李小新，鮑曉明，金河，孫華鮮，胡聰聰，胡忠潰

維生素D與機(jī)體自身免疫、腫瘤、心血管疾病以及感染性疾病有著密切的相關(guān)性，尤其是在處于骨骼快速生長(zhǎng)發(fā)育期的青少年兒童中地位十分重要[1]。維生素D 缺乏的主要原因與攝入不足、日光照射不足有關(guān)。我國(guó)青少年由于學(xué)業(yè)繁重，缺乏室外運(yùn)動(dòng)，加之不良的飲食習(xí)慣等，普遍存在維生素D 缺乏情況[2]。維生素D不足與肥胖以及超重的關(guān)系已經(jīng)明確，但是對(duì)與生長(zhǎng)發(fā)育的關(guān)系的研究較少[3]。林秀雯等[4]提出，全世界有6%～10%的矮小患兒存在維生素D缺乏，不僅造成了軀體發(fā)育不良，且對(duì)精神健康也造成了不同程度的影響。本研究以浙江省永嘉縣425 例生長(zhǎng)發(fā)育遲緩兒童作為研究對(duì)象，并以430 例身高正常兒童作為對(duì)照，對(duì)其進(jìn)行維生素D 水平檢測(cè)，初步掌握本地區(qū)生長(zhǎng)發(fā)育遲緩兒童維生素D水平缺乏現(xiàn)狀，分析其對(duì)身高發(fā)育的影響，制定并實(shí)施相關(guān)干預(yù)措施，評(píng)估其干預(yù)效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2019 年2 月至2020 年10 月浙江省永嘉縣人民醫(yī)院收治的生長(zhǎng)發(fā)育遲緩兒童425 例（異常組），并收集同期身高正常兒童430 例的臨床資料（正常組）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡1～12 歲；（2）臨床資料完整；（3）兒童及其家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在生長(zhǎng)發(fā)育（內(nèi)分泌疾病、骨和軟骨發(fā)育障礙、嚴(yán)重的先天性心臟病）、臟器功能不全、血液系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)等重大疾??；（2）存在精神疾病，不適合參與研究。異常組男266 例，女159 例；年齡1～12歲，平均（6.6±1.0）歲。正常組男268 例，女162例；年齡1～12歲，平均（6.7±1.0）歲。兩組性別、年齡差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.2 方法 進(jìn)行體格檢查，留取靜脈血2 ml，檢測(cè)血清25-羥維生素D[25（OH）D]水平，采用Triple Quad 4500MD 質(zhì)譜儀（廠家：SCIEX；型號(hào)：Triple Quad 4500MD），25（OH）D試劑盒（型號(hào)：浙械注準(zhǔn)20202400042），結(jié)果在質(zhì)控的可接受范圍內(nèi)進(jìn)行。專業(yè)的兒童保健醫(yī)生進(jìn)行身高、體質(zhì)量等測(cè)量。生長(zhǎng)發(fā)育遲緩判定條件[5]：按照骨齡身高增長(zhǎng)的速率在第25 百分位以下為生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，比同年齡兒童小2 個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差為矮小癥。

異常組根據(jù)患兒的情況給予個(gè)性化的生活、行為飲食指導(dǎo)，同時(shí)給予藥物干預(yù)，指導(dǎo)患兒服用維生素D 滴劑[廠家：國(guó)藥控股星鯊制藥（廈門）有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：H35 021450；規(guī)格每粒含維生素D3 400 單位]，根據(jù)患兒病情服用400～800 單位/次，1 次/d；同時(shí)服用牡蠣碳酸鈣咀嚼片（廠家：哈爾濱華瑞生化藥業(yè)有限責(zé)任公司；批準(zhǔn)文號(hào)：H20 113444；規(guī)格：按Ca計(jì)150 mg），300 mg/次，1 次/d。連續(xù)干預(yù)3 個(gè)月進(jìn)行各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組不同年齡階段的身高與血清25（OH）D水平；對(duì)比治療前、治療3 個(gè)月后異常組生長(zhǎng)因子、骨代謝指標(biāo)、血清25（OH）D、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）、胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-3（IGBP-3）及骨鈣素水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t 檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組不同年齡階段的25（OH）D水平及身高比較 異常組1～6 歲、7～12 歲患兒身高均低于正常組（t=43.091、13.728，均P＜0.05），血清25（OH）D 水平均低于正常組（t=123.267、176.909，均P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組不同年齡階段的25（OH）D 水平及身高比較

2.2 異常組治療前、治療3 個(gè)月后的生長(zhǎng)因子、骨代謝、25（OH）D 水平比較治療3 個(gè)月后血清IGF-1、IGBP-3 及骨鈣素、25（OH）D水平均明顯高于治療前（均P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 異常組治療前、治療3 個(gè)月的生長(zhǎng)因子、骨代謝、25（OH）D 水平比較

3 討論

研究證實(shí)，兒童維生素缺乏屬于世界內(nèi)常見(jiàn)問(wèn)題，會(huì)導(dǎo)致兒童佝僂病、矮小癥的發(fā)生，醫(yī)學(xué)界需引起高度重視[6]。本研究針對(duì)浙江省永嘉縣兒童進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)本縣生長(zhǎng)發(fā)育遲緩兒童維生素D 水平總體偏低，變化趨勢(shì)為患兒的年齡越大，維生素D值平均越低，且與維生素D水平正常兒童的身高存在明顯差異性?？紤]與該地區(qū)地處偏遠(yuǎn)、家屬的重視程度不夠，加之兒童飲食習(xí)慣差（挑食、偏食行為），不能夠滿足兒童的基本營(yíng)養(yǎng)需求有關(guān)。田先雨等[7]提出兒童正處于生長(zhǎng)發(fā)育時(shí)期，尤其是嬰兒期、青春期屬于生長(zhǎng)發(fā)育的兩大高峰時(shí)期，且兒童在成長(zhǎng)過(guò)程中難免受到某類疾病影響，進(jìn)而影響營(yíng)養(yǎng)素的獲取，造成維生素缺乏。

筆者針對(duì)本縣兒童維生素D缺乏的原因進(jìn)行如下總結(jié)：（1）由于地處偏僻，經(jīng)濟(jì)文化發(fā)展相對(duì)緩慢，人們對(duì)保健知識(shí)的重視程度差，且沒(méi)有足夠的渠道獲取健康知識(shí)，導(dǎo)致孕婦在懷孕期間營(yíng)養(yǎng)攝取不足，未補(bǔ)充維生素D 制劑。李賢見(jiàn)等[8]研究顯示多數(shù)維生素D缺乏的兒童家屬缺乏基本知識(shí)，且隨著年齡的增加兒童出現(xiàn)挑食、偏食情況，繼而出現(xiàn)了年齡大維生素D 水平下降的趨勢(shì)。（2）學(xué)齡期兒童多喜歡呆在室內(nèi)，明顯減少了戶外活動(dòng)的時(shí)間，造成了維生素D 缺乏。也有研究提出，由于不同季節(jié)日照不同，夏秋季兒童的維生素D 水平高于其他兩季[9]。

本研究對(duì)異常組患兒行針對(duì)性干預(yù)，結(jié)果顯示治療3 個(gè)月后患兒的IGF-1、IGBP-3、骨鈣素、25（OH）D 水平明顯高于治療前（均P＜0.05）。提高鈣攝入量的良好途徑為調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，例如增加乳制品等含鈣量高的食物，其次為鈣劑的攝入，當(dāng)前應(yīng)用最多的藥物為碳酸鈣制劑，對(duì)于年幼兒童而言咀嚼片更容易被接受，也利于服藥依從性的提高[10]；另外該藥物能夠提高腸道對(duì)鈣磷的吸收，從而影響骨代謝水平。研究指出，人體維生素D 表達(dá)與IGF-1 呈正比例關(guān)系，IGF-1 是通過(guò)肝臟分泌的多肽，具有促進(jìn)生長(zhǎng)的作用，也能夠調(diào)節(jié)生長(zhǎng)激素，反之生長(zhǎng)激素又能夠促進(jìn)IGF-1的產(chǎn)生，久而久之形成良好循環(huán)，利于代謝調(diào)節(jié)、蛋白質(zhì)合成以及骨骼生長(zhǎng)[11]。IGBP-3 可以與IGF-1 特異性的結(jié)合，并延長(zhǎng)其半衰期輔助提高效用。另外維生素D 也能夠與肌肉細(xì)胞受體相結(jié)合，利于肌纖維增殖分化，強(qiáng)化肌漿網(wǎng)儲(chǔ)鈣的能力，有利于用藥的穩(wěn)定。