肝內(nèi)T淋巴細(xì)胞單細(xì)胞圖譜顯示原發(fā)性硬化性膽管炎中肝臟幼稚樣CD4+T淋巴細(xì)胞的擴(kuò)增

【據(jù)JournalofHepatology2021年3月報(bào)道】肝內(nèi)T淋巴細(xì)胞單細(xì)胞圖譜顯示原發(fā)性硬化性膽管炎中肝臟幼稚樣CD4+T淋巴細(xì)胞的擴(kuò)增(作者Poch T等)

目前對(duì)肝內(nèi)免疫細(xì)胞的組成及其在原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC)發(fā)病機(jī)制中的作用知之甚少。作者的目標(biāo)是建立一份肝內(nèi)T淋巴細(xì)胞圖譜，從而對(duì)人類肝臟中參與炎癥的T淋巴細(xì)胞特點(diǎn)進(jìn)行深入的描述。

來(lái)自德國(guó)漢堡-埃彭多夫大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的Poch等采用不同的單細(xì)胞RNA測(cè)序方法，對(duì)11例PSC患者和4例健康獻(xiàn)血員的肝內(nèi)和外周T淋巴細(xì)胞進(jìn)行電泳法分析。對(duì)24例PSC患者、其他肝病和健康者進(jìn)行了多參數(shù)流式細(xì)胞術(shù)和體外功能實(shí)驗(yàn)。發(fā)現(xiàn)了一群肝內(nèi)幼稚樣CD4+T淋巴細(xì)胞，它存在于所有被測(cè)試的肝病患者中，但在PSC中尤為明顯。這個(gè)群體有一個(gè)轉(zhuǎn)錄組和T淋巴細(xì)胞受體譜系，類似于循環(huán)中的幼稚T淋巴細(xì)胞，但表達(dá)了一組與組織駐留相關(guān)的基因。它們?cè)趯?dǎo)管周圍的位置支持PSC患者肝臟中存在組織駐留的幼稚樣T淋巴細(xì)胞的證據(jù)。軌跡推測(cè)表明，這些細(xì)胞具有獲得輔助性T淋巴細(xì)胞(Th)17極化狀態(tài)的發(fā)育傾向。功能和染色質(zhì)可及性實(shí)驗(yàn)顯示，PSC患者循環(huán)中的幼稚T淋巴細(xì)胞具有向Th17極化的傾向。

該研究報(bào)道了PSC中第一個(gè)肝內(nèi)T淋巴細(xì)胞圖譜，該圖譜導(dǎo)致在肝臟炎癥中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)以前未被識(shí)別的組織駐留的幼稚樣T淋巴細(xì)胞群體，并且PSC中的幼稚CD4+T淋巴細(xì)胞具有發(fā)展為Th17的傾向。

摘譯自POCH T, KRAUSE J, CASAR C, et al. Single-cell atlas of hepatic T cells reveals expansion of liver-resident naive-like CD4+T cells in primary sclerosing cholangitis[J]. J Hepatol, 2021, 75(2): 414-423. DOI: 10.1016/j.jhep.2021.03.016.