羥考酮不同給藥方法對TURP術后患者致痛物質(zhì)水平及膀胱痙攣痛的影響

周雪輝， 邵國利， 彭麗艷， 熊 果

(南方醫(yī)科大學珠江醫(yī)院， 廣東 廣州 510000)

前列腺由腺體與肌肉構成，且隨著年齡的增長組織會隨之增長，當其過分增長會導致出現(xiàn)良性前列腺增生( benign prostatic hyperplasia，BPH)，BPH是中老年群體多發(fā)、常見的男性疾病[1,2]。TURP是公認的治療BPH的標準術式，具有創(chuàng)傷輕微、出血量少、恢復快速等優(yōu)勢，但許多患者術后存在膀胱痙攣性疼痛的問題[3]，進而引發(fā)創(chuàng)口出血、導尿管堵塞，進展嚴重將出現(xiàn)心血管類疾病，除此之外，術后疼痛使患者血壓及心率異常，若不加以重視則引起一系列并發(fā)癥，故重視對患者術后鎮(zhèn)痛是保證其預后生活質(zhì)量良好的關鍵[4,5]。羥考酮是近年來取代嗎啡等藥物的新型鎮(zhèn)痛藥物，具有鎮(zhèn)痛作用優(yōu)良、副作用小、適用范圍廣的優(yōu)點[6]，逐漸應用于多種鎮(zhèn)痛方案中。目前關于羥考酮對TUPR術后鎮(zhèn)痛的研究存在，但涉及到羥考酮不同給藥方法的文章稀缺，故本研究通過對116例患者臨床資料進行分析比較，旨在為該類患者術后鎮(zhèn)痛提供一種行之有效的解決方案，現(xiàn)將研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:將本院2020年3月至2021年3月收治的116例行TURP術患者作為研究對象，回顧性分析其臨床資料。納入標準：①符合TURP術手術指征；②臨床資料完整；③無治療相關禁忌癥；④無明顯的系統(tǒng)性疾??；⑤術前未使用相關鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜的藥物。排除標準：①合并哮喘疾病、其他呼吸系統(tǒng)疾??；②合并慢性疼痛；③合并惡性腫瘤疾病；④合并嚴重的心、肝、肺部疾病。A組45例患者年齡59～82歲，體質(zhì)量45～84kg；B組37例患者年齡62～84歲，體質(zhì)量46～82kg；C組34例患者年齡61～83歲，體質(zhì)量48～81kg。三組患者一般資料無差異(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 不同組別患者一般資料比較結果

1.2方法:對所有患者建立上肢外周靜脈通路，實時監(jiān)測心電圖。麻醉誘導方式：患者均采取靜脈注射依托咪酯(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H32022992，規(guī)格為10mL:20mg)0.2～0.3mg/kg、舒芬太尼(中美合資協(xié)和藥業(yè)有限公司，國藥準字H20054172，規(guī)格為1mL:50μg)0.2～0.3μg/kg、羅庫溴銨(廣東嘉博制藥有限公司，國藥準字H20183109，規(guī)格為5mL∶50mg)0.6mg/kg氣管插管，采取機械通氣。麻醉維持方式：均吸入七氟醚(魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20080681，規(guī)格：100mL)，持續(xù)泵注瑞芬太尼[國藥集團工業(yè)有限公司廊坊分公司，國藥準字H20123422，規(guī)格為1mg0.01～0.2μg·kg-1·min-1，特殊情況下靜脈注入羅庫溴銨。距離術畢15min停止瑞芬太尼，靜脈注射羥考酮(北京華素制藥股份有限公司，國藥準字H20090228)2mg，術畢時停止七氟醚。觀察患者VAS評分，直至≤3分。

A、B組患者連接PCIA泵(上海涵飛醫(yī)療器械有限公司，SEP—14S PCA，國藥管械(進)字2002第2211285號)，泵內(nèi)配方為0.1mg/mL羥考酮共300mL。A組患者PCIA泵基礎劑量為0.5mg/h，追加劑量為羥考酮1mg/次，鎖定時間為5min；B組患者PCIA無基礎劑量，追加劑量為羥考酮1mg/次，鎖定時間為5min；C組患者不采取PCIA鎮(zhèn)痛。當患者VAS評分>3分時，靜脈注入曲多馬(石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，國藥準字H10960106，規(guī)格為50mg)50mg/次，若VAS評分>3分持續(xù)超過0.5h則采取靜脈注射曲多馬50mg進行補救鎮(zhèn)痛。

1.3觀察指標:收集所有患者一般資料；對比三組患者VAS評分、48h膀胱痙攣次數(shù)與膀胱痙攣總持續(xù)時間。VAS量表評分標準：按照疼痛評分標準將疼痛分為4個級別：①0級(0分)，代表沒有疼痛；②1級(1～3分)，代表輕微疼痛，患者能夠忍受；③2級(4～6分)，代表中度疼痛，在患者可忍受范圍；④3級(7～10分)，代表強烈疼痛，無法忍受。采集所有患者術前及術后48h清晨空腹肘靜脈血4mL，采用3500r/min離心10min后分離上層血清，將其放置在-70℃冰箱內(nèi)保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)檢測血清P物質(zhì)濃度；采用高效液相色譜法檢測5-HT水平，所有實驗過程嚴格按照說明書進行。觀察三組患者術后48h內(nèi)不良反應發(fā)生情況。

2 結 果

2.1不同組別患者VAS評分、48h膀胱痙攣次數(shù)與總持續(xù)時間比較:三組患者VAS評分、48h膀胱痙攣次數(shù)與總持續(xù)時間的組間差異存在統(tǒng)計學意義(P<0.05)，A、B組患者VAS評分、48h膀胱痙攣次數(shù)與總持續(xù)時間均顯著低于C組，組間差異具統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 不同組別患者VAS評分 48h膀胱痙攣次數(shù)與總持續(xù)時間比較結果

2.2不同組別患者術后致痛物質(zhì)水平比較:三組患者P物質(zhì)、5-HT水平的組間差異存在統(tǒng)計學意義(P<0.05)，A、B組患者P物質(zhì)、5-HT水平顯著低于C組，組間差異具統(tǒng)計學意義(P<0.05)，三組患者P物質(zhì)、5-HT水平由低至高依次為A組

表3 不同組別患者術后致痛物質(zhì)水平比較結果

2.3不同組別患者術后不良反應發(fā)生情況比較:A組患者出現(xiàn)5例惡心、3例嘔吐、4例瘙癢、4例頭暈，B組患者出現(xiàn)3例惡心、2例嘔吐、3例瘙癢、4例頭暈，C組患者出現(xiàn)3例惡心、2例嘔吐、2例頭暈；三組患者不良反應總發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表4。

表4 不同組別患者術后不良反應發(fā)生情況比較結果n(%)

3 討 論

TURP術雖然是微創(chuàng)手術，但存在創(chuàng)面疼痛、尿管留置等情況，由于術后手術創(chuàng)傷、炎癥反應及膀胱清洗等原因，導致患者膀胱的敏感度上升，引起不正常的尿意，部分患者出現(xiàn)膀胱痙攣癥狀，出現(xiàn)劇烈的恥骨上區(qū)疼痛并沿著尿道口放射，進展嚴重將導致術后出血及一系列并發(fā)癥，給患者身心帶來巨大煎熬。因此，良好的鎮(zhèn)痛能夠有效降低患者痛感，減少膀胱痙攣疼痛的發(fā)生次數(shù)，降低不良反應的發(fā)生。羥考酮主要從生物堿蒂巴因中提取出，是一種半合成的阿片類藥物，常作為強效鎮(zhèn)痛藥物在臨床中使用[7]，在本研究中亦體現(xiàn)出較好的療效。

本研究結果顯示，A、B組患者VAS評分、48h膀胱痙攣次數(shù)與總持續(xù)時間均明顯低于C組，且A、B組間無差異，A、B組患者致痛物質(zhì)血清P物質(zhì)、5-HT水平顯著低于C組，究其原因在于：羥考酮屬于雙阿片受體激動劑，能夠分別與μ受體及к受體結合，發(fā)生激動作用，達到鎮(zhèn)痛的目的，比起純κ受體動劑舒芬太尼等，羥考酮對κ受體有激動作用，因κ受體與內(nèi)臟疼痛密切相關，故羥考酮對內(nèi)臟疼痛具有一定的緩解作用，且不會影響腸胃道功能或對呼吸產(chǎn)生嚴重的抑制作用，起效較快且作用相對持久，故本研究A、B組患者鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于C組，疼痛得到有效緩解，提示羥考酮的鎮(zhèn)痛作用理想。PCIA給藥是背景劑量十分重要，背景劑量目的是為了維持藥物在血液中的濃度，避免患者在進入睡眠之后藥物濃度降低導致疼痛嚴重。但有研究指出背景劑量對術后鎮(zhèn)痛并無效果，而且會增加藥物使用后的不良反應，且存在對呼吸的抑制作用，故并不推薦使用背景劑量。本研究指出，羥考酮PCIA持續(xù)泵注或單次給藥的VAS評分、48h膀胱痙攣次數(shù)、膀胱痙攣總持續(xù)時間及致痛物質(zhì)血清P物質(zhì)濃度比較無顯著差異，這可能是因為膀胱痙攣屬于間接性發(fā)作，疼痛出現(xiàn)時采取自控鎮(zhèn)痛，羥考酮在短期內(nèi)能夠發(fā)生作用，且作用時間超過3.5h，但膀胱痙攣未發(fā)作期間，若依舊持續(xù)泵注的話會造成藥物的浪費，故在鎮(zhèn)痛效果無差異的情況下采取B組的給藥方式更為經(jīng)濟、更具有可行性。

綜上所述，使用羥考酮PCIA持續(xù)泵注或單次給藥均對行TURP術患者術后鎮(zhèn)痛及膀胱痙攣痛有較好的緩解作用，抑制血清P物質(zhì)及5-HT的釋放，鎮(zhèn)痛效果優(yōu)良且嚴重的不良反應發(fā)生率低，值得臨床參考。