90種中成藥說明書中妊娠禁忌證及兒童用藥標(biāo)注情況調(diào)查分析*

符海郯，程燁，張倩睿

(1.長江航運(yùn)總醫(yī)院、武漢腦科醫(yī)院藥學(xué)部，武漢 430019；2.武漢生物工程學(xué)院藥學(xué)院，武漢 430415)

隨著二孩政策的落實(shí)，孕婦與兒童作為特殊群體，其用藥合理性逐漸被人們重視。有文獻(xiàn)報(bào)道，近年來關(guān)于孕婦、哺乳期婦女及兒童的中成藥不良反應(yīng)報(bào)道逐漸增多[1]。2018年，原國家食品藥品監(jiān)督管理局共發(fā)布46種中成藥制劑的藥品說明書修訂公告，其中在禁忌項(xiàng)中應(yīng)增加“孕婦禁用”的占87%，在禁忌項(xiàng)中應(yīng)增加“嬰幼兒禁用”的占70%，在注意事項(xiàng)中應(yīng)增加“哺乳期婦女慎用”的占65%，說明孕婦、哺乳期婦女及嬰幼兒使用中成藥仍存在一定的風(fēng)險(xiǎn)性。中醫(yī)藥在治療妊娠期及兒童疾病等方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢，但由于中藥復(fù)方制劑成分組成較為復(fù)雜，因此應(yīng)更為全面、謹(jǐn)慎地評估中成藥制劑的安全性。為了解藥品說明書中孕婦、哺乳期婦女及兒童用藥相關(guān)信息的標(biāo)注情況，通過對長江航運(yùn)總醫(yī)院(簡稱我院)常用的90種中成藥說明書進(jìn)行調(diào)查分析，歸納總結(jié)，為臨床藥學(xué)信息服務(wù)提供參考。

1 資料與方法

收集我院現(xiàn)有中成藥的藥品說明書共90種，依據(jù)《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》[2]、《中藥、天然藥物處方藥說明書格式內(nèi)容書寫要求及撰寫指導(dǎo)原則》[3]、《臨床用藥須知》中成藥卷[4]、《中華人民共和國藥典》(一部)[5]，對藥品說明書中關(guān)于妊娠禁忌類別及兒童用法與用量的標(biāo)注內(nèi)容進(jìn)行對比統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1我院中成藥藥品說明書中妊娠禁忌標(biāo)注統(tǒng)計(jì) 我院在用中成藥90種，其中有妊娠禁忌標(biāo)注的藥品說明書為47種，缺乏妊娠禁忌標(biāo)注的為43種，見表1。

表1 我院中成藥妊娠禁忌標(biāo)記統(tǒng)計(jì) Tab.1 Statistics on contraindication statement of Chinese patent medicine in our hospital

2.2藥品說明書與《中華人民共和國藥典》《臨床用藥須知》收載相同中成藥妊娠禁忌標(biāo)注一致性 在90種中成藥中，有妊娠禁忌標(biāo)注的藥品說明書共47種；《中華人民共和國藥典》收錄并標(biāo)注妊娠禁忌的中成藥有34種，其中5種藥品與其藥品說明書妊娠禁忌標(biāo)注一致；《臨床用藥須知》收錄并標(biāo)注妊娠禁忌的中成藥有26種，其中8種藥品與其藥品說明書妊娠禁忌標(biāo)注一致；三者標(biāo)注一致的藥品共3種。結(jié)果表明，90種中成藥的藥品說明書與《中華人民共和國藥典》《臨床用藥須知》收錄相同中成藥的妊娠禁忌標(biāo)注一致性存在較大差異。

2.3含有禁用成分的中成藥 在含禁用成分的22種中成藥中，藥品說明書明確標(biāo)注為禁用的有11種，含禁用藥材或飲片標(biāo)注為忌用的有5種，標(biāo)注為慎用的有2種，缺乏妊娠禁忌標(biāo)注的有4種，結(jié)果見表2。

從表2可知，22種含禁用成分藥品說明書中主要集中具有活血化瘀、通絡(luò)祛風(fēng)等功效的品種，其中僅活血止痛軟膠囊、麝香保心丸藥品說明書妊娠禁用標(biāo)注與《中華人民共和國藥典》及《臨床用藥須知》妊娠禁用標(biāo)注一致。

表2 22種含禁用成分的中成藥標(biāo)注及收錄情況 Tab.2 The statement and index information of 22 Chinese patent medicines containing prohibited components

2.4含有慎用成分的中成藥 在含慎用成分的34種中成藥中，藥品說明書標(biāo)注為妊娠慎用的有12種，含慎用藥材或飲片卻標(biāo)注為妊娠禁用的有7種，缺乏妊娠禁忌標(biāo)注的有15種，結(jié)果見表3。

從表3可知，34種含慎用成分藥品說明書主要涉及清熱解毒、活血化瘀、利濕等功效的品種，其中僅穩(wěn)心顆粒藥品說明書妊娠慎用標(biāo)注與《中華人民共和國藥典》及《臨床用藥須知》妊娠慎用標(biāo)注一致。

表3 34種含慎用成分的中成藥標(biāo)注及收錄情況 Tab.3 The statement and index information of 34 Chinese patent medicines containing the components that should be used with caution

2.5不含禁用、忌用、慎用成分的中成藥 在不含禁用、忌用、慎用成分的34種中成藥中，藥品說明書中標(biāo)注為妊娠禁用的有4種，標(biāo)注為妊娠忌用的有2種，標(biāo)注為妊娠慎用的有4種，結(jié)果見表4。

從表4可知，不含禁用、忌用、慎用成分的34種中成藥藥品說明書中有標(biāo)注為禁用、忌用、慎用的藥品(如潔爾陰洗劑、保和丸、三七通舒膠囊等)，存在與《中華人民共和國藥典》《臨床用藥須知》不一致對應(yīng)的標(biāo)注情況，可能與該藥的臨床研究結(jié)果有關(guān)。

表4 34種不含禁用、忌用、慎用成分的中成藥標(biāo)注及收錄情況 Tab.4 The statement and index information of 34 Chinese patent medicines without the components that are prohibited，contraindicated，or used with caution

2.6藥品說明書與《中華人民共和國藥典》《臨床用藥須知》收載相同中成藥的兒童用藥標(biāo)注一致性 90種中成藥說明書中，僅2種藥品說明書與《中華人民共和國藥典》《臨床用藥須知》收載相同中成藥的兒童用藥標(biāo)注一致，結(jié)果見表5，6。

從表5可知，僅5種藥品說明書標(biāo)注兒童用藥提示，部分藥品說明書用“小兒酌減”來提示兒童用藥，缺乏用法用量提示；大部分說明書兒童用藥用量提示與《中華人民共和國藥典》《臨床用藥須知》收錄相同的中成藥的兒童用藥用量標(biāo)注不一致，存在較大的差異；從表6可知，90種中成藥中，涉及兒童用藥安全性的藥品甚少，僅2種藥品標(biāo)注兒童慎用、禁用。

表5 8種中成藥兒童用藥標(biāo)注情況 Tab.5 The statement for pediatric medication in 8 Chinese patent medicines

表6 藥品說明書中兒童用藥標(biāo)注內(nèi)容統(tǒng)計(jì) Tab.6 Statistics of the statement for pediatric medication in drug instructions

3 討論

3.1中成藥妊娠禁忌標(biāo)注缺省嚴(yán)重 調(diào)查結(jié)果說明我院大部分中成藥藥品說明書妊娠禁忌標(biāo)注缺省嚴(yán)重。部分藥品說明書存在妊娠禁忌成分與妊娠禁忌標(biāo)注不一致，這或許與該藥品的臨床研究結(jié)果相關(guān)。多數(shù)藥品說明書妊娠禁忌標(biāo)注為“尚不明確”，在一定程度上說明目前中成藥關(guān)于妊娠禁忌的循證醫(yī)學(xué)研究尚未廣泛開展，無法提供更多試驗(yàn)數(shù)據(jù)支持[6]。90種中成藥中，僅3種藥品的藥品說明書與《中華人民共和國藥典》《臨床用藥須知》妊娠禁忌標(biāo)注一致，調(diào)查結(jié)果顯示三者標(biāo)注一致性差。《中華人民共和國藥典》《臨床用藥須知》在保證藥品質(zhì)量、保障人民用藥安全有效等方面起著重要的、不可替代的作用，是臨床用藥法定技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，當(dāng)標(biāo)注不一致時(shí)，原則上應(yīng)以《中華人民共和國藥典》和《臨床用藥須知》為準(zhǔn)[7]。因此，建議有關(guān)部門建立中藥妊娠禁忌的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)和細(xì)則，為制藥企業(yè)修訂藥品說明書提供參考。制藥企業(yè)應(yīng)加大中藥妊娠期藥動學(xué)、毒理藥理學(xué)等相關(guān)基礎(chǔ)研究，及時(shí)修訂藥品說明書，提升其準(zhǔn)確性，縮短信息滯后，從而提高藥師用藥指導(dǎo)的質(zhì)量，促進(jìn)臨床用藥安全合理[8]。醫(yī)療機(jī)構(gòu)、科研院所可加大對中成藥循證藥學(xué)研究，建立符合中醫(yī)藥特色的評價(jià)方法與標(biāo)準(zhǔn)，為臨床用藥提供更為科學(xué)、客觀的證據(jù)支持。

3.2中成藥兒童用藥標(biāo)注缺省嚴(yán)重 我國兒童年齡分為：①新生兒期：0～28 d，②嬰兒期：28 d～1周歲，③幼兒期：1～3周歲，④學(xué)齡前期：3～6，7 周歲，⑤學(xué)齡期：6，7～12，13 周歲，⑥青春期：12，13～17，18 周歲[9]。調(diào)查結(jié)果顯示，我院90種中成藥中僅5種藥品標(biāo)注兒童用藥，有的藥品說明書雖然標(biāo)注有兒童用藥，但卻標(biāo)注為“小兒酌減”等模糊語句，部分藥品說明書中“小兒”與“兒童”等用詞模糊，無明確標(biāo)注，缺乏具體的用法用量，導(dǎo)致醫(yī)務(wù)人員與患者家屬無法準(zhǔn)確判斷相關(guān)信息，存在用藥安全隱患。調(diào)查結(jié)果說明我院中成藥藥品說明書兒童用藥標(biāo)注缺省嚴(yán)重，在一定程度上反映目前中成藥兒童用藥標(biāo)注情況不容樂觀，兒童用藥安全性無法得到保障，從另一方面也反映中藥研究領(lǐng)域關(guān)于兒童藥物藥動學(xué)、藥效學(xué)、毒理學(xué)等相關(guān)試驗(yàn)處于薄弱階段[10]。因此，建議政府相關(guān)部門或科研院所可通過建立大數(shù)據(jù)平臺收集醫(yī)院兒科用藥數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，構(gòu)建安全用藥信息數(shù)據(jù)庫，為制藥企業(yè)撰寫與修訂藥品說明書提供指導(dǎo)。

3.3妊娠期患者以及兒童患者的用藥教育 妊娠期以及兒童用藥一直是令人困擾的問題，主要原因是對其倫理學(xué)與安全性的擔(dān)憂，缺乏相關(guān)臨床研究而貿(mào)然使用過小或過大劑量的藥物可能會增加患者的風(fēng)險(xiǎn)。醫(yī)師在為妊娠期婦女、孕婦以及兒童患者開具處方時(shí)，盡可能地選擇藥品說明書詳盡的藥品，對待特殊情況時(shí)，應(yīng)權(quán)衡利弊慎重選擇藥品，及時(shí)與藥師溝通交流。妊娠期婦女對藥品不良反應(yīng)的科學(xué)認(rèn)識與其文化程度和職業(yè)相關(guān)[11]。藥師應(yīng)重視更新藥品說明書信息并及時(shí)向臨床反饋，以供醫(yī)師查閱[12]，并掌握相關(guān)安全用藥知識，根據(jù)孕期用藥需求，結(jié)合妊娠婦女的年齡、孕周、文化程度、職業(yè)類別等因素，為孕婦提供妊娠期個(gè)體化藥學(xué)服務(wù)，同時(shí)開展孕期課堂對妊娠期用藥疑問進(jìn)行答疑與教育，提高患者合理用藥意識。由于絕大部分患兒家長缺乏對藥品的兒童用法用量、不良反應(yīng)及相關(guān)注意事項(xiàng)的了解，或通過網(wǎng)絡(luò)以及非專業(yè)人員獲取相關(guān)用藥信息，容易造成用藥錯(cuò)誤，甚至?xí)l(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)[13]。藥師應(yīng)對患兒家屬進(jìn)行用藥介紹、用藥短片宣教、藥品說明書詳細(xì)講解等形式的用藥指導(dǎo)，讓其家屬盡可能地了解藥物的特性、使用方法和注意事項(xiàng)，形成合理、有效、持續(xù)的用藥教育。