寧心定悸湯治療室性早搏（氣陰兩虛證）臨床觀察*

楊紅霞 何德英 孫 文 鄒演梅 鄧春香

（1.貴州中醫(yī)藥大學(xué)，貴州 貴陽 550002；2.重慶市中醫(yī)院，重慶 400021）

室性早搏是指心室中的某一起搏點在竇性激動尚未到達(dá)前就提前發(fā)生激動而引起心室除極。隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，我國人民生活水平不斷提升，不合理的飲食、生活習(xí)慣常常導(dǎo)致可引起心律失常的心血管疾病頻發(fā)，如高血壓、冠心病等。近年來，室性早搏患者數(shù)量持續(xù)增長，相關(guān)研究表明，其發(fā)生率與年齡存在一定關(guān)聯(lián)，極少見于兒童、嬰幼兒，而中老年人群發(fā)病率較高[1-2]。本病給患者造成沉重的社會、心理、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，是心血管系統(tǒng)需要進(jìn)一步探索尋求解決方法的領(lǐng)域?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)常運用抗心律失常藥物、射頻消融術(shù)等治療室性早搏，雖療效較確切，但部分患者射頻消融術(shù)依從性差，長期服用抗心律失常藥物會造成患者肝腎功能及甲狀腺功能的損害，甚至導(dǎo)致新的心律失常、影響心功能，且依從性較差[3]。本研究將探索更加安全有效的治療方法?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《內(nèi)科學(xué)》[4]中有關(guān)室性早搏的診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷參考《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》[5]中心悸氣陰兩虛證的辨證標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合明確診斷為室性早搏且符合氣陰兩虛證；年齡18～75歲；已經(jīng)簽署知情同意書，自愿受試。排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重的肝腎功能異常和（或）造血功能障礙者；確診為精神疾病者；β受體阻滯劑禁忌者；處于妊娠期或哺乳期的婦女。

1.2 臨床資料 選擇2020年5月至2021年6月就診于重慶市中醫(yī)院老年病科門診及住院的80例診斷為室性早搏（氣陰兩虛證）患者，其中男性患者為36例，女性患者為44例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字將參加觀察的患者分為對照組與實驗組各40例。其中對照組男性16例，女性24例；年齡32～73歲，平均（59.7±12.31）歲；平均病程（1.41±0.66）年。試驗組男性20例，女性20例；年齡24～71歲，平均（56.75±13.19）歲；平均病程（1.29±0.68）年。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.3 治療方法 對照組予以西醫(yī)常規(guī)治療：琥珀酸美托洛爾緩釋片[（倍他樂克）國藥準(zhǔn)字J20150044，阿斯利康制藥有限公司，規(guī)格：47.5 mg∕粒]，23.75～47.5mg口服，每日1次。琥珀酸美托洛爾屬于β受體阻滯劑，通過降低心臟異位起搏點及交感神經(jīng)興奮性達(dá)到抗心律失常作用[6]。試驗組在此基礎(chǔ)上加用中藥寧心定悸湯：人參9 g，黃芪30 g，麥冬15 g，生地黃15 g，桂枝15 g，石菖蒲9 g，茯苓30 g，木香15 g，琥珀6 g（沖服），甘松9 g，生龍齒30 g（先煎），遠(yuǎn)志15 g，酸棗仁30 g。每日1劑。制作方法：中藥煎劑由重慶市中醫(yī)院中藥房提供，1劑分為3袋（150 mL∕袋），分3次溫服。兩組療程均為4周。

1.4 觀察指標(biāo) 1）治療前后Holter（儀器型號深圳市博英醫(yī)療儀器科技有限公司動態(tài)心電圖工作站記錄器SN：CBA126407）中發(fā)生VPB次數(shù)變化（發(fā)生室性早搏的次數(shù)）。2）治療前后中醫(yī)證候積分參照《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》[5]。主癥為心悸：無癥狀為0分，輕度為1分，中度為3分，重度為6分。兼癥為口干、失眠、胸悶、心煩、氣短懶言、倦怠乏力、自汗或盜汗7個癥狀：無癥狀為0分，輕度為1分，中度為2分，重度為3分。3）觀察不良反應(yīng)事件發(fā)生率及安全性指標(biāo)。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》[5]和《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)》[7]擬定。臨床治愈：治療有效率≥90%。顯效：治療有效率≥70%，＜90%。有效：治療有效率≥30%，＜70%。無效：治療有效率＜30%。中醫(yī)證候積分治療有效率=（治療前總積分-治療后總積分）∕治療前總積分×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS26.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示。組間比較呈正態(tài)分布的采用獨立樣本t檢驗，非正態(tài)分布的采用獨立樣本的秩和檢驗，組內(nèi)比較呈正態(tài)分布的采用配對樣本t檢驗，非正態(tài)分布采用配對樣本的秩和檢驗進(jìn)行比較，計數(shù)資料采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后Holter早搏次數(shù)比較 見表1。兩組治療后Holter中早搏次數(shù)均下降（P＜0.05），且試驗組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后Holter早搏次數(shù)比較（±s）

表1 兩組治療前后Holter早搏次數(shù)比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組同期比較，△P＜0.05。下同。

組 別 治療后n 治療前試驗組對照組2 504.40±1 532.89*△3 701.70±2 035.41*40 40 7 896.15±1 470.32 8 132.95±2 071.19

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見表2。治療1周、2周、4周后兩組中醫(yī)證候總積分、心悸、失眠、口干、胸悶積分均下降（P＜0.05）；且在改善心悸、失眠、口干癥狀方面試驗組優(yōu)于對照組（P＜0.05），在改善其他癥狀方面兩組無明顯差異。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

組別試驗組（n=40）對照組（n=40）時間治療前治療1周后治療2周后治療4周后治療前治療1周后治療2周后治療4周后總積分13.90±3.24 9.70±2.33*△6.60±2.16*△4.45±2.34*△13.80±3.91 12.05±3.89*9.65±3.23*6.50±3.41*心悸4.65±1.53 3.05±1.50*△1.85±1.09*△0.90±0.85*△4.80±1.51 4.60±1.85*3.30±2.00*1.85±1.46*失眠2.35±0.67 1.25±0.44*△1.00±0.56*△0.85±0.59*△2.50±0.61 2.20±0.89*1.55±0.60*1.40±0.76*口干2.00±0.79 1.25±0.55*△0.70±0.47*△0.60±0.50*△2.15±0.75 1.70±0.66*1.20±0.62*1.00±0.64*胸悶1.50±0.89 1.30±0.73*0.90±0.64*0.55±0.51*1.53±0.96 1.20±0.72*0.93±0.66*0.62±0.54*心煩0.95±0.69 0.75±0.44 0.70±0.57 0.45±0.51*0.95±0.83 0.85±0.81 0.70±0.66 0.50±0.61*氣短懶言0.90±0.45 0.90±0.44 0.60±0.50*0.40±0.49*0.60±0.50 0.65±0.49 0.60±0.50 0.40±0.50倦怠乏力0.75±0.64 0.50±0.51 0.40±0.50*△0.30±0.47*0.65±0.49 0.55±0.51 0.55±0.44 0.20±0.41*自汗盜汗0.95±0.82 0.65±0.67*0.50±0.51*0.40±0.50*0.75±0.55 0.50±0.51 0.50±0.50*0.40±0.50*

2.3 兩組臨床療效比較 見表3。試驗組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組臨床療效比較（n）

2.4 不良反應(yīng) 兩組治療期間無不良事件發(fā)生；兩組治療前后安全指標(biāo)如三大常規(guī)、肝功、腎功未見明顯異常。

3 討論

室性早搏的西醫(yī)治療包括藥物和非藥物療法，藥物治療以抗心律失常藥物為主，非藥物療法包括射頻消融術(shù)、切除異位興奮灶，植入起搏器、人體內(nèi)自動除顫器，體表自動電擊除顫器等[8]。但長期服用抗心律失常藥物不僅可能導(dǎo)致新心律失常的發(fā)生[9-11]，還會造成患者肝腎功能及甲狀腺功能的損害[3]。而射頻消融術(shù)等非藥物治療因其較大的風(fēng)險、昂貴的價格、嚴(yán)格的適應(yīng)證，暫時仍難以廣泛使用。

室性早搏屬中醫(yī)學(xué)之“心悸”“怔忡”范疇。首現(xiàn)于《傷寒論》，張仲景將其稱之為“心動悸”“心下悸”“心中悸”及“驚悸”。先天體虛、飲食勞倦、藥食失宜、七情內(nèi)傷及外感病邪等因素均可導(dǎo)致心悸的發(fā)生。通過對國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)的整理，筆者發(fā)現(xiàn)大多數(shù)現(xiàn)代醫(yī)家認(rèn)為氣血陰陽虧虛夾雜血瘀、痰凝等病因病機(jī)導(dǎo)致了心悸的發(fā)生，其病性為本虛標(biāo)實，故多以補本虛泄標(biāo)實為治法，從而達(dá)到寧心定悸的效果。中醫(yī)藥治療室性早搏以辨證論治為指導(dǎo)理論，結(jié)合西醫(yī)學(xué)研究成果，注重整體調(diào)節(jié)，取得了切實療效，且具有不良反應(yīng)較少、適應(yīng)范圍寬廣等優(yōu)勢。

筆者導(dǎo)師在長期的臨床診治中發(fā)現(xiàn)，室性早搏患者中醫(yī)辨證類型多見于氣陰兩虛證，該類患者臨床癥狀常見于心悸氣短、倦怠乏力，且相當(dāng)部分患者有口干盜汗等癥狀發(fā)生，患者常常因心悸動而影響睡眠質(zhì)量，舌質(zhì)多為舌干紅或淡紅色，舌苔常見薄白或少苔，脈結(jié)代。所以導(dǎo)師在治療心悸時，以益氣養(yǎng)陰為要，兼以寧心安神，因避免方劑過滋脾胃，遂聯(lián)用芳香醒脾藥以抗痰濕化生、且寧心定悸。寧心定悸湯組成中人參、黃芪兩藥合用大補元氣，一守一走，使得陰陽平衡，通補無瀉，補氣之力大增。生地黃、麥冬養(yǎng)心陰補心血。生地黃、麥冬、人參三藥相協(xié)同，氣陰雙補，相輔相成，此四味共為君藥；桂枝宣陽化陰、通陽復(fù)脈為臣藥；佐以酸棗仁、遠(yuǎn)志、茯苓安寧心神定志；石菖蒲靜心安神；琥珀、生龍齒鎮(zhèn)心安神。甘松、木香醒脾行氣，可避免人參、麥冬等益氣補血養(yǎng)陰藥滋膩脾胃生痰濕，又善行氣，使補而不滯，氣行則血行，為使藥。諸藥合用，共奏益氣養(yǎng)陰、安神定悸之功，使陰血足而血脈充，陽氣復(fù)而心脈通，則悸可定，脈可復(fù)。

隨著現(xiàn)代科技的發(fā)展，中藥藥理學(xué)機(jī)制也逐漸清晰起來，在辨證論治經(jīng)驗治療獲得良效的基礎(chǔ)上，為中醫(yī)中藥治療疾病提供更多的科學(xué)依據(jù)?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，人參可從阻滯多離子通道、抗炎反應(yīng)、抗心肌纖化和心肌重構(gòu)以及調(diào)空自主神經(jīng)等方面達(dá)到抗心律失常作用[12]。麥冬皂苷可顯著降低心肌細(xì)胞興奮性，可在短時間內(nèi)將心律失常轉(zhuǎn)為竇律[13]，麥冬、人參兩藥聯(lián)用常常以現(xiàn)代制劑的形式普遍應(yīng)用于臨床，如參麥注射液、生脈注射液、生脈飲口服液、益氣復(fù)脈膠囊及注射液等。遠(yuǎn)志皂苷H對兔、豚鼠的離體心肌具抑制作用，可有效抑制心率[14]。石菖蒲有松弛平滑肌、抗心律失常等作用[15]。龍齒含豐富鈣質(zhì)及多種微量元素，可糾正一部分紊亂失常的生理功能，用于神志不安、心悸失眠及驚癇、癲狂等證[16]。甘松的有效成分纈草酮與揮發(fā)油，具有延長心電位，接抑制心肌，延長心房不應(yīng)期及異位性室性節(jié)律等抗心律失常作用[17]。

本研究證實了寧心定悸湯治療心悸（室性早搏）氣陰兩虛證的顯著療效及安全性，寧心定悸湯有效降低了室性早搏的發(fā)生率，明顯緩解了患者心悸、口干、失眠等癥狀，提高患者生活質(zhì)量。