潘 旭 張麗媛 李文靜 劉 軍 馬 輝

銀川市中醫(yī)醫(yī)院,寧夏 銀川 750001

“活絡(luò)止痛方”起源于我院骨傷科的經(jīng)驗(yàn)方，由延胡索、羌活、獨(dú)活、當(dāng)歸等藥味組成，具有祛風(fēng)散寒、通經(jīng)活絡(luò)的功效，用于風(fēng)濕、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、坐骨神經(jīng)痛，肩周炎、頸椎病等所引起的疼痛、麻木等癥，尤其適用于頸肩腰腿痛患者。以散劑外敷應(yīng)用臨床多年，存在攜帶和使用不便問(wèn)題，擬將其開(kāi)發(fā)為巴布劑，使用無(wú)殘留、載藥量大、無(wú)刺激性，具有較好的親和性、滲透性、耐汗性、重復(fù)粘貼性等特點(diǎn)[1]?；|(zhì)的選擇和含量配比及其中藥成分對(duì)巴布劑的黏附性、外觀涂布情況、完整性有著較大的影響[2-3]。故本文將通過(guò)初黏力、持黏力、感官等指標(biāo)評(píng)價(jià)，篩選最佳的處方和制備方法,以便更好地應(yīng)用。

1 儀器與試藥

1.1 儀器 YP4002電子天平(上海越平科學(xué)儀器有限公司)；HHS21-Ni6B/C電熱恒溫水浴鍋(北京長(zhǎng)源實(shí)驗(yàn)設(shè)備廠)；KQ-500DA超聲波清洗器(昆山市超聲儀器有限公司)；JJ-1電動(dòng)攪拌器(金壇實(shí)驗(yàn)儀器廠)；涂布機(jī)(自制)；持黏力測(cè)試裝置(自制)。

1.2 試藥 冰片、樟腦、活絡(luò)止痛浸膏包括延胡索、羌活、獨(dú)活、當(dāng)歸等(均購(gòu)于寧夏明德中藥飲片有限公司，經(jīng)我院藥檢室鑒定后，均符合規(guī)定)；中藥揮發(fā)油(委托其他研究機(jī)構(gòu)超臨界萃取制得)；西黃芪膠(上海士鋒生物科技有限公司)；明膠、聚丙烯酸鈉(國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑)；卡波姆(上海申興)；乙醇、高嶺土、三乙醇胺、丙二醇均為天津市科密歐化學(xué)試劑有限公司產(chǎn)品；羧甲基纖維素鈉(安徽山河藥用輔料股份有限公司)；甘油、L-酒石酸購(gòu)自湖南爾康制藥股份有限公司；甘羥鋁(天津精細(xì)化學(xué)品)；純化水(自制)。

2 制備工藝研究

2.1 中藥浸膏的制備 處方藥味加適量水煎煮3次，第一次1.5 h，第二、三次各1 h，煎液濃縮至適量用水提醇沉法加入乙醇使成60%乙醇濃度精制，管式離心，濃縮至稠浸膏，即得。

2.2 基質(zhì)的種類(lèi)和比例選擇 巴布劑是由粘合劑、保濕劑、交聯(lián)劑、填充劑等基質(zhì)組成，其中粘合劑大多為高分子材料如明膠、西黃芪膠、羧甲基纖維素鈉、聚丙烯酸鈉、聚乙烯醇等，保濕劑有甘油、丙二醇、山梨酸等，填充劑如高嶺土、氧化鋅、碳酸鈣等，交聯(lián)劑如酒石酸、甘羥鋁、檸檬酸等，透皮促進(jìn)劑如樟腦、冰片、精油等，各成分性質(zhì)不同，相互作用也不同，因此合理的配比是工藝的關(guān)鍵所在[1,4]。通過(guò)查閱文獻(xiàn)，常用基質(zhì)參考比例為：甘油(丙二醇)30%～50%，卡波姆、聚丙烯酸鈉3%～10%[5]，甘羥鋁：酒石酸的比例為1∶1[6]，聚丙烯酸鈉：羧甲基纖維素鈉=4∶11[7]等。

2.3 處方設(shè)計(jì)與篩選[8-11]前期預(yù)實(shí)驗(yàn)，篩選出以下處方和用量范圍為：中藥浸膏10 g、乙醇 50 g、甘油 40 g、三乙醇胺 4 g、羧甲基纖維素鈉 2 g、酒石酸 0.2 g、丙二醇 10 g、聚丙烯酸鈉(NP-700)適量、西黃芪膠適量、甘羥鋁 0.2 g、高嶺土1 g、冰片0.5 g、樟腦0.5 g、卡波姆適量、中藥揮發(fā)油0.3 g、純化水50 g，其中影響?zhàn)そ恿?、?nèi)聚力最大的因素為：卡波姆、NP-700和西黃芪膠，按照處方1至處方6依次進(jìn)行制備，詳見(jiàn)表1。

表1 活絡(luò)止痛巴布貼處方用量

2.4 制備方法[8-11]取適量甘油、丙二醇、中藥浸膏與適量純化水混合均勻后，依次加入卡波姆、CMC-Na，攪拌均勻后溶脹24 h至充分溶脹完全；取酒石酸溶于適量純化水?dāng)噭蚝蠹尤肷鲜鋈苊浺褐袛嚢杈鶆颍肁。稱(chēng)取NP-700、西黃芪膠(或不加)、高嶺土、甘羥鋁依次加入至適量甘油中攪拌均勻。另取冰片、樟腦加入乙醇超聲溶解后，加入中藥揮發(fā)油混勻后加入上述甘油液中，得B。將A加入B中，再加入三乙醇胺，充分?jǐn)嚢柚辆鶆颍坎?，晾干，裁剪，包裝，即得。

3 質(zhì)量評(píng)定

3.1 評(píng)分項(xiàng)目及標(biāo)準(zhǔn)[12-16]總分50分，其中穩(wěn)定性試驗(yàn)30分，臨床應(yīng)用評(píng)價(jià)20分，具體評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)詳見(jiàn)表2。

表2 活絡(luò)止痛巴布貼評(píng)分項(xiàng)目及標(biāo)準(zhǔn)

3.2 質(zhì)量評(píng)定結(jié)果 按照以上項(xiàng)目及標(biāo)準(zhǔn)對(duì)處方1～6進(jìn)行質(zhì)量評(píng)分，計(jì)算綜合得分，具體評(píng)分詳見(jiàn)表3。結(jié)果表明，處方6的總分最高，按照此處方工藝制備的活絡(luò)止痛巴布貼成品黏接力、內(nèi)聚力、初黏力及黏基力等適中、皮膚無(wú)殘留、成型性較好，工藝重現(xiàn)性好。

表3 活絡(luò)止痛巴布貼質(zhì)量評(píng)分表

4 討論

研究活絡(luò)止痛巴布貼的工藝中，黏接力和皮膚殘留量考察為最關(guān)鍵的研究點(diǎn)。西黃芪膠和卡波姆體系作為黏著劑，卡波姆粘附力好、易清洗，但同時(shí)也易在使用過(guò)程中粘附于衣物，帶來(lái)使用不便，適度降低卡波姆用量而加入西黃芪膠，可在保證黏接力的基礎(chǔ)上，使皮膚無(wú)殘留，放置不干裂，膏體更加細(xì)膩。研究表明在改善膏體黏接力方面，西黃芪膠的作用要優(yōu)于明膠；丙二醇和甘油聯(lián)合使用可減少純化水用量，調(diào)節(jié)膏體黏性和延展性，明顯降低二者單獨(dú)使用的失水率；加入三乙醇胺通過(guò)調(diào)節(jié)pH可明顯增加卡波姆的黏性，增強(qiáng)膠體的交聯(lián)性和內(nèi)聚力，以適度降低NP-700、卡波姆等基質(zhì)用量而增大載藥量。

中藥巴布劑和工藝均勻性除與基質(zhì)種類(lèi)和用量有關(guān)外，與混合攪拌的時(shí)間、速度、干燥時(shí)間和方式均有關(guān)系，攪拌速度較快、時(shí)間較長(zhǎng)，易使膏體產(chǎn)生氣泡[17]。本工藝受制備和涂布設(shè)備限制，在研究過(guò)程中因無(wú)法有效縮短基質(zhì)攪拌時(shí)間而完全克服氣泡的問(wèn)題，影響膏體外觀。因此，克服膏體氣泡、提高載藥量、藥物的透皮吸收等仍需今后進(jìn)一步研究和完善。