劉媛媛，張雅鑫，冀召帥，毛乾泰，艾超

（清華大學附屬北京清華長庚醫(yī)院·清華大學臨床醫(yī)學院，北京 102218）

人血清白蛋白（HSA）是人血漿正常組分，占健康人血漿蛋白總量的52%～56%，作為藥物制劑已使用60多年［1］，主要作用為增加血容量、維持血漿膠體滲透壓、運輸及解毒、營養(yǎng)供給等。HSA是由美國哈佛大學醫(yī)學院Cohn教授等在1942年1月成功從人血漿提純得到的血液制品［2］，于20世紀40年代開始在臨床使用［3?4］，適應證廣泛。近年來，臨床應用的數(shù)量逐漸增高，使得“短缺”現(xiàn)象頻發(fā)，導致其價格昂貴，且存在很多使用爭議和誤區(qū)，濫用和誤用情況較為突出［5?6］。為了提高HSA臨床使用的合理性，減輕患者的住院經(jīng)濟負擔，本研究中采用回顧性分析法，參考國內(nèi)外指南，對北京清華長庚醫(yī)院外科住院患者HSA的使用情況進行分析與評價，以規(guī)范醫(yī)院外科住院患者HSA的使用?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院外科2020年1月至12月使用HSA的住院患者1 257例。其中，男753例（59.90%），女504例（40.10%）；平均年齡（60.70±16.78）歲，使用率最高的年齡段為61～80歲。

1.2 方法

通過醫(yī)院信息系統(tǒng)（HIS）抽取外科住院患者使用HSA的相關資料，包括患者基本信息、科室、出入院診斷、用法用量及使用HSA前血清白蛋白指標等。以美國大學醫(yī)院聯(lián)合會（UHC）《人血白蛋白、非蛋白膠體及晶體溶液使用指南》（簡稱《UHC指南》）［7］和《北京市醫(yī)療機構(gòu)處方專項點評指南（試行）》（簡稱《國內(nèi)指南》［8］為參考依據(jù)，對HSA的使用情況進行合理性分析與評價。指南推薦意見見表1。

表1 國內(nèi)外關于HSA使用指南推薦意見Tab.1 Domestic and foreign guidelines′recommendations on the use of HSA

2 結(jié)果

2.1 科室分布

共9個科室使用HSA，涉及1 257例患者，共使用HSA（規(guī)格為每支10 g）11 122支?？剖曳植技笆褂昧恳姳?。其中，肝膽胰外科使用量最高（47.09%），其次為重癥醫(yī)學科（31.51%）。

表2 我院使用人血清白蛋白住院患者科室分布及使用量Tab.2 Departments distribution of inpatients using HSA and the usage of HSA in our hospital

2.2 合理性分析

我院使用HSA適應證主要為低蛋白血癥（44.23%），其次為大手術期間白蛋白補充（15.04%）。我院HSA適應證與《UHC指南》相符率僅為21.56%（271/1 257），相符率較低；與《國內(nèi)指南》的相符率為63.64%（800/1 257），相符率較高。詳見表3。

表3 我院使用人血清白蛋白的住院患者符合國內(nèi)外指南適應證的情況（n=1 257）Tab.3 The inpatients using HSA in our hospital meet the indica?tions of domestic and foreign guidelines（n=1 257）

2.3 不同血清白蛋白濃度患者HSA使用量

我院大部分患者使用HSA前的血清白蛋白濃度均為最臨近用藥時的濃度，分布在25～40 g/L范圍內(nèi)，<35 g/L的患者隨血清白蛋白濃度的升高，人均使用量逐漸下降。1 257例患者的人均使用量為（9.18±11.60）支。詳見表4。

表4 使用人血白蛋白前不同血清白蛋白濃度住院患者使用量Tab.4 Usage of HSA in inpatients with different serum albumin concentrations before using HSA

3 討論

HSA是最早從人血漿中提取并大規(guī)模生產(chǎn)應用的血液制品［9］，通過分離、純化健康人的血漿，經(jīng)巴氏滅活病毒后制成。藥理作用獨特，適應證廣泛，臨床用量很大，價格昂貴，其用藥合理性在很大限度上影響藥品費用及總醫(yī)療費用［10］。目前用于指導和評價HSA應用的指南主要有《UHC指南》《國內(nèi)指南》，均對失血、創(chuàng)傷及燒傷等引起的休克、腦水腫及大腦損傷所致的顱壓升高、新生兒高膽紅素血癥、心臟手術、肝硬化或腎病引起的水腫或腹腔積液等適應證進行了建議，但也存在差異，如《UHC指南》增加了腎臟和肝臟移植、血液置換相關的適應證。兩者最大不同之處在于，《國內(nèi)指南》將低蛋白血癥列入了適應證范圍，而《UHC指南》明確將低蛋白血癥列為不適宜使用。造成2個指南差異的原因主要為對HSA用于低蛋白血癥的治療仍存在分歧。研究表明，提升血清白蛋白濃度雖可減輕癥狀，但不能改善預后［11?13］。低蛋白血癥是原發(fā)性疾病的伴發(fā)癥狀，并非本因，對于單純的低蛋白血癥，若不伴隨腹腔積液、自發(fā)性細菌性內(nèi)膜炎、肝腎綜合征等一般無需使用HSA［14］，僅單純補充外源性白蛋白，不能改善和控制原發(fā)疾病［15］。HSA作為人體體液、組織液中重要的組成成分，發(fā)揮著維持膠體滲透壓、轉(zhuǎn)運載體、自由基清除、水電解質(zhì)及酸堿平衡、調(diào)節(jié)凝血及血管壁完整性等重要作用［16］。長期低蛋白血癥時，體內(nèi)絕對或相對缺乏白蛋白，使白蛋白無法發(fā)揮其應有的生理作用，導致多器官功能障礙和衰竭［17?18］。以《UHC指南》《國內(nèi)指南》為依據(jù)，結(jié)合我院實際情況，制訂本次點評標準：無腹腔積液患者用藥前血清白蛋白濃度<25 g/L時有用藥指征，有腹腔積液患者用藥前血清白蛋白濃度<30 g/L時有用藥指征。

本研究中回顧性分析了我院外科2020年1月至12月住院患者HSA的使用情況，與《UHC指南》適應證相符率為21.56%，與《國內(nèi)指南》適應證相符率為63.64%；其主要差異體現(xiàn)在低蛋白血癥時HSA的使用；我院外科HSA的使用主要分布在肝膽胰外科和重癥醫(yī)學科，使用HSA前患者血清白蛋白濃度主要在25～40 g/L范圍內(nèi)。造成這一現(xiàn)象的主要原因為我院開展肝膽胰外科手術較多，手術難度和出血風險較大，重癥醫(yī)學科也多數(shù)為大手術（肝移植）后患者。正常狀態(tài)下，在神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)和血管膠體滲透壓的刺激下，肝臟每天消耗近50%的能量用以合成且分泌10～12 g白蛋白［19?20］，而這類患者的肝臟功能存在問題，自身白蛋白的合成受到影響，術后也易造成血清白蛋白降低。此外，隨著用藥前血清白蛋白濃度的升高，患者平均白蛋白使用量呈下降趨勢。

依據(jù)《國內(nèi)指南》標準，我院仍有近40%患者HSA的使用存在不合理情況，如預防低蛋白血癥、用藥療程過長、用藥前血清白蛋白濃度較高等。我院外科科室較多，大手術和復雜手術占比較高，存在預防性使用HSA的情況，導致患者用藥前血清白蛋白濃度>30 g/L；停藥不及時也會使用藥療程過長。針對不合理應用的原因，我院進行積極管控，如按《UHC指南》的標準，對于用藥前血清白蛋白濃度高于25 g/L的患者，HIS系統(tǒng)將限制開立HSA；如考慮病情仍需應用的特殊患者（如肝移植術中帶藥），需臨床提供用藥申請及理由，由臨床、藥學相關專家組進行審核，審核通過后方可使用；同時，開展HSA處方/醫(yī)囑全點評工作，針對不適宜醫(yī)囑上報藥事管理委員會后公示，公示結(jié)果納入科室和醫(yī)師個人績效考核；臨床藥師參與重點科室HSA合理使用查房及定期培訓，與臨床醫(yī)師組成團隊共同規(guī)范我院HSA的臨床應用。

綜上所述，2個指南各有利弊，可在一定程度上指導和規(guī)范HSA的臨床使用，但臨床仍存在較多不合理使用情況，醫(yī)院應加強管控，進一步提升HSA的合理使用水平。指南的制訂會綜合考慮藥物的有效性、安全性、經(jīng)濟性、適當性等因素，且隨研究的深入而不斷更新。HSA的生產(chǎn)來源獨特，屬市場短缺性資源，且單價較高，藥費投入與患者臨床獲益不成正比時會制約其臨床應用；不規(guī)范的使用或濫用不僅會帶來藥物資源的浪費，還會給國家和患者帶來不必要的經(jīng)濟支出。因此，應積極開展HSA有效性、安全性等相關研究，促進指南的不斷更新；醫(yī)院管理部門應積極制訂及落實相關管理制度，避免臨床不合理使用情況發(fā)生。