申潔 雷蓉

(延安市人民醫(yī)院，陜西 延安 716000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases，COPD)簡(jiǎn)稱慢阻肺病，是一種臨床上較為常見的老年性慢性肺部疾病，主要臨床表現(xiàn)為反復(fù)出現(xiàn)咳嗽、咳痰，活動(dòng)后氣短[1]。肺功能檢查提示持續(xù)性氣流受限，即不可逆性的FEV1/FVC<70%是其主要臨床特點(diǎn)，目前臨床上將COPD分為急性加重期與穩(wěn)定期[2]。慢性呼吸衰竭是COPD較為嚴(yán)重的臨床常見并發(fā)癥，隨著病程的進(jìn)展，多數(shù)COPD患者均會(huì)合并慢性呼吸衰竭，部分患者最終可因呼吸衰竭所致的多臟器功能不全而導(dǎo)致死亡[3]。感染是穩(wěn)定期COPD合并慢性呼吸衰竭患者急性加重的原因，如何能夠更好地提高患者的免疫功能，防止急性加重的發(fā)生，是穩(wěn)定期COPD合并慢性呼吸衰竭患者治療的關(guān)鍵點(diǎn)[4]。目前臨床上治療穩(wěn)定期COPD合并呼吸衰竭，多以鼻導(dǎo)管長(zhǎng)期家庭氧療、吸入支氣管擴(kuò)張劑、對(duì)癥治療為主，無(wú)法提高患者的免疫功能，患者可能因感染導(dǎo)致疾病反復(fù)加重[5]。百令膠囊是臨床常用的中成藥，能補(bǔ)腎氣、益腎精，研究表明，其具有對(duì)抗炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)免疫功能、抗氧化、抗纖維化等多種藥理作用[6-7]。本藥治療COPD患者已取得一定臨床療效，但關(guān)于百令膠囊對(duì)穩(wěn)定期COPD合并慢性呼吸衰竭的臨床療效研究少見報(bào)道。因此，本研究通過(guò)臨床觀察，分析百令膠囊治療穩(wěn)定期COPD合并慢性呼吸衰竭的臨床療效，為臨床治療穩(wěn)定期COPD合并慢性呼吸衰竭提供更多經(jīng)驗(yàn)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年5月1日—2020年12月1日就診于我院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科門診的穩(wěn)定期COPD合并呼吸衰竭的患者86例。采用隨機(jī)數(shù)字表法，將符合條件的86例患者分為治療組、對(duì)照組各43例。其中治療組男性23例、女性20例；年齡46～75歲，平均(53.12±8.73)歲；病程15～23 y；呼吸衰竭類型：Ⅰ型9人，Ⅱ型34人。對(duì)照組男性21例、女性23例；年齡45～73歲，平均(56.23±6.71)歲；病程18～25 y；呼吸衰竭類型：Ⅰ型10人，Ⅱ型33人。兩組患者的一般資料比較，均無(wú)顯著性差異，具有可比性(P>0.05)。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1慢阻肺穩(wěn)定期診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《慢性阻塞性肺疾病診治指南》(2013年版)[8]制定：

①有慢阻肺危險(xiǎn)因素(煙草、空氣污染、職業(yè)粉塵、生物燃料等)暴露史；②有慢性咳嗽、咳痰、勞力性呼吸困難等癥狀；③肺功能檢查：吸入支氣管擴(kuò)張劑后，F(xiàn)EV1/FVC<70%；④除外其他已知可引起慢性咳嗽、咳痰、勞力性呼吸困難的疾?。虎莶∏樘幱诜€(wěn)定期。

1.2.2慢性呼吸衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《內(nèi)科學(xué)》(第9版)[9]制定：在海平面、靜息狀態(tài)、呼吸空氣條件下，動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)<60 mmHg，伴或不伴二氧化碳分壓(PaCO2)>50 mmHg。

1.2.3納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合慢阻肺穩(wěn)定期診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合慢性呼吸衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)；③年齡45-75周歲；④受試者知情同意。

1.2.4排除標(biāo)準(zhǔn) ①生命體征不平穩(wěn)；②嚴(yán)重呼吸衰竭需要機(jī)械通氣者；③合并其他嚴(yán)重全身性疾病者；④對(duì)本研究用藥成分過(guò)敏者；⑤正在參加其他臨床試驗(yàn)者。

1.3治療方法 對(duì)照組予布地奈德福莫特羅粉吸入劑(信必可)(AstraZeneca AB，規(guī)格：320 μg/9 μg/吸×60吸/支，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào):H20150324)。用法：每次1吸，每日2次吸入。聯(lián)合鼻導(dǎo)管長(zhǎng)期家庭氧療：流量1.0～2.0 L·min-1，每日吸氧15 h。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)之上，加用百令膠囊(杭州中美華東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10910036)治療，用法：口服，2.0 g·次-1，3 次·d-1。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo) 應(yīng)用雷度ABL-800動(dòng)脈血?dú)夥治鰞x，分別于治療前、治療后檢測(cè)兩組患者靜息狀態(tài)呼吸空氣2 h以上的動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)(PaO2、PaCO2、SpO2)。

1.4.2肺功能指標(biāo) 應(yīng)用德國(guó)耶格肺功能儀，由我院肺功能室同一位醫(yī)師分別檢測(cè)患者治療前后的FEV1、FEV1/FVC值。

1.4.3免疫指標(biāo) 采用流式細(xì)胞術(shù)測(cè)定患者治療前后外周靜脈血清中T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平。

1.4.4活動(dòng)耐量指標(biāo) 選用6 min步行試驗(yàn)評(píng)估患者的活動(dòng)耐量，于治療前、后各測(cè)定1次，由本科室同一位醫(yī)生完成。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前后的血?dú)庵笜?biāo)比較 治療前兩組患者的血?dú)庵笜?biāo)比較均無(wú)顯著性差異(P>0.05)。兩組治療后的PaO2及SpO2均較治療前有所上升(P<0.05)，PaCO2較治療前有所下降(P<0.05)。治療后組間比較無(wú)明顯差異(P>0.05)，見表1～3。

表1 兩組患者的PaO2比較

表2 兩組患者的PaCO2比較

表3 兩組患者的SpO2比較

2.2兩組治療前后的肺功能指標(biāo)比較 治療前兩組患者的肺功能指標(biāo)比較均無(wú)顯著性差異(P>0.05)。治療后，兩組患者的FEV1、FEV1/FVC均較治療前有所上升(P<0.05)，且治療組高于對(duì)照組(P<0.05)，見表4～5。

表4 兩組患者的FEV1比較

表5 兩組患者的FEV1/FVC比較

2.3兩組治療前后的T淋巴細(xì)胞亞群比較 治療前兩組患者的T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)比較均無(wú)顯著性差異(P>0.05)。治療后，兩組患者的CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均有所提高(P<0.05)，且治療組高于對(duì)照組(P<0.05)。兩組的CD8+治療后均有所下降(P<0.05)，且治療組低于對(duì)照組(P<0.05)，見表6～9。

2.4兩組治療前后6 min步行試驗(yàn)比較 治療前兩組患者的6 min步行試驗(yàn)比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)。經(jīng)治療，兩組患者的6 min步行試驗(yàn)均有所提高(P<0.05)，治療組高于對(duì)照組(P<0.05)，見表10。

表6 兩組患者的CD3+比較

表7 兩組患者的CD4+比較

表8 兩組患者的CD8+比較

表9 兩組患者的CD4+/CD8+比較

表10 兩組患者的6 min步行試驗(yàn)比較

3 討論

COPD合并呼吸衰竭在中醫(yī)學(xué)中可歸于“肺脹”“肺衰”之范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，此病前期多病位在肺，日久及腎，導(dǎo)致肺腎兩虛，金水不生。肺金不肅降，使水不液化下行于腎，導(dǎo)致腎水虧虛；腎者主水，腎本陰虧，無(wú)力滋養(yǎng)他臟，最終形成肺腎兩虛[10]。張景岳最善補(bǔ)陰，創(chuàng)金水六君煎專治一切肺腎之病，用以生地黃、當(dāng)歸補(bǔ)腎之本，用二陳湯化痰治其標(biāo)[11]。百令膠囊成分為冬蟲夏草菌粉，其功效與金水六君煎有異曲同工之妙，且補(bǔ)腎之力更為突出，2020年《慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期中醫(yī)臨床實(shí)踐指南》將其作為COPD穩(wěn)定期患者的推薦用藥[12]。

COPD的病因及發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前認(rèn)為炎癥、免疫調(diào)節(jié)功能異常、氧化應(yīng)激等機(jī)制與本病相關(guān)，其主要病理改變是慢性支氣管炎及肺氣腫、肺大泡的形成。COPD患者病情控制不佳，日久可并發(fā)呼吸衰竭。氣道慢性炎癥反應(yīng)可引起氣道粘液分泌增加，進(jìn)而導(dǎo)致COPD患者氣道阻塞的進(jìn)一步加重；肺氣腫、肺大泡的形成，使得肺組織內(nèi)的殘氣量增加，同時(shí)又能壓迫肺部毛細(xì)血管，使得通氣/血流比例失調(diào)。研究表明，百令膠囊能夠促進(jìn)免疫蛋白的合成，進(jìn)而提高機(jī)體免疫功能，長(zhǎng)期口服還能明顯抑制氣道腺體分泌，對(duì)擴(kuò)張的肺大泡有抑制趨勢(shì)[13]。袁曉梅等[14]臨床觀察發(fā)現(xiàn)，百令膠囊能夠使穩(wěn)定期COPD患者的急性加重次數(shù)顯著減少，提高療效，并分析其機(jī)制可能是干預(yù)了血清淀粉樣蛋白A(SAA)水平，抑制體內(nèi)炎癥反應(yīng)。李秋明[15]觀察了百令膠囊治療COPD穩(wěn)定期的臨床療效，結(jié)果顯示觀察組的圣喬治呼吸調(diào)查問卷、活動(dòng)能力、疾病影響評(píng)分及肺功能指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。劉迪等[16]通過(guò)Meta分析，對(duì)百令膠囊治療COPD穩(wěn)定期的臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，共納入21項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、共2086例患者，結(jié)果顯示，百令膠囊能夠改善COPD穩(wěn)定期患者的免疫功能，顯著降低患者的炎癥及氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)。

本研究觀察了百令膠囊對(duì)穩(wěn)定期COPD合并慢性呼吸衰竭患者的臨床療效。結(jié)果顯示，治療后兩組患者的肺功能(FEV1、FEV1/FVC)、血清T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)指標(biāo)及6 min步行試驗(yàn)均有顯著改善，且組間比較顯示，治療組上述指標(biāo)的改善情況均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。針對(duì)穩(wěn)定期COPD合并慢性呼吸衰竭患者，F(xiàn)EV1、FEV1/FVC是能夠客觀反映患者的通氣功能，評(píng)估其治療效果。COPD患者因氣道阻塞，其活動(dòng)耐量逐年下降，尤其是伴有慢性呼吸衰竭的患者，因組織氧供不足，活動(dòng)耐量明顯下降[17]。6 min步行試驗(yàn)?zāi)軌蜉^為客觀地反映患者的活動(dòng)耐量，其具有簡(jiǎn)便易行，操作風(fēng)險(xiǎn)小等特點(diǎn)[18]。本研究顯示，百令膠囊能夠改善患者的肺功能指標(biāo)，提高患者的6 min步行試驗(yàn)距離，使患者的生活質(zhì)量得到進(jìn)一步提升。感染是導(dǎo)致穩(wěn)定期COPD合并慢性呼吸衰竭患者出現(xiàn)急性加重的最關(guān)鍵誘因，針對(duì)這部分患者，如何有效改善其免疫功能、預(yù)防感染，進(jìn)而改善其生活質(zhì)量是治療的重中之重。T淋巴亞群是目前用于監(jiān)測(cè)免疫功能的臨床常用指標(biāo)，包括CD3+、CD4+及CD4+/CD8+等[19]。本試驗(yàn)結(jié)果顯示，百令膠囊能明顯改善穩(wěn)定期COPD合并慢性呼吸衰竭患者的上述免疫指標(biāo)。

綜上，本研究表明百令膠囊能夠有效改善穩(wěn)定期COPD合并呼吸衰竭患者的免疫功能，提高其肺功能，增強(qiáng)其活動(dòng)耐量，值得臨床推廣使用。