劉芮 陳楊 石青萍 余秋麗 朱云芳 文洪梅

甲狀腺癌是一種最常見(jiàn)的內(nèi)分泌系統(tǒng)惡性腫瘤，從1973—2002年的30年間，全球五大洲甲狀腺癌發(fā)病率平均增加了58.1%，女性增加了66.7%[1]；國(guó)際癌癥研究中心最新的全球惡性腫瘤統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)(GLOBALCAN 2020)顯示，2020年全球甲狀腺癌新發(fā)病例數(shù)59萬(wàn)(男性14萬(wàn)，女性45萬(wàn))，位居全球癌癥發(fā)病率第9位?！?019年中國(guó)癌癥報(bào)告》顯示，與2014年相比，各類(lèi)高發(fā)癌癥的順位完全相同，占比變化不大，甲狀腺癌上升相對(duì)明顯。云南省腫瘤登記地區(qū)2016年甲狀腺癌發(fā)病居全部惡性腫瘤發(fā)病的第7位，居女性發(fā)病的第5位[2]。本研究根據(jù)云南省腫瘤登記系統(tǒng)和死因登記系統(tǒng)搜集的數(shù)據(jù)，對(duì)云南省甲狀腺癌的發(fā)病和死亡特征及時(shí)間趨勢(shì)進(jìn)行分析，以期為預(yù)防和干預(yù)措施的制定和評(píng)價(jià)提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

資料來(lái)源于云南省2012年—2016年腫瘤登記地區(qū)中數(shù)據(jù)質(zhì)量符合要求的腫瘤登記點(diǎn)的腫瘤隨訪登記數(shù)據(jù)。2012年數(shù)據(jù)包括3個(gè)登記點(diǎn)：紅塔區(qū)、騰沖市、個(gè)舊市，2013年新增2個(gè)登記點(diǎn)：官渡區(qū)、屏邊縣，2014年新增5個(gè)登記點(diǎn)：盤(pán)龍區(qū)、西山區(qū)、麒麟?yún)^(qū)、易門(mén)縣、隆陽(yáng)區(qū)，2015年新增1個(gè)登記點(diǎn)：澄江縣，2016年新增14個(gè)登記點(diǎn)：東川區(qū)、沾益區(qū)、江川縣、峨山縣、新平縣、施甸縣、玉龍縣、楚雄市、開(kāi)遠(yuǎn)市、蒙自縣、石屏縣、瀘西縣、景洪市、蘭坪縣。至2016年數(shù)據(jù)共25個(gè)登記點(diǎn)，其中盤(pán)龍區(qū)、官渡區(qū)、西山區(qū)、麒麟?yún)^(qū)、紅塔區(qū)、隆陽(yáng)區(qū)、沾益區(qū)、楚雄市、景洪市為城市地區(qū)，其余為農(nóng)村地區(qū)。

人口資料來(lái)源于當(dāng)?shù)毓簿置磕晔占妮爡^(qū)戶(hù)籍居民人口總數(shù)及其性別、年齡組構(gòu)成資料。

根據(jù)國(guó)際疾病分類(lèi)第10次修訂(ICD-10)編碼為C73的病例即甲狀腺癌病例進(jìn)行分析。發(fā)病資料來(lái)源于全省2級(jí)及以上具有診斷能力的醫(yī)療機(jī)構(gòu)報(bào)告的腫瘤登記報(bào)告卡和病案首頁(yè)信息，死亡資料來(lái)源于社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心、鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院和村衛(wèi)生室每年開(kāi)展的腫瘤隨訪數(shù)據(jù)和全省居民死亡原因監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)。

1.2 質(zhì)量控制

根據(jù)《中國(guó)腫瘤登記工作指導(dǎo)手冊(cè)(2016)》[3]和國(guó)際癌癥研究中心/國(guó)際癌癥登記協(xié)會(huì)對(duì)登記質(zhì)量評(píng)估的要求[4]，對(duì)數(shù)據(jù)的完整性、有效性和可比性進(jìn)行評(píng)價(jià)。2012—2016年云南省腫瘤登記地區(qū)甲狀腺癌的病理學(xué)診斷比例(MV%)為77.4%，死亡/發(fā)病比(M/I)為0.08，僅有死亡醫(yī)學(xué)證明書(shū)比例(DCO%)為0.05%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

對(duì)2012—2016年數(shù)據(jù)進(jìn)行合并分析，并按地級(jí)市和縣級(jí)市劃分城鄉(xiāng)，分別計(jì)算城鄉(xiāng)、年齡別、性別發(fā)病(死亡)率、標(biāo)化發(fā)病(死亡)率、累積發(fā)病(死亡)率。采用2000年中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)人口構(gòu)成和Segi′s世界人口構(gòu)成分別計(jì)算中國(guó)和世界人口年齡標(biāo)化發(fā)病(死亡)率(中標(biāo)率和世標(biāo)率)。

采用Excel 2007和IARC發(fā)布的IARCcrgTools 2.05對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行審核評(píng)價(jià)。利用SAS 9.4計(jì)算甲狀腺癌的發(fā)病率、死亡率、標(biāo)化率、累積率(0～74歲)、截縮率(35～64歲)。發(fā)病和死亡的時(shí)間趨勢(shì)利用JoinPoint4.7軟件計(jì)算年度變化百分比(Annual percentage change，APC)和95%置信區(qū)間(95% CI)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 甲狀腺癌發(fā)病和死亡情況

云南省腫瘤登記地區(qū)2012—2016年共報(bào)告甲狀腺癌發(fā)病病例1 955例(男性431例，女性1 524例)，發(fā)病粗率為8.74/10萬(wàn)，占全部惡性腫瘤構(gòu)成的4.13%，中標(biāo)率為7.51/10萬(wàn)，世標(biāo)率為6.59/10萬(wàn)，累積率(0～74歲)為0.64%，截縮率為13.89/10萬(wàn)。城市地區(qū)1 364例(男性320例，女性1 044例)，發(fā)病粗率為1.92/10萬(wàn)，中標(biāo)率9.17/10萬(wàn)，世標(biāo)率8.01/10萬(wàn)；農(nóng)村地區(qū)591例(男性111例，女性480例)，發(fā)病粗率為5.98/10萬(wàn)，中標(biāo)率5.32/10萬(wàn)，世標(biāo)率4.70/10萬(wàn)。甲狀腺癌的各項(xiàng)發(fā)病指標(biāo)均為女性高于男性，農(nóng)村地區(qū)高于城市地區(qū)(表1)。

表1 2012—2016年云南省腫瘤登記地區(qū)甲狀腺癌發(fā)病情況Table 1 Incidence of thyroid cancer in Yunnan cancer registry from 2011 to 2016

云南省腫瘤登記地區(qū)2012—2016年共報(bào)告甲狀腺癌死亡病例152例(男性59例，女性93例)，死亡粗率為0.68/10萬(wàn)，占全部惡性腫瘤死亡構(gòu)成的0.53%，中標(biāo)率為2.44/10萬(wàn)，世標(biāo)率為2.39/10萬(wàn)，累積率(0～74歲)為0.27%，截縮率為3.74/10萬(wàn)。城市地區(qū)為93例(男性38例，女性55例)，死亡粗率為0.74/10萬(wàn)，中標(biāo)率為2.04/10萬(wàn)，世標(biāo)率為2.02/10萬(wàn)；農(nóng)村地區(qū)為59例(男性21例，女性38例)，死亡粗率為0.60/10萬(wàn)，中標(biāo)率為2.58/10萬(wàn)，世標(biāo)率為2.51/10萬(wàn)。甲狀腺癌的各項(xiàng)死亡指標(biāo)除累積率外其余女性均高于男性，城市地區(qū)與農(nóng)村地區(qū)相當(dāng)(表2)。

表2 2012—2016年云南省腫瘤登記地區(qū)甲狀腺癌死亡情況Table 2 Mortality of thyroid cancer in Yunnan cancer registry from 2011 to 2016

2.2 甲狀腺癌年齡別發(fā)病與死亡情況

云南省腫瘤登記地區(qū)2012—2016年甲狀腺癌發(fā)病率在0～20歲處于較低水平，20歲后隨年齡增長(zhǎng)迅速增加，50-歲年齡組達(dá)到高峰(17.78/10萬(wàn))，55歲后有所下降。分性別來(lái)看，除85+歲年齡組，女性各年齡段發(fā)病率均高于男性，男性和女性年齡別發(fā)病率的變化趨勢(shì)一致。分城鄉(xiāng)來(lái)看，城市地區(qū)發(fā)病率總體高于農(nóng)村地區(qū)(圖1，圖2)。

圖1 2012—2016年云南省腫瘤登記地區(qū)甲狀腺癌年齡別發(fā)病情況(1/105)Figure 1 Age-specific incidence of thyroid cancer in Yunnan from 2011 to 2016(1/105)

圖2 2012—2016年云南省腫瘤登記地區(qū)城市地區(qū)和農(nóng)村地區(qū)甲狀腺癌年齡別發(fā)病情況(1/105)Figure 2 Age-specific incidence of thyroid cancer in urban and rural areas of Yunnan from 2012 to 2016(1/105)

云南省腫瘤登記地區(qū)2012—2016年甲狀腺癌年齡別死亡率隨年齡的增長(zhǎng)呈上升趨勢(shì)，在0～40歲處于較低水平，40歲以后隨年齡增長(zhǎng)增加較快，分別在65-歲和85+歲年齡組達(dá)到2次高峰。分性別來(lái)看，除75-歲年齡組外，其余年齡組的女性死亡率均高于男性。分城鄉(xiāng)來(lái)看，65歲以前城市地區(qū)和農(nóng)村地區(qū)甲狀腺癌死亡率較接近，死亡率的年齡變化趨勢(shì)相似。70～79歲農(nóng)村地區(qū)死亡率高于城市地區(qū)，80歲以后城市地區(qū)高于農(nóng)村地區(qū)(圖3，圖4)。

圖3 云南省2012—2016年腫瘤登記地區(qū)甲狀腺癌年齡別死亡情況(1/105)Figure 3 Age-specific mortality of thyroid cancer in Yunnan from 2012 to 2016(1/105)

圖4 云南省2012—2016年腫瘤登記地區(qū)城市地區(qū)和農(nóng)村地區(qū)甲狀腺癌年齡別死亡情況(1/105)Figure 4 Age-specific mortality of thyroid cancer in urban and rural areas of Yunnan from 2012 to 2016(1/105)

2.3 甲狀腺癌發(fā)病和死亡率的時(shí)間變化趨勢(shì)

云南省2012—2016年腫瘤登記地區(qū)甲狀腺癌總死亡、男性發(fā)病/死亡、女性死亡、城市發(fā)病/死亡、農(nóng)村死亡的數(shù)據(jù)都較平穩(wěn)，沒(méi)有明顯波動(dòng)，但總發(fā)病率、女性發(fā)病率、農(nóng)村地區(qū)發(fā)病率的粗率(APC分別為43.7%、42.3%、37.4%)及標(biāo)化率(APC分別為42.4%、40.9%、36.5%)均呈上升趨勢(shì)(P<0.05)?？偘l(fā)病率從2012年的2.16/10萬(wàn)上升至2016年的9.80/10萬(wàn)，女性發(fā)病率從2012年的3.54/10萬(wàn)上升至2016年的15.55/10萬(wàn)，農(nóng)村地區(qū)發(fā)病率從2012年的1.99/10萬(wàn)上升至2016年的7.67/10萬(wàn)(表3，表4)。

表3 2012—2016年云南省腫瘤登記地區(qū)甲狀腺癌發(fā)病趨勢(shì)(1/105)Table 3 Incidence trend of thyroid cancer in Yunnan from 2012 to 2016(1/105)

表4 2012-2016年云南省腫瘤登記地區(qū)甲狀腺癌死亡趨勢(shì)(1/105)Table 4 Mortality trend of thyroid cancer in Yunnan from 2012 to 2016(1/105)

3 討論

云南省2012—2016年腫瘤登記地區(qū)甲狀腺癌發(fā)病率(粗率8.74/10萬(wàn)，中標(biāo)率7.51/10萬(wàn))低于全國(guó)平均水平(粗率13.17/10萬(wàn)，中標(biāo)率11.05/10萬(wàn))，但高于我國(guó)西部地區(qū)水平(粗率5.97/10萬(wàn)，中標(biāo)率4.98萬(wàn))；從構(gòu)成比來(lái)看云南省甲狀腺癌的構(gòu)成比(4.13%)與全國(guó)甲狀腺癌的構(gòu)成比(4.58%)接近，高于西部地區(qū)甲狀腺癌的構(gòu)成比(2.45%)[6]。在我省總體癌癥發(fā)病率都不高的前提下，甲狀腺癌卻高于我國(guó)西部地區(qū)水平，且云南省處于西南地區(qū)，醫(yī)療資源較少卻分配不均勻，甲狀腺癌的檢出率可能不高，提示甲狀腺癌在云南省癌癥構(gòu)成中已占據(jù)重要位置，已經(jīng)成為云南省一種不容忽視的惡性腫瘤之一，是未來(lái)云南省癌癥防治的重點(diǎn)癌癥之一。云南省2012—2016年腫瘤登記地區(qū)甲狀腺癌死亡率(粗率0.68/10萬(wàn)，中標(biāo)率2.44/10萬(wàn))高于全國(guó)水平(粗率0.58/10萬(wàn)，中標(biāo)率0.36/10萬(wàn))和西部地水平(粗率0.49/10萬(wàn)，中標(biāo)率0.33/10萬(wàn))，構(gòu)成比(0.53%)也高于全國(guó)(0.33%)和西部地區(qū)構(gòu)成比(0.32%)[5]。提示云南省的甲狀腺癌檢出后已經(jīng)處于較晚期，導(dǎo)致死亡率和死亡構(gòu)成偏高，同時(shí)，云南省較落后的診療水平也可能是導(dǎo)致甲狀腺癌死亡率偏高的原因，確切原因還有待于后續(xù)的研究做進(jìn)一步論證。

云南省甲狀腺癌的發(fā)病存在明顯的性別差異，女性中標(biāo)率(11.93/10萬(wàn))約為男性(3.21/10萬(wàn))的3.72倍，與內(nèi)蒙古[6]、天津[7]及五大洲癌癥發(fā)病率報(bào)告結(jié)果基本一致[1]，已有研究表明雌激素受體的多態(tài)性對(duì)甲狀腺癌的發(fā)生有一定影響[8]。云南省女性甲狀腺癌死亡率(中標(biāo)率3.15/10萬(wàn))高于男性(1.78/10萬(wàn))，這與其他地方的研究結(jié)論一致[6，9]。

云南省城市地區(qū)甲狀腺癌的發(fā)病率(中標(biāo)率9.17/10萬(wàn))高于農(nóng)村地區(qū)(5.32/10萬(wàn))，這與全國(guó)[5]及其他地方的研究結(jié)果一致[6，9]，甲狀腺癌確切的發(fā)病機(jī)制現(xiàn)在還不清楚，相關(guān)危險(xiǎn)因素包括遺傳、輻射、碘攝入異常、體質(zhì)指數(shù)、地理環(huán)境及性別[10]，城鄉(xiāng)地區(qū)甲狀腺癌流行水平的差異一方面可能與甲狀腺癌相關(guān)危險(xiǎn)因素的暴露有關(guān)，另一方面可能與經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平不同所致的甲狀腺癌檢測(cè)技術(shù)水平和體檢行為的差異有關(guān)[9]。云南省甲狀腺癌發(fā)病率的城鄉(xiāng)差距(中標(biāo)率之差3.85/10萬(wàn))遠(yuǎn)低于全國(guó)城鄉(xiāng)差距(中標(biāo)率之差8.47/10萬(wàn))，這可能與云南省城鎮(zhèn)化水平不高，城鄉(xiāng)差距不大有關(guān)。

云南省甲狀腺癌的年齡別發(fā)病率在40歲以前及60歲以后處于較低水平，高峰出現(xiàn)在50～54歲年齡組，與全國(guó)[5]和其他地區(qū)的研究結(jié)果一致[11-14]。有研究顯示，上海嘉定區(qū)自2003—2013年男性、女性甲狀腺癌的世標(biāo)率APC分別為40.92%和21.73%[14]；而2010—2014年天津男性、女性的發(fā)病世標(biāo)率APC分別為42.00%和43.27%[7]。本研究發(fā)現(xiàn)2012-2016年云南省甲狀腺癌的發(fā)病率、女性發(fā)病率、農(nóng)村地區(qū)發(fā)病率均呈上升趨勢(shì)(粗率的APC分別為43.7%、42.3%、37.4%，標(biāo)化率的APC分別為42.4%、40.9%、36.5%)，與2003—2013年上海嘉定地區(qū)和2010—2014年天津的增長(zhǎng)速度較接近，提示云南省的甲狀腺癌增長(zhǎng)速度已快接近發(fā)達(dá)地區(qū)水平，而男性和城市地區(qū)甲狀腺癌發(fā)病率的變化趨勢(shì)有待連續(xù)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的進(jìn)一步論證。

綜上所述，甲狀腺癌已成為云南省常見(jiàn)惡性腫瘤之一，發(fā)病水平呈逐年快速上升趨勢(shì)，因此，為進(jìn)一步做好云南省甲狀腺癌的預(yù)防和控制工作，仍需繼續(xù)完善云南省腫瘤登記工作，加強(qiáng)早期診斷和治療，減少甲狀腺癌危險(xiǎn)因素的暴露。