面發(fā)揮重要作用。本課題組對(duì)AD患者采用牛磺酸聯(lián)合腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持治療，并取得一定療效。

認(rèn)知功能下降是AD患者較為常見(jiàn)的臨床癥狀，ADAS-cog評(píng)分和MMSE評(píng)分是評(píng)估患者認(rèn)知功能的重要指標(biāo)[7]。馬琰等[8]研究發(fā)現(xiàn)，AD患者經(jīng)優(yōu)質(zhì)護(hù)理后，MMSE評(píng)分升高，ADAS-cog評(píng)分降低，認(rèn)知功能得到有效改善，且有助于生活能力的提高。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，聯(lián)合組ADAS-cog評(píng)分明顯低于對(duì)照組，MMSE評(píng)分明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，提示?；撬崧?lián)合腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持治療能有效改善患者的認(rèn)知功能。S100B是一種鈣結(jié)合蛋白，其水平變化與腦組織損傷有關(guān)[9]。Aβ1-42廣泛存在于腦組織中，其與AD的發(fā)生密切相關(guān)[10]。BDNF是一種堿性蛋白，在防止腦神經(jīng)元死亡中發(fā)揮重要作用[11]。劉江紅等[12]研究發(fā)現(xiàn)，S100B和Aβ1-42在AD患者血清中高表達(dá)，BDNF呈低表達(dá)，三者水平變化可作為評(píng)估AD患者神經(jīng)功能缺損的重要因子。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，聯(lián)合組血清S100B、Aβ1-42水平明顯低于對(duì)照組，血清BDNF明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，提示?；撬崧?lián)合腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持治療可有效降低AD患者的神經(jīng)損傷程度，說(shuō)明?；撬岷湍c內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持治療對(duì)AD患者均有一定的幫助，推測(cè)可能是腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)劑中含有維生素B、維生素E以及礦物質(zhì)等，能夠抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，從而達(dá)到保護(hù)細(xì)胞膜免受自由基攻擊以及過(guò)氧化損傷，或者是通過(guò)抗氧化作用減少Aβ蛋白的沉積，最終促使大腦免受損傷；而?；撬崾侵袠猩窠?jīng)系統(tǒng)中含量較高的內(nèi)源性氨基酸，其不僅具有抗炎、抗氧化以及促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育等功能，同時(shí)對(duì)阻止Aβ蛋白的聚集，增強(qiáng)神經(jīng)突出興奮性以及改善學(xué)習(xí)記憶能力也具有顯著的作用。

ADL評(píng)分是評(píng)估AD患者日常生活能力的重要指標(biāo)，其評(píng)分越高，表示患者日常生活能力越強(qiáng)[13]。李鵬等[14]研究發(fā)現(xiàn)，AD患者經(jīng)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)干預(yù)后，可有效改善患者的營(yíng)養(yǎng)狀況，提高患者日常生活能力。本研究結(jié)果顯示，治療后，聯(lián)合組ADL評(píng)分患者明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，提示?；撬崧?lián)合腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持治療，可有效提高AD患者的日常生活能力。CVLT評(píng)分是評(píng)估患者記憶能力的重要指標(biāo)，其分?jǐn)?shù)越高，表示患者記憶力越好。胡春雨等[15]研究發(fā)現(xiàn)，AD患者經(jīng)?；撬崧?lián)合左旋肉堿治療后，CVLT評(píng)分升高，患者記憶能力顯著提高。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組CVLT評(píng)分均顯著高于治療前，且聯(lián)合組患者明顯高于對(duì)照組，提示?；撬崧?lián)合腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持治療，可有效提高AD患者的記憶力。

綜上所述，?；撬崧?lián)合腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持治療AD，可有效改善患者的認(rèn)知功能，提高日常生活能力及記憶力，值得臨床推廣應(yīng)用。