羌藿祛濕清瘟合劑輔助治療新型冠狀病毒肺炎35例臨 床 研 究

奚肇慶 張文曦 奚 旸，2 周 玲 于海游 喬 飛 徐順娟 劉涯林

（1.南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，江蘇省中醫(yī)院溫?zé)岵≈嗅t(yī)流派研究所，江蘇南京 210029；2.江蘇省省級(jí)機(jī)關(guān)醫(yī)院，江蘇南京 210024）

新型冠狀病毒肺炎（COVID-19，簡(jiǎn)稱新冠肺炎）為新發(fā)急性呼吸道傳染病，目前已成為全球性重大公共衛(wèi)生事件。我國(guó)境內(nèi)疫情基本得到控制，但由于全球疫情仍在蔓延，且有可能較長(zhǎng)時(shí)期存在，新冠肺炎在我國(guó)傳播和擴(kuò)散的風(fēng)險(xiǎn)也將持續(xù)存在。筆者作為江蘇省衛(wèi)生健康委員會(huì)新型冠狀病毒肺炎救治專家組中醫(yī)組組長(zhǎng)，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用羌藿祛濕清瘟合劑救治輕型、普通型新冠肺炎患者，發(fā)現(xiàn)其在促進(jìn)炎癥吸收、提高臨床綜合療效方面有較好的作用。本研究回顧性分析了35例加用羌藿祛濕清瘟合劑治療的COVID-19患者和35例加用莫西沙星治療的患者，進(jìn)行療效對(duì)比，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料回顧性分析2020年1月23日至2021年1月31日在江蘇省中醫(yī)院發(fā)熱門診、中泰醫(yī)院、南京市第二醫(yī)院等就診，并確診為新冠肺炎的患者70例，其中常規(guī)治療聯(lián)合莫西沙星靜滴的35例為對(duì)照組，常規(guī)治療聯(lián)合中藥湯劑羌藿祛濕清瘟合劑口服的35例為治療組。治療組男20例，女15例；年齡15～77歲，平均年齡（38.63±23.58）歲；病程（2.09±2.06）d；伴高血壓病2例，過(guò)敏性鼻炎2例，慢性咽炎1例，慢性支氣管炎1例，支氣管哮喘3例，乙肝1例，慢性腎炎1例，糖尿病2例，冠心病2例；普通型33例，輕型2例；因基礎(chǔ)疾病需合并用藥6例。對(duì)照組男22例，女13例；年齡21～83歲，平均年齡（37.15±27.33）歲；病程（2.27±1.98）d；伴高血壓病2例，過(guò)敏性鼻炎2例，慢性咽炎1例，慢性支氣管炎2例，支氣管哮喘2例，乙肝1例，干燥綜合征2例，糖尿病2例，冠心病2例；普通型33例，輕型2例；因基礎(chǔ)疾病需合并用藥7例。2組患者性別、年齡、病程、基礎(chǔ)疾病等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)濕毒郁肺證、寒濕阻肺證辨證標(biāo)準(zhǔn)參照國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)辦公廳、國(guó)家中醫(yī)藥管理局辦公室發(fā)布的試行第三版至試行第八版新冠肺炎診療方案[1-6]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合新冠肺炎西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)濕毒郁肺證、寒濕阻肺證辨證標(biāo)準(zhǔn)；年齡18周歲以上；臨床分型為輕型、普通型。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)新冠肺炎重型、危重型或重癥期、恢復(fù)期患者；因其他呼吸、心腦血管、消化、泌尿、血液系統(tǒng)等疾病致發(fā)熱者；妊娠期、哺乳期婦女；患有影響生存的疾病者，如腫瘤或艾滋病患者。

2 治療方法

2組均按照診療方案予以基礎(chǔ)治療。包括臥床休息，加強(qiáng)支持治療，保證充分熱量；注意水、電解質(zhì)平衡，維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定；密切監(jiān)測(cè)生命體征、指氧飽和度等；根據(jù)病情監(jiān)測(cè)血常規(guī)、尿常規(guī)、C反應(yīng)蛋白、生化指標(biāo)、凝血功能、動(dòng)脈血?dú)夥治?、胸部影像學(xué)等；及時(shí)給予有效氧療措施，包括鼻導(dǎo)管、面罩給氧和經(jīng)鼻高流量氧療；抗病毒治療，目前沒(méi)有確認(rèn)有效的抗病毒治療方法，試用奧司他韋75 mg/次，2次/d，口服。

2.1 對(duì)照組在基礎(chǔ)治療的同時(shí)給予莫西沙星0.4 g/次，1次/d，靜滴，避免盲目或不恰當(dāng)使用抗菌藥物。

2.2 治療組在基礎(chǔ)治療的同時(shí)給予羌藿祛濕清瘟合劑口服，50 mL/次，3次/d。藥物組成：羌活10 g，藿香10 g，蒼術(shù)10 g，柴胡10 g，青蒿10 g，佩蘭10 g，紫蘇葉10 g，薄荷6 g，枇杷葉10 g，焦神曲12 g，甘草3 g。羌藿祛濕清瘟合劑為江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)備案的傳統(tǒng)中藥制劑，批準(zhǔn)文號(hào)：蘇藥制備字20200002000。

2組患者體溫若連續(xù)2 h超過(guò)38.5 ℃以上，均對(duì)癥給予對(duì)乙酰氨基酚（泰諾林）0.5 g口服。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo)

3.1.1 解熱效果治療后72 h內(nèi)體溫下降至37.2 ℃以下，治療7 d期間每日監(jiān)測(cè)體溫均未超過(guò)37.2 ℃為解熱有效。

3.1.2 外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)記錄2組患者治療前與治療7 d后血常規(guī)中外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)。

3.1.3 肺部影像學(xué)表現(xiàn)對(duì)比治療前與治療7 d后2組患者胸部CT表現(xiàn)，片狀或斑片狀陰影或磨玻璃影、沿著肺葉或肺段分布的實(shí)變影明顯吸收為肺部炎癥吸收改善。

3.1.4 中醫(yī)證候積分收集2組患者治療前與治療7 d后發(fā)熱、不發(fā)熱微惡寒、乏力、頭身困重、肌肉酸痛、咳嗽、氣喘、咯痰、咽痛、口干不欲多飲、胸悶、汗出不暢、嘔惡納呆、便溏或黏滯不爽、舌淡、苔白膩或薄黃等中醫(yī)證候情況，按有或無(wú)分別計(jì)1、0分，統(tǒng)計(jì)總分。

3.2 臨床綜合療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參考《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第七版）》[5]、《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[7]中“呼吸系統(tǒng)病”的轉(zhuǎn)歸評(píng)價(jià)方法制訂療效判定標(biāo)準(zhǔn)。治愈：咳嗽、咯痰等臨床癥狀消失，肺部啰音未聞及，影像學(xué)提示實(shí)變影消失，血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)在正常范圍；顯效：咳嗽、咯痰等臨床癥狀明顯較前好轉(zhuǎn)，肺部啰音、實(shí)變影明顯減輕，血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常；有效：咳嗽、咯痰等臨床癥狀較前減輕，肺部啰音、實(shí)變影較前減輕，血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)較前好轉(zhuǎn)；無(wú)效：咳嗽、咯痰等臨床癥狀未見(jiàn)減輕，肺部啰音、實(shí)變影沒(méi)有變化甚至惡化，血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)沒(méi)有變化甚至惡化。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)采用SPSS 24.0軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以（±s）描述，根據(jù)正態(tài)分布情況選用 t 檢驗(yàn)或非參數(shù)檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比描述，選用卡方檢驗(yàn)、Fisher精確概率法或Wilcoxon秩和檢驗(yàn)進(jìn)行分析。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 2組患者治療后解熱效果比較治療組治療7 d解熱有效率為94.3%，對(duì)照組為80.0%，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 治療組與對(duì)照組患者治療7 d解熱效果比較

3.4.2 2組患者治療前后外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比較治療前后2組患者外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后治療組外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯高于治療前（P＜0.05），對(duì)照組與治療前比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 治療組與對(duì)照組患者治療前后外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比較（±s）

表2 治療組與對(duì)照組患者治療前后外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

3.4.3 2組患者治療后肺部影像學(xué)改善情況比較2組患者各有33例具有完整的治療前后肺部影像學(xué)檢查資料，肺部炎癥吸收情況見(jiàn)表3。

表3 治療組與對(duì)照組患者治療后肺部炎癥吸收情況比較

3.4.4 2組患者治療前后中醫(yī)證候總積分比較治療前，2組患者中醫(yī)證候總積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后組內(nèi)及組間比較見(jiàn)表4。

表4 治療組與對(duì)照組患者治療前后中醫(yī)證候總積分比較（±s） 單位：分

表4 治療組與對(duì)照組患者治療前后中醫(yī)證候總積分比較（±s） 單位：分

注： 與本組治療前比較，**P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△△P＜0.01。

3.4.5 2組患者治療后臨床綜合療效比較詳見(jiàn)表5。

表5 治療組和對(duì)照組患者臨床綜合療效比較

4 討論

新型冠狀病毒肺炎可歸屬于中醫(yī)“疫病”“濕疫”范疇，病因?yàn)楦惺芤哽逯畾?，瘟毒上受，首先犯肺，早期病機(jī)為濕困表里，肺胃同病。濕邪可以?shī)A寒，但更容易與熱相合，形成溫?zé)嶂?，成為疫毒廣泛傳播[8]，患者普遍出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、乏力、舌苔膩等癥狀體征。羌藿祛濕清瘟合劑具有透表祛濕、芳香辟穢、宣肺健脾、清熱解毒作用，可用于新冠肺炎輕型、普通型濕毒郁肺、寒濕阻肺證患者，癥見(jiàn)惡寒發(fā)熱或不發(fā)熱、咽癢、咳嗽、乏力、肌肉酸楚等。方中羌活味苦辛，《會(huì)約醫(yī)鏡》云其“治邪閉憎寒，壯熱無(wú)汗”，其揮發(fā)油有抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用[9]；麩炒蒼術(shù)氣味辛烈，《本草經(jīng)注》云其能“除惡氣，彌災(zāi)疹”，透表祛濕；藿香芳香辟穢。上三味共為君藥。紫蘇葉行氣寬中，消痰利肺，散濕解熱[10]；佩蘭能除胸中痰癖，芳香化濁辟穢，佩蘭揮發(fā)油具有抗菌、抗病毒作用[11]；青蒿味辛性寒，辛香透散，可治三焦?jié)穸魺嵊?，具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗肺纖維化、抗菌、抗病毒和提高淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率的作用，能促進(jìn)細(xì)胞免疫[12]，已有文獻(xiàn)證實(shí)青蒿素及其衍生物抗COVID-19的相關(guān)藥理作用[13]；柴胡性微寒，味苦、辛，可透表泄熱，能解熱、抗炎和提高免疫功能，研究發(fā)現(xiàn)其有防治新冠肺炎作用[14]；薄荷疏風(fēng)解表，具有發(fā)汗解熱、興奮中樞、抗菌抗炎、抗病毒、健胃、祛痰止咳、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜催眠等作用[15]。上五味同為臣藥。枇杷葉味苦、微辛，性微寒，微香清降，有清肺止咳功效，具有抗炎、祛痰、止咳、抗肺纖維化、抗氧化、抗腫瘤、止嘔等藥理作用[16]；焦神曲輕宣肺脾之氣，與枇杷葉共為佐藥。甘草調(diào)和諸藥為使。

本研究結(jié)果表明，羌藿祛濕清瘟合劑對(duì)新冠肺炎患者有明顯的解熱和消炎作用，能改善中醫(yī)證候，提高外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)和臨床綜合療效，促進(jìn)肺部炎癥吸收，其治療新冠肺炎的作用機(jī)制、處方中的關(guān)鍵活性成分，還有待進(jìn)一步研究。