丁琪，陳婧，曹慧

（洛陽市第三人民醫(yī)院1.血液內科；2.檢驗科，河南 洛陽 471002）

血小板減少癥是多種血液性疾病的常見表現，血小板輸注則是該類患者的主要治療方式，然而此種方式并非對所有患者均有效果，有研究[1-2]顯示，長期行血小板輸注治療的患者其輸注效果可隨輸注次數的增多而不斷下降，直至無效，對于此類患者此時再行血小板輸注治療往往得不償失。血小板相關免疫球蛋白 （Platelet associated immunoglobulin,PAIg）G、M、A的檢測已廣泛用于各種血液及免疫性疾病的診斷與預后判斷，如血小板減少性紫癜、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、慢性活動性肝炎等，且PAIg的載量水平與病情程度多呈正相關,而當患者獲得有效治療后，隨著血小板的升高，PAIg的載量水平可逐步下降或轉至陰性[3-4]。然而目前關于PAIg檢測與反復性輸血患者血小板輸注效果之間的關系研究相對較少，因此本研究探討PAIgG、PAIgM、PAIgA陽性對于反復性輸血患者血小板輸注治療的影響，同時分享我院對PAIg檢測的應用經驗，以期為該類患者臨床治療方案的改進提供有效參考指標。具體報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2020年10月于我院行血小板輸注治療的血液病患者92例，其中男性49例，女性43例，年齡25～70歲，平均（52.62±10.12）歲，急性白血病13例，血小板減少性紫癜27例，再生障礙性貧血31例，骨髓增生異常綜合征21例。所有患者入院前均行PAIgG、PAIgM、PAIgA檢測，根據其檢測結果分為PAIgG陽性（n=61）、陰性組(n=31)，PAIgM陽性(n=54)、陰性組(n=38)，PAIgA陽性(n=57)、陰性組(n=35)。本研究經我院醫(yī)學倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 納入、排除標準 （1）納入標準：入院前輸血次數≥3次；20～70歲；由相關血液疾病引起的血小板輸注需求；依從性好。（2）排除標準：外科、藥物引起的血小板輸注需求；合并循環(huán)、呼吸、血液系統(tǒng)等嚴重功能紊亂；入院前存在感染、脾腫大等體征。

1.3 方法 （1）血小板分離：①取患者空腹靜脈血5 mL并抗凝，1 000 r/min離心5 min，取上層富血小板血漿(PRP)，再以3 000 r/min離心20 min，去上清，加血小板清洗液洗滌3次后，調整血小板濃度至3×109／L。（2）抗體檢測：標記血小板后，分別將100μL血小板懸液與FITC-IgG(羊抗人)/CD61-PE、FITC-IgM/CD61-PE、FITC-IgA/CD6l-PE混勻，洗滌后采用流式細胞儀檢測，并以同型陰性對照確定陽性閾值，檢測各抗體的陽性情況。

1.4 觀察指標 （1）比較各指標陽性、陰性組別間患者行血小板輸注后1 h、24 h血小板增高指數（CCI）及血小板輸注無效率。CCI=血小板增加值（I）×體表面積（m2）/血小板輸注總量（×1011）。1 h后CCI＜7．5×109／L，24 h后CCI＜4．5×109／L視為血小板輸注無效，無效率=輸注無效例數/總輸注例數×100%。（2）比較各指標陽性組患者間輸注無效情況。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0對數據進行分析，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料采用（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗對比，多組間比較采用F檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 PAIgG陽性對患者血小板輸注效果的影響PAIgG陽性組患者1 h、24 h后CCI均低于陰性組患者，輸注無效率（60.65%）高于陰性組患者（25.81%），差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 PAIgG陽性對患者血小板輸注效果的影響(n,±s)

表1 PAIgG陽性對患者血小板輸注效果的影響(n,±s)

組別P A I g G陽性組(n=61)P A I g G陰性組(n=31)t/χ2 P值1 h后CC I 24 h后CC I 7.99±1.01 16.16±3.97 15.206＜0.001 2.27±0.88 6.25±1.33 15.003＜0.001輸注無效率(%)37（60.65）8（25.81）9.990 0.002

2.2 PAIgM陽性對患者血小板輸注效果的影響PAIgM陽性組患者1 h、24 h后CCI均低于陰性組患者，輸注無效率（59.26%）高于陰性組患者（34.21%），差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 PAIgM陽性對患者血小板輸注效果的影響(n,±s)

表2 PAIgM陽性對患者血小板輸注效果的影響(n,±s)

組別P A I g M陽性組(n=54)P A I g M陰性組(n=38)t/χ2 P值1 h后CC I 24 h后CC I 8.96±2.57 14.38±3.75 8.695＜0.001 3.37±1.36 5.01±1.24 5.627＜0.001輸注無效率(%)32（59.26）13（34.21）5.601 0.018

2.3 PAIgA陽性對患者血小板輸注效果的影響PAIgA陽性組患者1 h、24 h后CCI均低于陰性組患者，輸注無效率（57.89%）高于陰性組患者（34.28%），差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 PAIgA陽性對患者血小板輸注效果的影響(n,±s)

表3 PAIgA陽性對患者血小板輸注效果的影響(n,±s)

組別P A I g A陽性組(n=57)P A I g A陰性組(n=35)t/χ2 P值1 h后CC I 24 h后CC I 9.21±1.88 14.35±3.76 5.351＜0.001 3.65±1.34 4.77±1.29 3.947＜0.001輸注無效率(%)33（57.89）12（34.28）4.837 0.028

2.4 PAIgG、PAIgM、PAIgA陽性患者間血小板輸注無效率比較 PAIgG陽性組患者輸注無效率均高于PAIgM陽性組、PAIgA陽性組差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），而PAIgM陽性組、PAIgA陽性組輸注無效率無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。見表4。

表4 PAIgG、PAIgM、PAIgA陽性患者間血小板輸注無效率比較

3 討論

雖與白細胞類似，血小板表面也具有人類白細胞抗原（Human leukocyte antigen,HLA），但還同時存在其特殊抗原成分。除HLA抗體外，其特殊抗原所產生的PAIg，同樣也與機體發(fā)熱、紫癜、血小板輸注無效、抗宿主病等不良反應的產生密切相關[5]。已有研究[6]報道，HLA抗體及PAIg可隨著輸注次數的增加而增加，因此反復輸血患者更易存在CCI水平過低及血小板輸注無效現象的出現。

然而由于PAIg的升高與許多疾病有關，導致其對反復輸血患者血小板輸注治療效果預測的特異性較低，此外，升高PAIg的類型對血小板輸注治療結果的影響的研究亦相對較少。因此探究PAIg陽性是否與反復輸血患者血小板輸注治療的結果相關，及各PAIg類型對結果的影響差異具有重要意義。本研究中，PAIgG、PAIgM、PAIgA陽性組患者1 h、24 h后的CCI水平均低于陰性組患者，輸注無效率均高于陰性組患者。表明治療前各類型的PAIg檢測抗體陽性均可對血小板輸注治療效果造成不利影響，PAIg計數不僅與機體血小板計數呈明顯負相關，且還可影響輸注的血小板的活性及留存時間。分析其中原因，PAIg又稱為血小板相關抗體，其可與血小板膜上的抗原GPⅡb/Ⅲa進行特異性結合，進而可將PAIg中的Fc片段與巨噬細胞Fc受體結合，最終導致血小板因巨噬細胞的過度吞噬和破壞而無法升至正常[7-9]。據此結果，我院后期為需反復輸血的血液病患者制定治療方案時，盡量為患者選擇相容性血小板，對于輸注前PAIg檢測陽性的患者，多聯(lián)合抗感染，降PAIg載量，增加單次輸注時的血小板輸入量等方案治療，往往可取得較佳效果。

本研究結果還顯示，PAIgG、PAIgM、PAIgA陽性組患者輸注無效率比價，PAIgG最高，而PAIgM和PAIgA兩組間則無統(tǒng)計學差異，表明PAIgG檢測陽性對反復輸血患者血小板輸注治療的結果影響最為明顯。這可能是因為PAIgG是機體經抗原刺激后較先形成的抗體，激活補體作用較強，是高活力的凝集抗體，可大量破壞血小板[10-11]。同時有研究[12-13]證實，其對特發(fā)性血小板減少性紫癜的診斷價值明顯高于PAIgM和PAIgA。據此結果，我們在臨床實踐中發(fā)現，對多數具有血小板減少癥狀的血液病且入院PAIgG呈陽性的患者，采用去白細胞過濾器、單采血液成分等手段可有效減少其PAIgG的產生，進而可獲得較高的CCI水平，同時最大可能的避免了血小板輸注無效、紫癜等不良反應的出現。

綜上，PAIgG、PAIgM、PAIgA檢測陽性均可降低反復性輸血患者血小板的輸注效果，其中又以PAIgG陽性最為明顯。對此類患者于血小板輸注前檢測其PAIgG結果并依此制定治療方案在臨床上具有積極意義。