癌癥的進(jìn)展部分是由基因組改變驅(qū)動(dòng)的。癌癥的基因組表征已顯示出驅(qū)動(dòng)因子變化的患者間的異質(zhì)性，這引出了一個(gè)觀點(diǎn)，即在癌癥患者中生成基因組圖譜可利于選擇有效的治療方法。盡管DNA 測(cè)序已在實(shí)踐中實(shí)施，但仍不清楚如何使用其結(jié)果。在SAFIR02-BREAST 試驗(yàn)中，共有1 462 名HER2 非過度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者接受了基因組分析。其中238 名患者被隨機(jī)分配到兩個(gè)試驗(yàn)中（編號(hào)NCT02299999 和NCT03386162），比較維持治療與匹配基因組改變的靶向治療的療效。當(dāng)根據(jù)ESMO分子靶標(biāo)臨床可操作性量表（ESCAT）將基因組改變歸類為Ⅰ/Ⅱ級(jí)時(shí)［調(diào)整后的危險(xiǎn)比（HR）為0.41，90%CI為0.27～0.61，P<0.001］，與基因組學(xué)匹配的靶向治療可改善無進(jìn)展生存期，但當(dāng)使用ESCAT 未選擇改變時(shí)則不然（調(diào)整后的HR 為0.77，95%CI為0.56～1.06，P=0.109）。對(duì)于ESCAT 改變超過I/II級(jí)的患者，靶向治療組未觀察到無進(jìn)展生存期的改善（未經(jīng)調(diào)整的HR 為1.15，95%CI為0.76～1.75）。具有胚系BRCA1/2 突變（n=49）的患者從olaparib 獲得了很大的益處（gBRCA1，HR 為0.36，90%CI為0.14～0.89；gBRCA2，HR 為0.37，90%CI為0.17～0.78）。該試驗(yàn)提供的證據(jù)表明，由基因組學(xué)主導(dǎo)的治療決策應(yīng)由轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的靶標(biāo)可操作性框架驅(qū)動(dòng)。