愈瘍合劑直腸滴注治療大腸濕熱型潰瘍性結(jié)腸炎的臨床研究*

丁益宏，田巍巍**，韓曉梅，陳 懇

（1 南通大學(xué)附屬如皋醫(yī)院消化內(nèi)科，如皋 226500；2 江蘇省如皋市中醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科）

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）的發(fā)病部位以結(jié)腸黏膜、黏膜下層為主，臨床表現(xiàn)為腹痛、黏液膿血和腹瀉。目前其確切病因與病機(jī)尚不明確，多認(rèn)為是遺傳、感染、免疫與環(huán)境等因素導(dǎo)致腸道黏膜屏障受損，引起腸道炎癥反應(yīng)[1-2]。美沙拉嗪的有效成分是5-氨基水楊酸，可以減少相關(guān)炎癥介質(zhì)，清除過(guò)氧化物及氧自由基，降低腸黏膜損害，因此被廣泛應(yīng)用于UC 的治療中[3]，但長(zhǎng)期使用療效欠佳且復(fù)發(fā)率高。有研究[4-7]報(bào)道，在美沙拉嗪的基礎(chǔ)上加用中藥灌腸治療UC，能發(fā)揮兩者優(yōu)勢(shì)，改善患者臨床癥狀和體征，降低UC 的復(fù)發(fā)率。本研究對(duì)南通大學(xué)附屬如皋醫(yī)院消化內(nèi)科2018 年1 月—2019 年9 月收治的大腸濕熱型的UC 患者采用愈瘍合劑直腸滴注配合美沙拉嗪治療，取得了較好療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 大腸濕熱型UC 患者60例參照炎癥性腸病診治的“共識(shí)意見”[8]和“中醫(yī)診療專家共識(shí)意見”[9]所涉及“大腸濕熱型”部分為診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)改良的Truelove 和Witts 標(biāo)準(zhǔn)[10]評(píng)估疾病病情。排除標(biāo)準(zhǔn)：重度心、肝、腎、血液系統(tǒng)等病變；妊娠期或哺乳期；合并腸道腫瘤、腸結(jié)核?。缓喜⒕窦膊?；曾接受過(guò)胃腸道切除手術(shù)治療。本研究方案經(jīng)南通大學(xué)附屬如皋醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且征得患者及其家屬同意并簽署知情同意書。60例患者中男36例，女24例，年齡20～65 歲，平均（44.5±10.8）歲。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對(duì)照組30例中男19例，女11例，年齡23～62 歲，平均（45.4±12.7）歲，病程0.6～6.7 年，平均（4.2±1.9）年，輕度9例，中度21例；觀察組30例中男17例，女13例，年齡21～65 歲，平均（43.5±8.9）歲，病程0.7～6.9 年，平均（4.1±2.0）年，輕度11例，中度19例，兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組 予美沙拉嗪腸溶片（國(guó)藥準(zhǔn)字：H19980148，葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司，0.25 g×36 片）口服，1 g/d，分早、中、晚。4 周為1個(gè)療程。

1.2.2 觀察組 予美沙拉嗪腸溶片+愈瘍合劑直腸滴注。美沙拉嗪腸溶片用法同對(duì)照組。愈瘍合劑直腸滴注：組方含蒲公英、黃芪各30 g，白頭翁、三七與白術(shù)各20 g，黃連、白芨與馬齒莧各15 g。加水煎煮2次，濃縮成150 mL。愈瘍合劑溫度保持約40 ℃。患者屈膝左側(cè)臥位，將一次性導(dǎo)尿管輕輕插入肛門后朝骸尾部方向進(jìn)入15～20 cm 后予30～60 滴/min，滴注約30 min。滴注完畢后，保持左側(cè)臥位5 min。操作過(guò)程遵循無(wú)菌操作規(guī)范。每晚睡前滴注1 次，連續(xù)滴注6 d 后休息1 d，4 周為1 個(gè)療程。隨訪3 個(gè)月。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)（1）緩解：腹瀉、腹痛消失，未見黏液血便，經(jīng)結(jié)腸鏡復(fù)查無(wú)腸黏膜病變；（2）有效：黏液血便、腹瀉、腹痛現(xiàn)象明顯改善，由結(jié)腸鏡復(fù)查可見腸黏膜病變有一定改善；（3）無(wú)效：黏液血便、腹瀉腹痛臨床癥狀以及經(jīng)結(jié)腸鏡復(fù)查都未顯示改善，甚至加重?？傆行?（有效例數(shù)+緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床癥狀積分 參照改良Mayo 評(píng)分法[11]制定：包括腹瀉、腹痛、黏液膿血便、內(nèi)鏡黏膜表現(xiàn)4 個(gè)癥狀和體征，按無(wú)、輕、中、重分別記0、1、2、3 分，總分值為0～12 分，分值越高，病情越重。

1.4.2 血清炎性因子水平 采集患者空腹時(shí)外周靜脈血4 mL，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定白細(xì)胞介素6（interleukin-6，IL-6）和腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 兩組患者總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.811 8，P=0.033），見表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較（n，%）

2.2 兩組臨床癥狀積分及血清炎性因子水平比較治療前，兩組臨床癥狀積分及血清IL-6、NTF-α 含量比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療結(jié)束時(shí)，兩組3 項(xiàng)指標(biāo)均顯著下降，且觀察組較對(duì)照組下降更顯著（均P<0.05）；3 個(gè)月后隨訪時(shí)，對(duì)照組的3項(xiàng)指標(biāo)較治療結(jié)束時(shí)均顯著上升（P<0.05），但觀察組與治療結(jié)束時(shí)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表2。

表2 兩組臨床癥狀積分及血清炎性因子水平比較（n，）

表2 兩組臨床癥狀積分及血清炎性因子水平比較（n，）

注：與治療前相比，*P<0.05；與治療結(jié)束時(shí)相比，△P<0.05；與對(duì)照組相比，#P<0.05。

3 討論

在中醫(yī)古代文獻(xiàn)中并沒(méi)有與UC 對(duì)應(yīng)的確切病名，但據(jù)其癥候特征可歸入“腸癖”、“下痢”“休息痢”、“泄瀉”等范疇。歷代醫(yī)家[12-14]認(rèn)為UC 多在素體脾腎虧虛基礎(chǔ)上，因外感濕熱、時(shí)疫邪毒、飲食不節(jié)（潔）、情志失調(diào)等損及脾胃及腸而致。UC 病位是大腸，同脾、腎、肝這些臟器存在顯著聯(lián)系，活動(dòng)期主要為“標(biāo)實(shí)”濕熱內(nèi)蘊(yùn)型，緩解期主要為“本虛”脾腎虧虛型。本研究針對(duì)基本病機(jī)，以清熱解毒、活血化瘀[15]、祛腐生新為治法，自擬愈瘍合劑直腸滴注用于活動(dòng)期UC，方中黃連苦寒，可除脾胃濕熱、瀉腸道熱毒；蒲公英甘平，可泄火解毒，又不損土；白頭翁[16]苦寒，尤擅清胃腸濕熱，涼血止??；白芨收斂止血、祛腐生肌；馬齒莧性寒味酸，清熱除濕、涼血止瀉；黃芪[17]健脾補(bǔ)胃、益氣除濕、生肌斂瘡；白術(shù)[18]健脾燥濕；三七活血化瘀，消腫定痛。經(jīng)現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，黃連、馬齒莧、白頭翁以及蒲公英都具備顯著抑菌活性。白術(shù)、黃芪可釋放調(diào)節(jié)機(jī)體免疫、抑菌、保護(hù)胃腸黏膜效能；三七可釋放加速潰瘍愈合、改善微循環(huán)效能；白芨多糖可釋放修復(fù)與保護(hù)腸黏膜、抗機(jī)體炎癥效能。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的總有效率顯著高于對(duì)照組，且治療后臨床癥狀積分及血清IL-6、TNF-α 水平顯著低于對(duì)照組，提示在美沙拉嗪口服常規(guī)治療基礎(chǔ)上，選用自擬愈瘍合劑直腸滴注給藥較單一西藥更有效地改善UC 患者的臨床癥狀，控制患者腸道的炎癥反應(yīng)，恢復(fù)腸黏膜屏障功能。停藥3 個(gè)月后對(duì)照組患者的臨床癥狀積分及IL-6、TNF-α水平較治療結(jié)束時(shí)顯著升高，而觀察組上述指標(biāo)仍能基本維持在治療結(jié)束時(shí)水平，說(shuō)明美沙拉嗪聯(lián)合愈瘍合劑直腸滴注給藥方案在療效的穩(wěn)定性方面較單一西藥更具優(yōu)勢(shì)[19]。

綜上所述，愈瘍合劑直腸滴注可明顯提高大腸濕熱型UC 的臨床療效，且藥效作用較持久，復(fù)發(fā)率較低。